缺了就補(bǔ)?維生素 D 可沒(méi)那么簡(jiǎn)單!
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目前臨床上維生素 D 制劑種類(lèi)繁多,不少醫(yī)生在藥物選用上仍存在疑惑或誤區(qū)。借此機(jī)會(huì),將臨床常用的維生素 D 制劑的特征歸納如下,以期對(duì)治療選擇有些許幫助。
維生素 D 的生理功能
維生素 D 是人體必需的一種脂溶性維生素,包括維生素 D1~D5 多種形式,以維生素 D2(麥角鈣化醇)和維生素 D3(膽骨化醇)為主。維生素 D 在肝、腎進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為骨化三醇,作為一種激素重新進(jìn)入血液循環(huán),調(diào)節(jié)鈣、磷的吸收,促進(jìn)骨骼的生長(zhǎng)和重構(gòu)。
維生素 D 缺乏可導(dǎo)致小兒佝僂病、成年人骨軟化癥和骨質(zhì)疏松等。最新研究表明維生素 D 缺乏還可影響神經(jīng)、肌肉、造血、免疫等組織器官的功能。
維生素 D 的合成與轉(zhuǎn)化
人體皮下儲(chǔ)存有從膽固醇生成的 7- 脫氫膽固醇,即維生素 D3 原,在紫外線(xiàn)的照射下,可轉(zhuǎn)變成維生素 D3,進(jìn)入血液的維生素 D3 與維生素 D 結(jié)合蛋白結(jié)合后運(yùn)輸。
維生素 D3 在肝微粒體 25- 羥化酶的催化下,被羥化為 25- 羥維生素 D3(25-OH-D3)。25-OH-D3 是血漿中維生素 D3 的主要存在形式,也是在肝中的主要存儲(chǔ)形式。25-OH-D3 在腎小管上皮細(xì)胞線(xiàn)粒體 1-α 羥化酶的作用下,生成維生素 D3 的活性形式 1,25- 二羥維生素 D3 [1,25-(OH)2-D3] ,1,25- 二羥維生素 D3 作為一種激素,經(jīng)血液運(yùn)輸至靶細(xì)胞發(fā)揮作用。
圖 1 維生素 D 在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過(guò)程
維生素 D 缺乏的定義
美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所對(duì)維生素 D 缺乏的定義如下:
(1)維生素 D 缺乏:25-OH-D<20 ng/mL;
(2)維生素 D 不足:21 ng/mL ≤ 25-OH-D<29 ng/mL;
(3)維生素 D 充足:30 ng/mL ≤ 25-OH-D<20ng/mL。
臨床常用維生素 D 補(bǔ)充制劑
1. 阿法骨化醇即 1- 羥維生素 D3(1-OH-D3),服用后在肝臟被迅速轉(zhuǎn)化成 1,25- 二羥基維生素 D3,后者為維生素 D3 的代謝物,能起到調(diào)節(jié)鈣和磷酸鹽代謝的作用。由于這一轉(zhuǎn)化過(guò)程十分迅速,故阿法骨化醇的臨床效應(yīng)與 1,25- 二羥維生素 D3 基本一致。阿法骨化醇無(wú)需腎臟轉(zhuǎn)化,可用于腎性骨??;此外,老年患者因 1α- 羥化酶活性幾乎消失,宜選擇阿法骨化醇補(bǔ)充維生素 D3。
2. 骨化三醇即 1,25- 二羥維生素 D3,是維生素 D3 的活性形式,可促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化,糾正低血鈣及過(guò)高的血堿性磷酸酶和甲狀旁腺素濃度。該藥使用的先決條件是足夠但不過(guò)量的鈣攝入量(約 800 mg/d,不應(yīng)超過(guò) 1000 mg/d),在治療開(kāi)始時(shí)的需進(jìn)行必要的補(bǔ)鈣。因胃腸道對(duì)鈣的吸收改善,部分患者在維持治療期間可保持較低的鈣攝入量。骨化三醇無(wú)需肝、腎轉(zhuǎn)化即可起效,因此可用于肝、腎功能不全的患者。
3. 維生素 D3 和碳酸鈣維生素 D3 維生素 D3 需經(jīng)肝腎轉(zhuǎn)化后才可發(fā)揮作用,因此不宜用于肝、腎功能不全的患者,以免影響維生素 D3 的臨床療效,且可能加重肝、腎負(fù)擔(dān)。碳酸鈣維生素 D3 為復(fù)方制劑,主要成分為碳酸鈣和維生素 D3,適用于需同時(shí)補(bǔ)充鈣和維生素 D 的肝、腎功能正常患者。
表 1 常見(jiàn)維生素 D 補(bǔ)充制劑的臨床應(yīng)用
用藥過(guò)程中注意事項(xiàng)
1. 警惕高鈣血癥維生素 D 類(lèi)藥物在使用過(guò)程中,高鈣血癥的發(fā)生率較高,尤其是骨化三醇,嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)血管、腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化和功能障礙。為了預(yù)防高鈣血癥,應(yīng)根據(jù)患者血鈣水平,決定每日最佳劑量,起始治療可使用最小劑量,定期復(fù)查血鈣水平以調(diào)整用量。若用藥期間,患者血鈣濃度比正常值(9~11 mg/dL,或 2250~2750 μmol/L)高出 1 mg/dL 或血肌酐大于 120 μmol/l,則需減少劑量或中止治療,直至血鈣正常。
2. 維生素 D 中毒維生素 D 為脂溶性維生素,超劑量服用可在體內(nèi)蓄積出現(xiàn)藥物中毒。急性中毒的癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐、便秘,慢性中毒的表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)不良(乏力、體重減輕)、感覺(jué)障礙等。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)血清 25-OH-D>375nmol/L(150ng/ml),同時(shí)出現(xiàn)血鈣、尿鈣增加,尿蛋白或血尿素氮增加。X 線(xiàn)表現(xiàn)長(zhǎng)骨臨時(shí)鈣化帶過(guò)度鈣化,密度增高,骨皮質(zhì)增厚,其他組織器官可出現(xiàn)異位鈣化灶。
急性中毒時(shí)的處理措施:
(1)洗胃或誘導(dǎo)嘔吐,以防藥物的進(jìn)一步吸收;
(2)以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄;
(3)建議重復(fù)測(cè)定血鈣,如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類(lèi)固醇,并采取措施以適當(dāng)利尿。阿法骨化醇、骨化三醇及碳酸鈣維生素 D3 的復(fù)方制劑等各種產(chǎn)品,均為維生素 D 類(lèi)藥物,臨床應(yīng)用時(shí)根據(jù)患者具體的病情需要,選擇其中一種即可,不能重復(fù)給藥,并告知患者不需額外補(bǔ)充其他包含維生素 D 的藥物。
編輯|Seaweed
編輯: 黃建琴
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