輪狀病毒疫苗是預(yù)防嬰幼兒輪狀病毒感染的重要工具，但一些家長(zhǎng)和衛(wèi)生工作者卻發(fā)現(xiàn)，少部分孩子在接種疫苗（服苗）后出現(xiàn)了輕度腹瀉，引發(fā)不少擔(dān)憂。是疫苗的正常反應(yīng)？疫苗失效？還是因?yàn)橐呙鐚?dǎo)致的疾?。繛楹螘?huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象？接下來(lái)還要不要繼續(xù)接種？今天我們一起來(lái)看看現(xiàn)象背后的本質(zhì)。

結(jié)論先行

1.正常反應(yīng)？疫苗失效？疫苗致??？

是正常反應(yīng)，大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示接種輪狀病毒疫苗并不會(huì)增加健康兒童的腹瀉概率。

2.為何還有部分兒童出現(xiàn)腹瀉？

首先，接種后出現(xiàn)的腹瀉可能是偶合感染其他病原體。其次，疫苗中的弱化病毒會(huì)刺激免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，導(dǎo)致輕微的腸道反應(yīng)，在小月齡嬰幼兒首次接種后更明顯。

3.接下來(lái)還要不要繼續(xù)接種？

要接種。輪狀病毒疫苗可顯著降低重癥感染風(fēng)險(xiǎn)，其帶來(lái)的收益遠(yuǎn)超過(guò)可能的短期腹瀉風(fēng)險(xiǎn)。

要解釋為何部分嬰幼兒接種輪狀病毒疫苗后會(huì)引起腹瀉，首先我們需要了解輪狀病毒疫苗是如何發(fā)揮作用的。

輪狀病毒疫苗

是如何發(fā)揮作用的？

輪狀病毒疫苗為口服減毒活疫苗，主要的有效成分為人工減毒或重配的活病毒，其毒性大幅降低，但仍保留免疫原性。接種后，疫苗病毒會(huì)在嬰幼兒腸道內(nèi)有限復(fù)制，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，從而形成對(duì)周圍環(huán)境中野生輪狀病毒的防護(hù)作用。

接種疫苗不會(huì)增加

健康兒童腹瀉概率

在多項(xiàng)輪狀病毒疫苗的臨床研究中[1,2]，接種后出現(xiàn)腹瀉的頻次在輪狀病毒疫苗組和安慰劑組之間并無(wú)差異。也就是說(shuō)接種疫苗與未接種疫苗的受試者群體的腹瀉情況是相同的。證明了疫苗的接種與腹瀉的發(fā)生沒(méi)有直接的因果關(guān)系，疫苗具有良好的安全性，接種疫苗并不會(huì)增加健康兒童的腹瀉概率。

為何部分兒童

接種后出現(xiàn)了腹瀉？

1. 可能與其他因素引起的腹瀉混淆—偶合感染

并非所有腹瀉都是由輪狀病毒或疫苗引起的，接種者可能由于其他原因出現(xiàn)腹瀉，在時(shí)間上與疫苗接種重合，被誤認(rèn)為是接種疫苗引起的。如感染其他病毒（如諾如病毒、腺病毒）和細(xì)菌（如沙門氏菌、大腸桿菌）或是飲食變化（如轉(zhuǎn)奶、新添輔食）等因素引起的腹瀉。同時(shí)新生兒母乳喂養(yǎng)3次/天左右排便也是正常情況。

一項(xiàng)針對(duì)5歲以下兒童病毒性腹瀉的病原學(xué)研究顯示[3]，在納入的1451份腹瀉樣本中，病毒的檢出率為48.08%，其中輪狀病毒的陽(yáng)性率為25.78%，諾如病毒的陽(yáng)性率為16.33%，腺病毒陽(yáng)性率為6.89%，星狀病毒陽(yáng)性率為4.76%。

從試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，在因腹瀉前往醫(yī)院治療的兒童中，僅有25%可能與輪狀病毒有關(guān)，剩余的近75%則是由其他病原體或因素引起的。表明了嬰幼兒腹瀉中絕大多數(shù)是與輪狀病毒無(wú)關(guān)的，與輪狀病毒疫苗的接種則更無(wú)直接關(guān)聯(lián)。

2. 疫苗病毒在腸道內(nèi)復(fù)制腸道免疫系統(tǒng)被激活，引起炎癥反應(yīng)

疫苗中的弱化病毒在體內(nèi)的“有限復(fù)制”會(huì)刺激免疫系統(tǒng)，可能導(dǎo)致輕微的腸道反應(yīng)。 輪狀病毒主要感染小腸絨毛頂端細(xì)胞，疫苗中的減毒病毒會(huì)在腸道內(nèi)短暫增殖，激活免疫系統(tǒng)，觸發(fā)局部炎癥反應(yīng)，釋放細(xì)胞因子，輕微刺激腸道黏膜，導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)加快、水分吸收減少。一般來(lái)講，大部分人不會(huì)產(chǎn)生明顯反應(yīng)，但少部分嬰幼兒會(huì)出現(xiàn)短暫稀便或腹瀉，通常1-3天內(nèi)自行緩解，無(wú)需特殊治療。

