GLP-1全稱為Glucagon-Like Peptide-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素，屬于腸促胰島素的一種。很多天然食物都能促進(jìn)GLP-1的產(chǎn)生，該成分在人體內(nèi)可以抑制胃腸蠕動，延緩胃排空和抑制食欲。

目前全球最新一代的GLP-1藥物主要指丹麥諾和諾德生產(chǎn)的司美格魯肽（Semaglutide，又稱索馬魯肽），降糖版中文商品名諾和泰（Ozempic），減重版諾和盈（Wegovy）和口服版諾和忻（Rybelsus）。

近日，肥胖這一全球性健康難題迎來重大利好消息。隨著醫(yī)學(xué)科研的不斷深入，抗肥胖藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了令人矚目的進(jìn)展，為眾多肥胖患者帶來了新的希望。

目前，超過 100 種新型肥胖治療方法正處于緊鑼密鼓的開發(fā)階段。這些創(chuàng)新藥物致力于提供更健康、高效的減重方案。部分藥物預(yù)計在未來幾年內(nèi)即可上市，有望徹底改變肥胖治療的格局。

▍司美格魯肽的局限性

傳統(tǒng)抗肥胖藥物，如司美魯肽，雖有一定療效，但存在明顯局限性。其給藥方式為每周注射，且容易引發(fā)惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng)，更嚴(yán)重的是，可能導(dǎo)致肌肉流失，而肌肉對于維持健康體重和整體健康起著關(guān)鍵作用。因此，新一代抗肥胖藥物研發(fā)的重點聚焦于保護(hù)肌肉的同時實現(xiàn)健康減重。

當(dāng)下，新一代抗肥胖藥物研發(fā)正如火如荼地開展。其中，替爾泊肽（tirzepatide，商品名 Zepbound 或 Mounjaro）表現(xiàn)尤為亮眼。它作為一種雙重作用藥物，既能模擬 GLP - 1 激素，又能模擬胃抑制多肽（GIP），顯著加速能量代謝。在大型試驗中，其減重效果高達(dá) 20%，遠(yuǎn)超司美魯肽的 14%。更為關(guān)鍵的是，與傳統(tǒng)抗肥胖藥物不同，替爾泊肽在實現(xiàn)高效減重的同時，不會造成肌肉流失。在整個試驗過程中，使用替爾泊肽的參與者肌肉含量穩(wěn)定，身體代謝功能得到優(yōu)化，真正做到了健康減重。受替爾泊肽成功的啟發(fā)，眾多藥企紛紛投身類似藥物的研發(fā)，預(yù)計首款此類藥物將于 2028 年上市。此外，MariTide 通過阻斷 GIP 信號并激活 GLP - 1，調(diào)節(jié)代謝效率，實現(xiàn)高效燃脂減重。

除了單一機(jī)制藥物，聯(lián)合治療也成為肥胖治療的新趨勢。CagriSema 將長效胰淀素類似物與司美魯肽配對，在 68 周的 III 期試驗中，參與者平均減重近 23%。禮來公司的 retatrutide 靶向 GLP - 1、GIP 和胰血糖高素受體，48 周后平均減重效果達(dá)到 24%。這些聯(lián)合療法不僅顯著提升減重成效，還可通過降低藥物劑量減少副作用。

在治療方式上，為解決目前抗肥胖藥物多需每周注射帶來的不便，制藥公司積極探索更便捷的途徑。每月一次的注射劑正在研發(fā)中，禮來公司的 GLP - 1 藥丸 orforglipron 有望成為首款上市的口服抗肥胖藥物，最早明年即可推出。在 36 周的 II 期研究中，使用該口服藥物的參與者減重最高可達(dá) 15%。

基因測序技術(shù)的發(fā)展也為抗肥胖藥物研發(fā)開辟了新路徑。Regeneron Pharmaceuticals 的科學(xué)家通過對近 65 萬人的 DNA 分析，發(fā)現(xiàn)了與低體重相關(guān)的罕見基因變異，為新藥研發(fā)提供了全新靶點。同時，肌肉保護(hù)療法作為對抗傳統(tǒng)藥物肌肉流失副作用的新方向，正逐漸嶄露頭角。比馬魯單抗通過阻斷肌肉生長抑制素信號，實現(xiàn)減脂增肌。盡管此類療法尚處早期，但已引發(fā)制藥行業(yè)的廣泛關(guān)注。

▍減重過程如何更好的保護(hù)肌肉

肌肉流失的風(fēng)險來源

熱量缺口過大：若僅依賴藥物減少進(jìn)食，但蛋白質(zhì)攝入不足或缺乏運(yùn)動，身體可能分解肌肉供能。

快速減重：短期內(nèi)體重下降過快（如每周減重超過體重的1%）更容易導(dǎo)致肌肉流失。

缺乏抗阻訓(xùn)練：肌肉需要刺激（如力量訓(xùn)練）才能維持，單純有氧運(yùn)動或節(jié)食可能加速流失。

如何減少肌肉流失？

高蛋白飲食：每日攝入1.6-2.2克/公斤體重的蛋白質(zhì)（如瘦肉、雞蛋、乳清蛋白）。

力量訓(xùn)練：每周至少2-3次抗阻訓(xùn)練（如舉鐵、自重訓(xùn)練），刺激肌肉合成。

適度熱量缺口：建議每日熱量缺口控制在300-500大卡，避免極端節(jié)食。

監(jiān)測體成分：通過體脂秤或?qū)I(yè)檢測，關(guān)注肌肉量變化。

替爾泊肽的適用人群與注意事項

適用人群：BMI≥30或≥27且伴有肥胖相關(guān)疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓）的患者。

副作用：常見惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，需在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整劑量。

長期影響：長期使用需結(jié)合生活方式干預(yù)，停藥后可能反彈，需提前規(guī)劃維持方案。

替爾泊肽本身不直接導(dǎo)致肌肉流失，但減重過程中需通過科學(xué)飲食和運(yùn)動保護(hù)肌肉。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下制定個性化計劃，結(jié)合高蛋白飲食、力量訓(xùn)練和適度有氧運(yùn)動，以最大化減脂、最小化肌肉損失。

▍小結(jié)

隨著新一代抗肥胖藥物的不斷涌現(xiàn)，肥胖治療即將迎來重大突破。未來，肥胖治療將更加個性化，醫(yī)生能夠依據(jù)患者具體情況制定最適宜的治療方案。在科學(xué)進(jìn)步與藥企不懈努力下，肥胖患者將擁有更多選擇，健康減重的目標(biāo)不再遙不可及。

------本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考------

目前在中國上市的GLP-1類藥物主要有諾和諾德的司美格魯肽和利拉魯肽、禮來的替爾泊肽和度拉糖肽等。GLP-1 作為理想降糖藥和減重藥廣泛應(yīng)用，且逐漸拓展至多種適應(yīng)癥，引領(lǐng)慢病治療理念新紀(jì)元。

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