哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫長顥發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充組氨酸或可改善胰島素抵抗
氨基酸補(bǔ)充治療對代謝指標(biāo)、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的影響
研究要點(diǎn):
組氨酸補(bǔ)充治療可改善胰島素抵抗,抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。組氨酸改善胰島素抵抗機(jī)制是通過脂肪細(xì)胞 NF–κB 通路,抑制促炎性細(xì)胞因子表達(dá)。炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的增加與胰島素抵抗(IR)和代謝紊亂有關(guān)。肥胖女性的血清組氨酸水平較低,并與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激呈負(fù)相關(guān)。為了評估組氨酸補(bǔ)充治療對伴有代謝綜合征肥胖女性的胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和代謝紊亂的療效,來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫長顥教授及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究(Histidine supplementation improves insulin resistance through suppressed inflammation in obese women with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial),該研究發(fā)現(xiàn)組氨酸補(bǔ)充治療可以改善伴有代謝綜合征肥胖女性的胰島素抵抗,降低體重指數(shù)、脂肪量和非酯化脂肪酸,并能抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。該研究結(jié)果發(fā)表在 2013 年 5 月的《Diabetologia》雜志上,該雜志影響因子為 6.814。
該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn),共包括 100 例年齡 33–51 歲、BMI≥28kg/m2、而且被診斷為代謝綜合征的肥胖女性,隨后在社區(qū)醫(yī)院進(jìn)行健康體檢。參與者被研究者使用順序編碼的密封信封分配到不同干預(yù)組中,并接受組氨酸 4g/ 天(50 例)或相同的安慰劑(50 例)治療 12 周。然后參與者每 2 周到同一診所的預(yù)約就診,并計(jì)算剩余藥片的數(shù)量。在基線和第 12 周測量血清組氨酸、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、脂肪量、血清非酯化脂肪酸(NEFA)、以及炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激相關(guān)變量。受試者、體檢醫(yī)師和評估結(jié)局的研究員對分組方案一無所知。另外,同時探討脂肪細(xì)胞中組氨酸的炎性機(jī)制。
該研究結(jié)果表明,在第 12 周,共有 92 例受試者完成這項(xiàng)試驗(yàn)。與安慰劑組(47 例)相比,組氨酸補(bǔ)充治療顯著降低 HOMA–IR、BMI、腰圍、脂肪量、血清 NEFA、血清炎性細(xì)胞因子(TNF–α和 IL–6)、氧化應(yīng)激(超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶),而且組氨酸補(bǔ)充治療組(45 例)血清組氨酸和脂聯(lián)素分別增加 18.23umol/l 和 2.02ng/ml。血清組氨酸的變化與胰島素抵抗和其危險因素的變化顯著相關(guān)。在干預(yù)期間沒有觀察到任何不良反應(yīng)。體外研究顯示組氨酸抑制 IL6 和 TNF 的 mRNA 表達(dá),而且在棕櫚酸誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞中以劑量依賴方式抑制核因子 kappa–B(NF–κB) 蛋白產(chǎn)生,并且這些變化可被 NF–κB 抑制劑減弱。
該研究發(fā)現(xiàn),組氨酸補(bǔ)充治療可以改善伴有代謝綜合征肥胖女性的胰島素抵抗,降低體重指數(shù)、脂肪量和非酯化脂肪酸,并能抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激;組氨酸可能通過脂肪細(xì)胞 NF–κB 通路,抑制促炎性細(xì)胞因子表達(dá),改善胰島素抵抗。
研究背景:
胰島素抵抗是代謝綜合征、2 型糖尿病和心血管疾病的主要特征和常見的根源。已有報道,胰島素抵抗的飲食干預(yù)可有效降低這些慢性疾病風(fēng)險,特別是 2 型糖尿病。已知炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在胰島素抵抗的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用;抑制低級慢性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激可以降低胰島素抵抗的嚴(yán)重程度,并能降低 2 型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險。因此,臨床醫(yī)生和公共衛(wèi)生研究人員開始對從食物中尋找具有抗炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激活性的成份感興趣。
組氨酸是人類的一種重要氨基酸。已有報道,慢性腎臟疾病患者低血漿組氨酸濃度與蛋白能量消耗、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、以及死亡率增加有關(guān)。而且,先前研究中,我們發(fā)現(xiàn)與非肥胖健康女性相比,肥胖女性的血清組氨酸水平較低,并與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。此外,另外一項(xiàng)最近的研究發(fā)現(xiàn),在年輕肥胖個體和 2 型糖尿病個體中,組氨酸水平降低,而且與胰島素敏感性相關(guān)。
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