撰文 | 王聰
編輯 | 王多魚排版 | 水成文

交配，是一種在生物界普遍存在的現(xiàn)象，是生物體為了延續(xù)后代而發(fā)生的精細胞與卵細胞結(jié)合的過程。在人類中，已知促進多巴胺釋放的藥物會增加男性的性欲。同樣，在雄性大鼠中，將多巴胺激動劑直接注射到下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）會迅速增加其交配驅(qū)動，而注射拮抗劑則會迅速降低交配驅(qū)動。

然而，哺乳動物和人類大腦中多巴胺神經(jīng)元的身份、它們在交配行為期間的活動模式，以及它們在驅(qū)動交配相關(guān)回路變化中的作用，目前仍然未知。

2021年8月25日，哈佛醫(yī)學院貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的研究人員在國際頂尖學術(shù)期刊 Nature 發(fā)表了題為：Hypothalamic dopamine neurons motivate mating through persistent cAMP signalling 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了下丘腦中專門調(diào)控性欲的神經(jīng)元和信號通路， 下丘腦中前腹側(cè)和視前室周（AVPV/PVpo）多巴胺神經(jīng)元，通過釋放多巴胺來調(diào)控性欲。這項研究表明來自特化多巴胺神經(jīng)元的信號的積累或抑制可調(diào)節(jié)數(shù)分鐘和數(shù)天的交配行為。 此外，這項研究還解釋了為什么抗抑郁癥藥物會帶來性副作用，例如 選擇性血清素再攝取抑制劑 （SSRI） ，它會導致血清素升高，而血清素升高可能會抑制交配相關(guān)回路中的多巴胺信號轉(zhuǎn)導，從而降低性欲。Mark Andermann 團隊的這項新研究建立在團隊之前對控制饑餓和口渴的大腦回路的研究之上。神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺通常在與獎勵相關(guān)的大腦回路中進行研究。幾十年來，人們也知道多巴胺會作用于與交配相關(guān)的大腦區(qū)域。然而，這種多巴胺的確切神經(jīng)元來源仍然未知。

雄性小鼠在接觸到雌性小鼠后，短短數(shù)十分鐘內(nèi)就會激發(fā)交配興趣，而一次成功的交配會引發(fā)滿足感，并在幾天內(nèi)逐漸恢復。這些現(xiàn)象的原因是什么呢？

研究人員通過光遺傳學方法刺激不同大腦區(qū)域的多巴胺釋放神經(jīng)元，以重現(xiàn)雄性小鼠在接觸雌性小鼠時所經(jīng)歷的啟動效應（priming effect）。研究人員發(fā)現(xiàn)，不同大腦區(qū)域的神經(jīng)元，例如下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）和伏隔核（NAc），表現(xiàn)出不同的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）清除動力學，從而實現(xiàn)持續(xù)或間歇性的神經(jīng)調(diào)節(jié)模式。具體來說，短時間內(nèi)的交配興趣的啟動、成功交配后的滿足感在幾天內(nèi)的逐漸恢復， 這兩個過程都由下丘腦中專門的前腹側(cè)和視前室周 （AVPV/PVpo） 多巴胺神經(jīng)元控制。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠的交配的啟動效應是通過環(huán)磷酸腺苷水平 （cAMP） 和蛋白激酶A活性增加下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA）的多巴胺積累而產(chǎn)生的。而MPOA中的多巴胺瞬變在成功交配后被消除，從而防止過度交配，而人為刺激AVPV/PVpo區(qū)域的這些神經(jīng)元可以恢復性滿足后的交配動力。這項研究發(fā)現(xiàn)來自特化多巴胺神經(jīng)元的信號的積累或抑制可調(diào)節(jié)數(shù)分鐘和數(shù)天的交配行為。換句話說，研究團隊確定了一種分子機制，可以在幾分鐘和幾天內(nèi)調(diào)節(jié)交配行為。 當雄性小鼠接觸雌性小鼠時，多巴胺釋放導致交配回路中持續(xù)的生化信號，這是雄性交配動力持續(xù)增加的基礎(chǔ)。如果多巴胺釋放神經(jīng)元被人為刺激或沉默，交配的動力就會大大增加或減少。除此之外，該研究還為靶向治療帶來突破，以抵消與抗抑郁藥相關(guān)的性副作用 （抗抑郁藥易導致患者性欲下降、性功能障礙等等） 。例如治療抑郁癥的 選擇性血清素再攝取抑制劑 （SSRI） ，會導致血清素升高，而血清素升高可能會抑制交配相關(guān)回路中的多巴胺信號轉(zhuǎn)導，從而降低性欲，近75%的服用SSRI的患者會經(jīng)歷這種副作用。這些發(fā)現(xiàn)也為解決這些副作用帶來了新的解決方向。論文鏈接： https://www.nature.com/articles/s41586-021-03845-0  

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網(wǎng)址: Nature重磅：哈佛大學發(fā)現(xiàn)調(diào)控性欲和交配的大腦回路 http://www.u1s5d6.cn/newsview174552.html