首頁(yè) 資訊寄生蟲(chóng)在人體長(zhǎng)期存活的原因

寄生蟲(chóng)在人體長(zhǎng)期存活的原因

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年08月27日 10:34

慢性鼻竇炎患者的鼻息肉樣本揭示了穿孔素-2蛋白質(zhì)（綠色標(biāo)記）在細(xì)胞質(zhì)膜的分布情況。由賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的新研究表明，穿孔素-2這種穿孔蛋白，有望闡明IL-33（一個(gè)關(guān)鍵的免疫信號(hào)分子）如何離開(kāi)細(xì)胞并激活免疫反應(yīng)。圖片來(lái)源：De'Broski Herbert

De’Broski Herbert有一個(gè)指導(dǎo)其職業(yè)生涯的哲學(xué)，即對(duì)蠕蟲(chóng)（寄生蟲(chóng)）與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的研究工作：“隨蟲(chóng)而動(dòng)”。

賓大獸醫(yī)學(xué)院病理生物學(xué)副教授Herbert說(shuō)：“我的實(shí)驗(yàn)室從建立以來(lái)就有一句箴言：寄生蟲(chóng)，趣味無(wú)窮，制御宿主，得道長(zhǎng)存。SARS-CoV-2并不關(guān)心在宿主身體存活時(shí)間的長(zhǎng)短，因?yàn)樗苋菀拙湍軅鞑?。蠕蟲(chóng)卻并不那么容易傳播，所以它們需要找到維持生計(jì)的方法?！?/p>

這將重點(diǎn)指向了一個(gè)關(guān)鍵的免疫信號(hào)分子：細(xì)胞因子IL-33，它不僅在寄生蟲(chóng)感染中發(fā)揮重要的作用，還在各個(gè)方面影響到身體健康，如哮喘、肥胖和濕疹等。Herbert與同事通過(guò)深入研究，解釋為何IL-33具有雙重效應(yīng)，既能幫助身體抵御寄生蟲(chóng)感染，又能抑制疾病中的慢性炎癥，抵抗非正常激活的免疫系統(tǒng)帶來(lái)的病理?yè)p傷，他們的研究發(fā)表在《科學(xué)·免疫》（Science Immunology）。

Herbert說(shuō)：“曾有兩個(gè)大型基因組關(guān)聯(lián)性研究，揭示了IL-33與其受體參與哮喘發(fā)病的機(jī)制，從那時(shí)起，許多人都對(duì)IL-33研究感興趣。有些研究者關(guān)注IL-33在感染中發(fā)揮的作用，另一些研究者則關(guān)心大腦和發(fā)育過(guò)程中的作用。每個(gè)人都知道IL-33這種蛋白質(zhì)存在于細(xì)胞核，但沒(méi)有人知道，IL-33如何離開(kāi)細(xì)胞，完成這一系列任務(wù)?！?/p>

新型冠狀病毒

“我對(duì)這項(xiàng)工作感到興奮，因?yàn)槲覀儾粌H在人們意料之外的細(xì)胞類型中發(fā)現(xiàn)IL-33，我們還展示了一種人們意想不到的釋放機(jī)制?！?/p>

長(zhǎng)期以來(lái)，熱衷研究2型免疫反應(yīng)的免疫學(xué)家對(duì)IL-33有著濃厚的興趣，2型免疫反應(yīng)通常與寄生蟲(chóng)感染或哮喘、過(guò)敏有關(guān)。在寄生蟲(chóng)研究的前沿，研究人員得知，存在寄生蟲(chóng)感染時(shí)，IL-33的一個(gè)功能就是“喚醒”免疫系統(tǒng)。在小鼠模型中，缺乏IL-33的小鼠的寄生蟲(chóng)感染時(shí)間比IL-33正常的小鼠要長(zhǎng)得多。

為了弄清釋放IL-33信號(hào)分子的細(xì)胞類型的重要性，Herbert和同事們使用了一種特殊的小鼠模型，在該模型中，髓樣抗原呈遞細(xì)胞（免疫細(xì)胞）或上皮細(xì)胞（位于黏膜表面的細(xì)胞）不能釋放IL-33。

Herbert說(shuō)：“毫無(wú)疑問(wèn)，我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)缺乏髓樣細(xì)胞來(lái)源的IL-33的動(dòng)物感染鉤蟲(chóng)時(shí)，它們能很快清除鉤蟲(chóng)感染?！比欢?，上皮細(xì)胞中缺乏IL-33釋放能力的小鼠并不能平穩(wěn)地清除感染。另外一個(gè)感染相同線蟲(chóng)的嚙齒動(dòng)物模型也給出了相同的結(jié)果。

Herbert說(shuō)，樹(shù)突狀細(xì)胞，作為一種髓樣抗原呈遞細(xì)胞，能產(chǎn)生IL-33。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生的IL-33能調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg）的數(shù)量，Treg的“終極目標(biāo)就是抑制免疫反應(yīng)”。

如今，在了解樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)于Treg數(shù)量的支持作用后，研究人員想要弄清，樹(shù)突狀細(xì)胞如何傳遞IL-33。研究團(tuán)隊(duì)篩查了含有IL-33和不含IL-33的小鼠樹(shù)突狀細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了一種名為穿孔素-2的蛋白質(zhì)，在缺乏IL-33的髓樣細(xì)胞中，穿孔素-2的表達(dá)被抑制。

穿孔素-2，顧名思義，能在細(xì)胞膜上穿孔，像山峰上的隧道一樣，允許蛋白質(zhì)進(jìn)出。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)研究人員來(lái)說(shuō)很有意義，它提供了一個(gè)解釋，即樹(shù)突狀細(xì)胞如何通過(guò)提高IL-33的組織釋放，與Treg進(jìn)行相互作用。此外，當(dāng)Herbert和同事嘗試移除樹(shù)突狀細(xì)胞的穿孔素-2后，他們發(fā)現(xiàn)Treg增長(zhǎng)隨即出現(xiàn)下降。

圖片來(lái)源：Pixabay

為了將動(dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中的發(fā)現(xiàn)與人體應(yīng)用相關(guān)聯(lián)，研究團(tuán)隊(duì)使用了來(lái)自賓州耳鼻喉科專家Noam Cohen提供的患者樣本。他們發(fā)現(xiàn)，慢性鼻竇炎患者的鼻息肉樣本中，細(xì)胞膜含有穿孔素-2，這表明研究的結(jié)果對(duì)人類健康有重要意義。

研究為進(jìn)一步的免疫學(xué)轉(zhuǎn)化工作鋪平了道路——這多虧了蠕蟲(chóng)。Herbert表示：“這是缺失的一環(huán)，它開(kāi)啟了一個(gè)全新的方向，指明IL-33可能參與如肥胖、炎癥性腸病、克羅恩病、哮喘等疾病的發(fā)展?！?/p>

作者：Katherine Unger Baillie

翻譯：陳振翀

審校：巢栩嘉

引進(jìn)來(lái)源：賓夕法尼亞大學(xué)