轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 2018-05-02 13:25:43

導(dǎo) 讀

腸道菌群群在脂肪肝疾病進(jìn)展中起重要作用;然而其機(jī)制仍有待闡明。研究人員發(fā)現(xiàn)腸道菌群在HFD下大大減少色胺和吲哚-3-乙酸（I3A）的合成。該研究結(jié)果表明腸道微生物群可以通過(guò)代謝物參與宿主受體進(jìn)而影響肝臟的炎癥反應(yīng)。那么，逆轉(zhuǎn)脂肪肝是否先調(diào)整腸道菌群呢？少吃油膩食物，多運(yùn)動(dòng)才能保持健康呀！

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是西方國(guó)家最流行的慢性肝病，其發(fā)病率與肥胖和代謝綜合征密切相關(guān)。它涵蓋了從簡(jiǎn)單脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一系列疾病，其特征為肝內(nèi)炎癥，肝細(xì)胞氣球樣變性和進(jìn)行性纖維化。持續(xù)性脂肪性肝炎可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。

腸道菌群調(diào)控脂肪肝發(fā)展機(jī)制

目前驅(qū)動(dòng)NAFLD進(jìn)展的機(jī)制尚不清楚。首先，細(xì)胞脂質(zhì)沉積物積聚在肝臟中。隨后是免疫細(xì)胞的活化和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。營(yíng)養(yǎng)，遺傳和表觀遺傳因素對(duì)患有脂肪變性的個(gè)體是否發(fā)生更嚴(yán)重的脂肪肝疾病中起作用。另一個(gè)有助于NAFLD發(fā)病機(jī)制的新興誘因是腸道微生物群的生態(tài)失調(diào)。

無(wú)高血脂（GF）小鼠喂食高脂肪飲食（HFD）并接種高血糖小鼠糞便中的細(xì)菌分離物可產(chǎn)生脂肪性肝炎，而GF小鼠飼喂相同的HFD但接種來(lái)自正常血糖小鼠的細(xì)菌僅顯示輕度脂肪變性。這一現(xiàn)象的共同點(diǎn)是脂肪性肝炎的進(jìn)展與腸道微生物群的代謝相關(guān)。最近的研究結(jié)果表明，微生物群產(chǎn)生的生物活性代謝物與宿主細(xì)胞通路相互作用，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的命運(yùn)和功能，腸內(nèi)脂質(zhì)吸收。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的研究表明，芳烴受體（AhR）在調(diào)節(jié)脂質(zhì)和脂肪酸代謝中發(fā)揮重要作用。在小鼠中，AhR激活負(fù)調(diào)控脂肪生成酶，包括脂肪酸合酶（Fasn）和膽固醇代謝調(diào)節(jié)劑甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）。

I3A和色胺能夠大大減少促炎因子的釋放

總之，研究人員證明腸道微生物依賴(lài)性代謝物吲哚-3-乙酸（I3A）可以直接調(diào)節(jié)肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。該研究結(jié)果表明，I3A至少可以通過(guò)兩種方式調(diào)節(jié)肝臟炎癥反應(yīng)。 I3A作用于巨噬細(xì)胞，可減弱促炎細(xì)胞因子的釋放，誘導(dǎo)肝臟合成游離脂肪酸，從而刺激巨噬細(xì)胞。I3A還可減弱細(xì)胞因子介導(dǎo)的脂肪生成上調(diào)。 I3A對(duì)肝細(xì)胞的這些作用是AhR依賴(lài)性的，因?yàn)橥ㄟ^(guò)特異性拮抗劑抑制AhR抑制了I3A的作用。在動(dòng)物模型和人類(lèi)受試者中進(jìn)一步研究可以明確I3A或其他微生物代謝物是否可以有效干預(yù)NAFLD的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

Smitha Krishnan, YufangDing,NimaSaedi.Gut Microbiota-Derived Tryptophan MetabolitesModulate Inflammatory Response in Hepatocytesand Macrophages

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