原創(chuàng) 海寶藥師

*本文為「哆啦問藥」原創(chuàng)內(nèi)容

恰逢5月11日是世界防治肥胖日，網(wǎng)紅減肥藥層出不窮，我們來聊一聊一個經(jīng)典降糖藥：二甲雙胍。傳說也能減肥，是真的嗎？

二甲雙胍目前是治療2型糖尿病的一線藥物，已有60多年的使用經(jīng)驗，是世界范圍內(nèi)處方量最大的降糖藥物。二甲雙胍的治療作用也在逐步擴(kuò)大，包括糖尿病前期、妊娠期糖尿病和多囊卵巢疾病的治療。研究還發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對各種疾?。ò┌Y、肥胖癥、肝病、心血管疾病、腎臟疾病和先兆子癇等）有益處。

二甲雙胍的減肥“妙用”

坊間不斷流傳著服用二甲雙胍可以減肥的“妙用”。從代謝的角度來看，二甲雙胍的確可引起肝臟糖異生減少和胰島素生成減少，與體重減輕有關(guān)。與此同時，新的證據(jù)表明，二甲雙胍相關(guān)的體重減輕可能還與調(diào)節(jié)下丘腦食欲調(diào)節(jié)中心，引起腸道微生物群的改變，延緩衰老有關(guān)。

有關(guān)“減肥”這一妙用還有醫(yī)生專門做過研究。2012年，德國學(xué)者Seifarth考察門診肥胖和超重患者【體重指數(shù)（BMI）≥27kg/m2】利用二甲雙胍作為減肥藥的有效性，每日二甲雙胍劑量不超過2500mg。6個月后，服用二甲雙胍的患者平均體重減輕5.8±7.0kg，而未經(jīng)治療的患者平均增加0.8±3.5kg；且體重減輕的比例與年齡、性別或BMI無關(guān)，這似乎提示二甲雙胍用于肥胖患者減肥的有效性。

那么大家要問了，我不胖、又沒有糖尿病能用它來減肥嗎？

自行服用二甲雙胍減肥不可取

自行服用二甲雙胍減肥并不可取，原因有以下三點：

首先，你的體重可能夠不上“胖”。5kg的減重效果是針對肥胖患者的長期治療的平均結(jié)果，這對BMI本身很小的人群，是很難達(dá)到的。BMI是最常用的評估和篩查成人和兒童超重和肥胖的工具，與體內(nèi)脂肪含量有關(guān)。BMI的計算是體重（以千克為單位）除以身高（以米為單位）的平方。正常健康的BMI數(shù)值是在18.5~25.0。目前適合減肥藥治療的個體有以下三種情況：①BMI≥30者；②BMI介于27-29.9，并有體重相關(guān)的共存疾病（如糖尿病、心臟病或高血壓等疾病）者；③采用單純的全面生活方式干預(yù)后未達(dá)到減重目標(biāo)（3-6個月時總體重減輕至少5%），則適合接受藥物治療。

其次，二甲雙胍的副作用并不是人人耐受，服藥期間要加強(qiáng)安全性監(jiān)測，包括定期檢查維生素B12和腎功能。二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)就是胃腸道不適（表現(xiàn)為惡心、嘔吐和腹瀉），其次是精神狀態(tài)改變、呼吸急促和低血壓。長期使用還可能出現(xiàn)乳酸酸中毒性蓄積和維生素B12水平降低的情況。嚴(yán)重的乳酸酸中毒可表現(xiàn)出頭痛、四肢乏力、口唇紫紺、血壓下降、心率增快、意識障礙，甚至出現(xiàn)休克、昏迷。因此有乳酸酸中毒易感因素的患者（如腎功能損傷、合并活動性或進(jìn)行性肝病、酗酒、乳酸酸中毒的既往史、低灌注/缺氧等情況）禁用二甲雙胍。

最后，二甲雙胍不在國內(nèi)外的減肥藥目錄中。2019美國內(nèi)分泌學(xué)會的《2型糖尿病綜合管理指南》明確列舉了目前在美國應(yīng)用的7種減肥藥（芬特明、奧利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯緩釋劑、納曲酮/安非他酮、利拉魯肽），二甲雙胍并不在其中。在中國，奧利司他是唯一被國家藥品食品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)上市的非處方類減肥藥。

二甲雙胍在某些特殊情況下的“減肥功效”

1. 超重或肥胖且無糖尿病成人和青少年

二甲雙胍不僅與肥胖的2型糖尿病患者的體重減輕有關(guān)。更重要的是，2019年一項網(wǎng)絡(luò)薈萃分析顯示，二甲雙胍對超重或肥胖且無糖尿病的青少年和成人的減肥效果良好，二甲雙胍能顯著降低BMI，對代謝指標(biāo)的影響較小。此外，對于超重或肥胖青少年，1000mg/天為期3個月的治療可能最適宜；對于肥胖且無糖尿病的成年人，3000mg/天為期6個月和1000mg/天為期0.5個月的治療可能最適合。

2. 服用抗精神病藥物后肥胖的人群

抗精神病藥物雖然對精神病、嚴(yán)重沖動和情緒不穩(wěn)定非常有效，但它們可能會導(dǎo)致頻繁的體重增加和代謝綜合征。多項隨機(jī)臨床試驗證實二甲雙胍對抗精神病藥物引起體重增加是有效的，但并沒有被寫入相關(guān)的臨床指南。Varuni等人進(jìn)行了一項薈萃分析（共743名接受抗精神病藥物治療的患者），發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，二甲雙胍治療后體重的平均降低3.27kg，還可顯著降低BMI和胰島素抵抗指數(shù)。

3. 糖尿病前期人群

血糖水平升高的非糖尿病患者有進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險，通常被稱為“糖尿病前期”。糖尿病前期通常指空腹血糖受損、糖耐量受損和代謝綜合征。目前美國指南認(rèn)為高糖化血紅蛋白（HbA1c）也代表糖尿病前期狀態(tài)。糖尿病前期血糖異常患者的微血管和大血管受損風(fēng)險已經(jīng)升高，類似于糖尿病的長期并發(fā)癥。

我國《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》中指出：二甲雙胍是第一個被證明能預(yù)防糖尿病或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。二甲雙胍能有效地降低糖尿病前期人群發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險，且具有良好的耐受性和長期的有效性。但在我國預(yù)防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應(yīng)證。FDA也未批準(zhǔn)任何藥物（減重藥或降糖藥）僅用于治療糖尿病前期或者預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生。美國糖尿病協(xié)會2017版指南提出，對于糖尿病前期患者，特別是身體質(zhì)量指數(shù)BMI大于25的肥胖患者，小于60歲，有妊娠糖尿病史的女性等，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，可以服用二甲雙胍來預(yù)防糖尿病。

小結(jié)

1、堅持鍛煉和均衡飲食才是減重的核心。

2、自行服用二甲雙胍減肥難以做好安全性監(jiān)測，部分患者有潛在的乳酸酸中毒風(fēng)險。

3、二甲雙胍不在國內(nèi)外的減肥藥目錄中。奧利司他是唯一被國家藥品食品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)上市的非處方類減肥藥。

4、對于特殊患者（超重或肥胖且無糖尿病成人和青少年、服用抗精神病藥物后肥胖的人群、糖尿病前期人群）的超適應(yīng)癥用藥，還需要更多的臨床經(jīng)驗和證據(jù)支持。

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編輯 | 陳默

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主要參考文獻(xiàn)：

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