近十年來(lái)，“健康與疾病發(fā)育起源”[DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease，音譯“都哈”)]學(xué)說(shuō)發(fā)展迅速。

 該學(xué)說(shuō)指出：除了遺傳和環(huán)境因素，如果生命在發(fā)育過(guò)程的早期(包括胎兒和嬰幼兒時(shí)期)經(jīng)歷不利因素(子宮胎盤(pán)功能不良，營(yíng)養(yǎng)不良等)，將會(huì)增加其成年后患肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的發(fā)病，這種影響甚至?xí)掷m(xù)好幾代人。

        最新“都哈(DOHaD)”的相關(guān)研究顯示，母親營(yíng)養(yǎng)不良可以編制兒童在成年期發(fā)生心血管疾病、肥胖癥和代謝綜合征的程序。即孕期營(yíng)養(yǎng)直接影響胎兒早期發(fā)育，從而影響成年后的健康和疾病易感性；祖母的飲食對(duì)孫代患病風(fēng)險(xiǎn)也具有重要意義。這些研究，更為我們提供了加強(qiáng)孕期營(yíng)養(yǎng)教育的理論依據(jù)。在關(guān)鍵窗口期的合理營(yíng)養(yǎng)，不但對(duì)寶寶的成年健康有著很重要的意義，而且可能影響幾代人。

自上世紀(jì)九十年代英國(guó)David Barker教授對(duì)1944—1945年荷蘭饑荒時(shí)期的2414名孕婦的營(yíng)養(yǎng)狀況研究首次發(fā)現(xiàn)，孕期營(yíng)養(yǎng)缺乏對(duì)后代心血管疾病，糖代謝異常，高血壓病，中心性肥胖和血脂異常等一系列代謝性疾病的發(fā)生存在重要影響，該領(lǐng)域研究受到全球?qū)W者的關(guān)注，使得醫(yī)學(xué)界對(duì)胎兒的營(yíng)養(yǎng)、代謝發(fā)育研究更加重視。美國(guó)一項(xiàng)22000人的調(diào)查研究表明，與正常出生體重者相比，出生體重<2．2kg者高血壓的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1．26，2型糖尿病為l.75，且與后天的生活方式無(wú)關(guān)，低出生體重與成人疾病的關(guān)系呈連續(xù)性。

大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床流行病學(xué)等系列研究證明胎兒在宮內(nèi)發(fā)育中受到遺傳、宮內(nèi)環(huán)境的影響如孕婦營(yíng)養(yǎng)、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用等均能影響胎兒發(fā)育編程(early life programmingand imprinting)，不僅會(huì)影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，并可能產(chǎn)生持續(xù)永久的結(jié)構(gòu)功能改變，導(dǎo)致將來(lái)一系列成年期疾病的發(fā)生，起初被稱為成人疾病的胎兒起源學(xué)說(shuō)(fetal origins of adult disease，F(xiàn)OAD)，2000年在英國(guó)南安普頓成立國(guó)際研究學(xué)會(huì)并于2001年召開(kāi)了該領(lǐng)域的首屆國(guó)際大會(huì)。

Barker(2005年)研究結(jié)果表明，低出生體重兒2歲內(nèi)低體重而其后11年迅速生長(zhǎng)的生長(zhǎng)方式與冠心病的發(fā)病關(guān)系密切。后天的代償性生長(zhǎng)過(guò)快是高血壓、缺血性心臟病和胰島素抵抗等的危險(xiǎn)因素，上述研究結(jié)果提示宮內(nèi)不良環(huán)境引起的FGR以及出生后的生長(zhǎng)方式均對(duì)成人期發(fā)病存在重要影響?；诔錾蟀l(fā)育可塑期嬰兒生長(zhǎng)特點(diǎn)也對(duì)將來(lái)疾病的發(fā)生產(chǎn)生一定的影響，近年來(lái)國(guó)際上正式提出健康與疾病的發(fā)展起源學(xué)說(shuō)(Developmental 0rigins of Health and Disease，DOHaD)。2007年國(guó)際健康與疾病發(fā)育起源學(xué)會(huì)(Intetrnational society for Developmental 0rigins of health and Disease)于2007年11月6日～10日在西澳大利亞珀斯召開(kāi)了第五屆DOHaD大會(huì)。本次大會(huì)上報(bào)道了該領(lǐng)域許多新的研究進(jìn)展，尤其是圍繞宮內(nèi)環(huán)境對(duì)成年疾病影響的機(jī)制探討，涉及到發(fā)育關(guān)鍵階段營(yíng)養(yǎng)以及其他因素通過(guò)對(duì)基因表達(dá)的

