你相信饑餓可以延長壽命嗎？這可能聽起來像是一個荒謬的想法，但科學(xué)家們正在研究一種名為“間歇性禁食”的飲食模式，它可能有助于延緩衰老、改善健康，甚至延長壽命。

間歇性禁食并非簡單的節(jié)食，而是一種定時進食的模式。例如，你可以選擇每天只在8小時內(nèi)進食，剩下的16小時保持禁食狀態(tài)?；蛘?，你也可以選擇每周禁食一天或兩天。

那么，間歇性禁食真的有效嗎？2023年發(fā)表在《Science》上的一項研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)飲食中支鏈氨基酸（BCAA）的比例，可以模擬饑餓狀態(tài)，從而延長果蠅的壽命。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)飲食中BCAA含量降低，或者激活果蠅大腦中促進饑餓感的神經(jīng)元時，果蠅的壽命都會顯著延長。

最近，來自《Nature Aging》的一項研究更是證明了這一觀點。mTORC1信號通路在控制衰老過程中起著關(guān)鍵作用，mTORC1是一種重要的細胞代謝調(diào)節(jié)因子，它負(fù)責(zé)調(diào)控細胞生長、增殖和存活。而這項研究發(fā)現(xiàn)，mTORC1信號通路輕度增加會導(dǎo)致小鼠壽命縮短，并引發(fā)多種衰老相關(guān)癥狀.

mTORC1如何影響壽命？

mTORC1信號通路受到多種信號分子的調(diào)控，其中最重要的是營養(yǎng)信號。當(dāng)細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)充足時，mTORC1信號通路會被激活，促進細胞生長和增殖。而當(dāng)細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)匱乏時，mTORC1信號通路會被抑制，促進細胞進入休眠狀態(tài)，從而延緩衰老進程

小鼠禁食16小時蛋白水平

這項研究發(fā)現(xiàn)，mTORC1信號通路輕度增加會導(dǎo)致小鼠壽命縮短，并引發(fā)多種衰老相關(guān)癥狀，例如：

實質(zhì)損傷：mTORC1信號通路激活會促進細胞增殖和分裂，但也可能導(dǎo)致細胞過度增殖和分裂，最終引發(fā)細胞損傷和死亡。

髓系炎癥：mTORC1信號通路激活會促進免疫細胞增殖和活化，從而導(dǎo)致免疫炎癥反應(yīng)。

衰老相關(guān)癥狀：mTORC1信號通路激活會促進衰老相關(guān)基因的表達，從而導(dǎo)致多種衰老相關(guān)癥狀，例如肌肉萎縮、皮膚松弛、記憶力下降等。

如何抑制mTORC1信號通路？

既然mTORC1信號通路輕度增加會導(dǎo)致壽命縮短，那么如何抑制mTORC1信號通路呢？目前，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種抑制mTORC1信號通路的方法，例如：

節(jié)食或禁食：節(jié)食或禁食可以降低細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)水平，從而抑制mTORC1信號通路。

使用mTORC1抑制劑：科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)了多種mTORC1抑制劑，例如雷帕霉素，可以有效地抑制mTORC1信號通路，延緩衰老進程。

調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)：調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，例如增加蛋白質(zhì)攝入量，可以抑制mTORC1信號通路。

mTORC1與饑餓信號

這項研究還揭示了mTORC1信號通路與饑餓信號之間的密切聯(lián)系。mTORC1信號通路受到多種信號分子的調(diào)控，其中最重要的是Rag GTPase信號通路。Rag GTPase信號通路是細胞感知營養(yǎng)物質(zhì)水平的信號通路，當(dāng)細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)充足時，Rag GTPase信號通路會被激活，從而激活mTORC1信號通路。而當(dāng)細胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)匱乏時，Rag GTPase信號通路會被抑制，從而抑制mTORC1信號通路。

在探討?zhàn)囸I與衰老的過程中，我們不禁聯(lián)想到薛定諤在《生命是什么》一書中提出的經(jīng)典論斷：“生命以負(fù)熵為食”。這句話深刻揭示了生命與熵的關(guān)系，即生命體為了維持其有序狀態(tài)，必須從環(huán)境中獲取能量和物質(zhì)，以抵抗自然趨向混亂的趨勢。在這個過程中，生命體實際上是在攝取負(fù)熵，以此來維持低熵，增加其內(nèi)部的秩序。這一觀點強調(diào)了生命活動與物理定律，特別是熱力學(xué)第二定律的關(guān)系，即生命是一種能夠在局部范圍內(nèi)對抗自然熵增過程的系統(tǒng)。

普略醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院正是基于這樣的科學(xué)理解，致力于研究和研發(fā)高效安全的重大疾病以及抗衰老療法。他們的愿景與使命是轉(zhuǎn)化最新醫(yī)學(xué)科技，提升人類健康。為此，研究院集聚了來自哈佛、協(xié)和、北大和浙大的藥劑、藥物遞送和mRNA核酸和臨床研究等領(lǐng)域的頂級團隊，創(chuàng)建了高效協(xié)同創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化PAAS平臺。他們研發(fā)了4大納米遞送技術(shù)系統(tǒng)，11條mRNA新藥管線，并開發(fā)出8個創(chuàng)新功效原料和10個SKU的抗衰護膚妝械產(chǎn)品。此外，普略醫(yī)學(xué)還孵化了多家創(chuàng)新型生物科技企業(yè)，如北京百替生物和杭州瑞博爾生物，卡膚瑞品牌醫(yī)學(xué)級護膚抗衰妝械產(chǎn)品，已成為醫(yī)學(xué)專家的首選。

普略醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院的工作不僅體現(xiàn)了對生命科學(xué)基本規(guī)律的深刻理解，也展示了他們?nèi)绾螌⑦@些原理應(yīng)用于實際的醫(yī)學(xué)研究和產(chǎn)品開發(fā)中，以促進人類健康和抗衰老的進步。

這項研究為我們理解衰老的機制提供了新的視角，也為開發(fā)抗衰老藥物提供了新的思路。讓我們期待未來，科學(xué)家們能夠進一步揭示mTORC1信號通路與衰老之間的奧秘，為我們帶來更健康、更長壽的未來。

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