撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖對身體健康的不利影響，以及減肥的好處，是眾所周知的。將體重減輕5-10%可以降低2型糖尿病的患病風險，同時還可以改善心臟代謝風險因素（例如高血壓）和其他與肥胖相關(guān)的并發(fā)癥（例如骨關(guān)節(jié)炎）。

強化生活方式干預(yù)是被推薦為肥胖管理方式，包括減少熱量攝入、加強運動鍛煉。但其整體效果受到兩個因素的限制。一是生活方式干預(yù)的減肥效果一般，只有不到20%的人能夠減重15%以上。二是生活方式干預(yù)實現(xiàn)的減重在一年內(nèi)通常會恢復三分之一體重，并會隨著時間推移而逐漸恢復。

近年來，以GLP-1受體激動劑為基礎(chǔ)的新型減肥藥獲批上市，其可以支持強化生活方式干預(yù)的結(jié)果。司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開發(fā)的GLP-1受體激動劑，已獲批用于控制2型糖尿病以及減肥。對于肥胖或超重但未患糖尿病的人，司美格魯肽在長達2年的時間里，可將體重降低15%（安慰劑為2-3%）。司美格魯肽主要通過改變特定神經(jīng)區(qū)域的饑餓和飽腹感信號來降低食欲，從而減少熱量攝入。

替爾泊肽（Tizepatide）是禮來公司開發(fā)的一款新型藥物，是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的雙重激動劑，能夠?qū)κ秤?、熱量攝入和代謝功能產(chǎn)生協(xié)同作用。它已在美國、歐盟和日本等地區(qū)獲批用于控制2型糖尿病，同時正在審查用作減肥藥物上市。

去年公布的名為SURMOUNT-1的3期臨床試驗結(jié)果顯示，肥胖或超重但未患糖尿病的人在為期72周的治療（每周注射一次，每次15mg）后，體重減輕了20.9%（安慰劑組為3.1%），并伴有心臟代謝危險因素的降低。

專家團隊建議，在強化生活方式干預(yù)后使用減肥藥物，可以誘導額外的體重減輕效果，或者至少可以防止體重反彈。

2023年10月15日，禮來公司聯(lián)合來自賓夕法尼亞大學等多個研究機構(gòu)的科研團隊在國際頂尖醫(yī)學期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial 的期臨床研究論文。

這項名為SURMOUNT-3的3期臨床試驗結(jié)果顯示，在為期12周的強化生活方式干預(yù)（包括低熱量飲食、運動和頻繁的咨詢）后使用替爾泊肽（Tizepatide）治療72周時間，總計84周時間里，肥胖或超重但沒有糖尿病的參與者體重平均減輕了26.6%（29.2公斤），而安慰劑組僅為3.8%（4.1公斤）。

在這項名為SURMOUNT-3的3期臨床試驗中，共有806名參與者，開始時他們的平均體重為109.5公斤，這些肥胖或超重但沒有糖尿病的成年人在為期12周的生活方式干預(yù)先導期（包括低熱量飲食、運動和頻繁的咨詢）結(jié)束時，有579名參與者體重減輕5%及以上，他們的體重平均減輕了6.9%（7.6公斤），然后將他們隨機分配使用安慰劑或替爾泊肽（Tizepatide）治療72周時間，起始劑量為2.5mg，每四周增加2.5mg，直至達到最大耐受劑量（10mg或15mg）。

結(jié)果顯示，在72周的替爾泊肽（Tizepatide）治療期間，參與者體重平均減輕了21.1%。而他們在從研究開始以來的總計84周時間里體重平均減輕了26.6%（29.2公斤），這也是目前在臨床試驗中實現(xiàn)的最佳藥物減肥效果，安慰劑組在84周時間里體重平均只減輕了3.8%（4.1公斤）。

替爾泊肽（Tizepatide）在這項3期臨床試驗中的總體安全性與之前的臨床試驗結(jié)果相似。最常見的是胃腸道相關(guān)不良事件，且嚴重程度一般為輕度至中度。與安慰劑相比，替爾泊肽治療組最常見的不良事件分別為惡心（39.7% vs. 14.0%）、腹瀉（31.0% vs. 9.2%），便秘（23.0% vs. 6.8%），COVID-19（23.0% vs. 25.3%）和嘔吐（18.1% vs. 1.4%）。不良事件導致替爾泊肽治療組10.5%參與者和安慰劑組2.1%參與者停止研究治療。

禮來公司產(chǎn)品開發(fā)高級副總裁 Jeff Emmick 博士表示，在這項研究中，在飲食和運動感與后再使用替爾泊肽的人比干預(yù)后使用安慰劑的人時限了更顯著、更持久的體重減輕。雖然強化生活方式干預(yù)是肥胖管理的重要組成部分，但這項臨床試驗結(jié)果強調(diào)了一些人僅靠飲食和運動來維持體重減輕是很困難的。

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