影響引發(fā)疾病發(fā)生(epigenetics)，以及代代間相傳問(wèn)題；另外許多研究是關(guān)于妊娠期糖皮質(zhì)激素暴露和胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)、成年期心血管、內(nèi)分泌、代謝等系統(tǒng)疾病的發(fā)生關(guān)系。同時(shí)，大會(huì)報(bào)道了宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)成年期神經(jīng)精神疾病發(fā)病的影響，荷蘭經(jīng)歷了1944～1945年(Dutchhunger Winter)后，精神分裂癥發(fā)病率增加2倍。中國(guó)安徽與廣西1959～1960年困難時(shí)期出生者成年后精神分裂癥發(fā)病也增加2倍。認(rèn)為孕期饑餓胚胎期發(fā)育上受影響(epigenetic effect)而致以后精神分裂癥高危。這些研究無(wú)疑會(huì)對(duì)今后圍產(chǎn)期保健、臨床干預(yù)，成人疾病的預(yù)防有一定的幫助與借鑒。目前我國(guó)孕期營(yíng)養(yǎng)缺乏(under nutrition)已減少，但是宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩(over nutrition)和孕期糖皮質(zhì)激素暴露值得關(guān)注。

妊娠期營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩所致的孕母肥胖、胎兒營(yíng)養(yǎng)過(guò)度，高出生體重兒的發(fā)生率逐年增高，印度等國(guó)家在這方面做了一些研究，并提出：胎兒出生體重與成年患2型糖尿病的危險(xiǎn)性之間呈“U”型關(guān)系，同時(shí)指出胎兒出生體重是胎兒所經(jīng)歷的宮內(nèi)環(huán)境的綜合體現(xiàn)，而它并不能反映相關(guān)不利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的因素發(fā)生的時(shí)間和類型，也不能說(shuō)明胎兒出生時(shí)機(jī)體的組成結(jié)構(gòu)(composition of weight)。而在出生體重組成中，脂肪含量是與代謝最相關(guān)的因素。胰島素抵抗和心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素易發(fā)生于出生體重高的人群，和肥胖孕婦所分娩的體重較小而生后生長(zhǎng)速度較快者。因?yàn)樗麄兊臋C(jī)體所含脂肪組織過(guò)多造成了胰島素抵抗和心血管疾病危險(xiǎn)因素的發(fā)生。所以，并非因?yàn)樘撼錾w重的高低，而是其機(jī)體所含脂肪組織過(guò)多造成了相關(guān)的胰島素抵抗綜合征。母親孕期的食物攝取、代謝和機(jī)體組成對(duì)胎兒出生時(shí)的脂肪含量有較大影響。另外，英國(guó)學(xué)者回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，孕婦在孕晚期攝入高蛋白質(zhì)和高脂肪食物，會(huì)造成其后代胰島素細(xì)胞的發(fā)育受損，和血漿胰島素作用缺陷。并且每增加10克蛋白質(zhì)的攝人量會(huì)減少7％血漿胰島素水平；而每增加10克脂肪的攝入量則會(huì)減少4．9％血漿胰島素水平。越來(lái)越多的研究提示胎兒高血糖的暴露對(duì)將來(lái)糖尿病的發(fā)生具有明顯的影響。

基于臨床流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，成年期的一些疾病如高血壓、2型糖尿病、心血管疾病和神經(jīng)精神疾患等與胎兒時(shí)期不良因素暴露有關(guān)。宮內(nèi)糖皮質(zhì)激素的暴露以及暴露于宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良環(huán)境下新生兒早期生長(zhǎng)發(fā)育的特點(diǎn)均對(duì)成年疾病發(fā)生構(gòu)成一定影響。疾病胎兒起源的假說(shuō)使得人們更加應(yīng)關(guān)注宮內(nèi)環(huán)境，嬰兒早期發(fā)育對(duì)人類健康以及疾病發(fā)生的重要性。國(guó)外基于臨床流行病學(xué)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果不斷推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展，揭示成年疾病發(fā)生的起因，國(guó)內(nèi)學(xué)者也逐漸開(kāi)始重視這一領(lǐng)域的研究，我國(guó)圍產(chǎn)工作者更應(yīng)關(guān)注該領(lǐng)域研究，并應(yīng)組織進(jìn)行這一領(lǐng)域的相關(guān)研究，同時(shí)將研究結(jié)果與臨床實(shí)踐結(jié)合起來(lái)。

DOHaD研究需要有多學(xué)科參與，從基礎(chǔ)生物學(xué)(如，分子遺傳學(xué)等)到臨床流行病學(xué)，衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)分析學(xué)，社會(huì)學(xué)，臨床醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)等多方面來(lái)研究，從胚胎到出生后各方面影響成人健康與疾病的因素。從宮內(nèi)開(kāi)始探討一些疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，如眾所周知的糖尿病，心血管疾病，肥胖癥，PCOS，神經(jīng)精神疾病等。我國(guó)在這方面研究剛剛起步，而以上領(lǐng)域的進(jìn)展可引導(dǎo)我們從新的視角來(lái)考慮中孕婦保健，孕期疾病，新生兒出生狀態(tài)，如FGR，與巨大兒等)，兒童早期營(yíng)養(yǎng)等方面問(wèn)題，使生命有一個(gè)健康的開(kāi)始。同時(shí)，DOHAD研究無(wú)疑會(huì)對(duì)威脅成人健康的慢性疾病早期預(yù)防提供了科學(xué)依據(jù)。

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