3. 個(gè)體敏感性差異，小月齡嬰幼兒首次接種后反應(yīng)更明顯

早產(chǎn)兒、營(yíng)養(yǎng)不良或免疫力較低的嬰兒首次接種可能更容易出現(xiàn)輕微腹瀉[4,5]。

一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)疫苗不良事件的回顧分析顯示[6]，83%的接種疫苗后的首次腹瀉發(fā)生在第一劑后，而發(fā)生在第二劑和第三劑僅占14%和4%。部分輪狀病毒疫苗的首劑接種發(fā)生在6-12周齡前后，該年齡段的嬰幼兒免疫系統(tǒng)和腸道功能尚未完全成熟，因此對(duì)疫苗的反應(yīng)可能更明顯。

疫苗的“模擬感染”

利遠(yuǎn)大于弊

疫苗的輕微反應(yīng)實(shí)際上是免疫系統(tǒng)“練兵”的過(guò)程。通過(guò)模擬自然感染（以安全溫和的方式），疫苗幫助嬰幼兒建立免疫記憶。WHO對(duì)輪狀病毒疫苗的立場(chǎng)文件[7]中明確表示：疫苗引入后（2006年起），全球輪狀病毒相關(guān)死亡下降了59%-77%。全球疫苗安全咨詢委員會(huì)（GACVS）多次評(píng)估認(rèn)為，接種輪狀病毒疫苗的收益（大幅降低重癥和死亡）遠(yuǎn)超可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。

WHO強(qiáng)烈建議將輪狀病毒疫苗納入所有國(guó)家免疫計(jì)劃，并優(yōu)先在高死亡率地區(qū)推廣。

基層衛(wèi)生工作者的應(yīng)對(duì)建議

接種前告知：提前向家長(zhǎng)說(shuō)明疫苗的原理和安全性，并科學(xué)的解釋可能出現(xiàn)的短暫腹瀉并強(qiáng)調(diào)其自限性；

接種后觀察：建議家長(zhǎng)關(guān)注孩子精神狀態(tài)、尿量和腹瀉頻率，若出現(xiàn)持續(xù)嘔吐、連續(xù)腹瀉等癥狀，需及時(shí)就醫(yī)；

避免誤區(qū)：切勿因擔(dān)心腹瀉拒絕接種，輪狀病毒感染所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于疫苗接種后不良反應(yīng)。

接種輪狀病毒疫苗后大部分不會(huì)出現(xiàn)腹瀉，小部分嬰幼兒的輕度腹瀉是疫苗發(fā)揮作用的正常反應(yīng)，屬于一過(guò)性免疫反應(yīng)。基層衛(wèi)生工作者應(yīng)掌握科學(xué)原理，做好接種前告知、接種后觀察工作，向家長(zhǎng)傳遞科學(xué)的觀點(diǎn)，確保疫苗的合理接種，為嬰幼兒健康保駕護(hù)航。

參考文獻(xiàn)

[1] 口服三價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗( Vero細(xì)胞)說(shuō)明書

[2] 口服五價(jià)重配輪狀病毒減毒活疫苗( Vero細(xì)胞)說(shuō)明書

[3] 焦洋,齊嘯,高艷,等.2011-2017年北京市朝陽(yáng)區(qū)5歲以下兒童病毒性腹瀉病原學(xué)研究. 中國(guó)病毒病雜志,2018,8(04):275-281.DOI:10.16505/j.2095-0136.2018.0048.

[4] Ibrahim MK, Zambruni M, Melby CL, Melby PC. Impact of Childhood Malnutrition on Host Defense and Infection. Clin Microbiol Rev. 2017 Oct;30(4):919-971. doi: 10.1128/CMR.00119-16. PMID: 28768707; PMCID: PMC5608884.

[5] Burnett E, Parashar UD, Tate JE. Rotavirus Infection, Illness, and Vaccine Performance in Malnourished Children: A Review of the Literature. Pediatr Infect Dis J. 2021 Oct 1;40(10):930-936. doi: 10.1097/INF.0000000000003206. PMID: 34117200; PMCID: PMC8489158.

[6] Haber P, Chen RT, Zanardi LR ,et al. VAERS Working Group. An analysis of rotavirus vaccine reports to the vaccine adverse event reporting system: more than intussusception alone? Pediatrics. 2004 Apr;113(4):e353-9. doi: 10.1542/peds.113.4.e353. PMID: 15060267.

[7] World Health Organization. Rotavirus vaccines: WHO position paper - July 2021.Weekly Epidemiological Record, 96 (?28)?: 301 – 219

來(lái)源：疫苗預(yù)防交流

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