飲食是可改變的生活方式因素，在降低心血管疾病風險方面已經(jīng)得到證實，并且可能在認知健康中扮演重要角色。觀察性研究的證據(jù)顯示，某些健康飲食模式與認知益處相關。然而，飲食干預的臨床試驗要么顯示無效，要么至多對認知結(jié)果有微小的影響。在這篇綜述中，我們總結(jié)了目前來自觀察性流行病學和臨床試驗的證據(jù)，關于飲食在預防認知衰退和癡呆中的潛在作用。我們進一步討論了可能的方法學限制，這些限制可能阻礙了以往飲食干預試驗捕捉潛在的神經(jīng)保護效果的能力?？紤]到阿爾茨海默病和其他癡呆癥的社會、經(jīng)濟和醫(yī)療負擔日益加重，未來的營養(yǎng)研究必須解決過去的方法學挑戰(zhàn)，以準確可靠地為臨床實踐指南和公共衛(wèi)生政策提供信息。在此范圍內(nèi)，我們?yōu)槲磥淼娘嬍掣深A試驗提供了一個路線圖，以預防癡呆癥。我們討論了涉及強化個性化干預的研究設計——以評估藥物動力學和藥效學屬性，建立神經(jīng)保護閾值，并通過敏感和精確的生物標志物測量來測試假設的生物學機制以及對大腦健康和認知的影響——以及大規(guī)模、實用的公共衛(wèi)生干預措施，以研究在人口層面的益處。

飲食與認知健康

飲食是可改變的生活方式因素，對心血管健康和認知功能有重要影響。觀察性研究表明，某些健康飲食模式與認知益處相關，但臨床試驗對飲食干預的效果尚不明確。

飲食模式與認知健康

文章回顧了與認知衰退和癡呆風險相關的飲食模式，包括地中海飲食、DASH飲食、MIND飲食、炎癥飲食、植物性飲食和北歐飲食。這些飲食模式通過多種生物學途徑與認知健康相關，包括神經(jīng)退行性、血管健康、能量代謝、炎癥、表觀遺傳學等。

地中海飲食

地中海飲食與減緩認知衰退和降低輕度認知障礙（MCI）和癡呆風險相關。PREDIMED臨床試驗的子研究表明，地中海飲食補充特級初榨橄欖油或混合堅果可以改善認知表現(xiàn)。

DASH飲食

DASH飲食旨在預防和治療高血壓，與更好的全球認知和言語記憶相關，但前瞻性研究未發(fā)現(xiàn)其與認知衰退或臨床診斷風險的關聯(lián)。

MIND飲食

MIND飲食結(jié)合了地中海飲食和DASH飲食的特點，與減緩認知衰退和降低認知障礙風險相關，但結(jié)果不一。

炎癥飲食

炎癥飲食與不良認知結(jié)果相關，包括MCI、全因癡呆和AD的發(fā)病率以及認知衰退。

未來研究方向

文章提出了未來飲食干預試驗的路線圖，包括更精確的參與者選擇、干預選擇、強度和持續(xù)時間、結(jié)果選擇，以及如何更好地代表少數(shù)群體和設計研究。

結(jié)論

盡管觀察性研究表明某些健康飲食模式可能對認知衰退和癡呆有保護作用，但隨機對照試驗尚未一致支持這些發(fā)現(xiàn)。地中海飲食可能是一個合理的選擇，尤其是因為它可能對某些人群提供額外的健康益處。文章強調(diào)了飲食對大腦健康的重要性，并提出了未來研究的方向，以更準確地指導臨床實踐指南和公共衛(wèi)生政策。

圖1 | 飲食模式與認知結(jié)果的關系：觀察性和實驗性研究的證據(jù)總結(jié)。

每個圓圈代表一個單獨的研究。綠色圓圈表示在總樣本中有顯著的關聯(lián)或效應，黃色圓圈表示在特定子組（如按年齡、性別或種族）有顯著的關聯(lián)或效應，但在總樣本中沒有顯著性，紫色圓圈表示沒有顯著的關聯(lián)或效應。

圖2 | 預防癡呆的飲食干預試驗的兩種不同方法比較。

圖2展示了兩種對比鮮明的方法來設計預防癡呆的飲食干預試驗。左欄展示了更小規(guī)模、個性化的試驗，這些試驗旨在通過敏感和精確的生物標志物結(jié)果測試強化的、短期的個性化飲食干預的效果。右欄展示了更大范圍、實用性的試驗，這些試驗旨在測試在多樣化的高危人群中可擴展、負擔得起且易于實施的飲食干預，使用實用的結(jié)局指標。盡管未來的試驗可能會采用兩種方法中的元素，但一個明確的研究設計，如果與目標人群、干預強度和提出的終點相匹配，可以最大化識別有效的飲食干預以預防癡呆的機會。

許多生物學途徑和潛在的機制中介在飲食與認知健康之間的關系中發(fā)揮作用（見方框1）。

以下是不同的生物學途徑和潛在的生物學機制，它們可能介導飲食與認知健康之間的關系：

神經(jīng)退行性途徑：淀粉樣β蛋白病理tau蛋白病理大腦萎縮 血管健康：白質(zhì)病變梗死負擔內(nèi)皮功能障礙 腦部生物能量學：葡萄糖代謝失調(diào)脂肪酸β-氧化受損氧化應激細胞特異性生物能量衰竭血腦屏障功能障礙 炎癥：炎癥老化 神經(jīng)炎癥血管炎癥 表觀遺傳學：DNA甲基化染色質(zhì)重塑組蛋白修飾非編碼RNA調(diào)控 其他途徑：腸道共生白質(zhì)微結(jié)構(gòu)神經(jīng)營養(yǎng)因子變化基因-飲食相互作用 

這些途徑涵蓋了從直接的神經(jīng)生物學變化到更為間接的炎癥和表觀遺傳學影響，展示了飲食如何可能通過多種機制影響認知健康。這些機制的研究有助于我們理解特定飲食模式如何促進大腦健康，并為預防認知衰退和癡呆提供科學依據(jù)。

“未來飲食干預試驗以預防癡呆癥的路線圖”（見方框2）涉及以下幾個關鍵點：

1. **參與者選擇**：

   - 針對具有癡呆風險因素的人群或群體，而不是普通人群。

   - 考慮精準醫(yī)療方法（例如，內(nèi)部和外部食物暴露組分析、生物流體和成像標記評估）以實現(xiàn)精確的營養(yǎng)和神經(jīng)生物學分析。

2. **干預選擇、強度和持續(xù)時間**：

   - 根據(jù)觀察性研究的證據(jù)，優(yōu)先選擇最有可能成功的飲食干預。

   - 考慮使用食物代謝組和食物模式網(wǎng)絡分析等新估計方法來更好地指導飲食干預。

   - 確保干預的強度和持續(xù)時間足夠，以便潛在的神經(jīng)保護效果得以顯現(xiàn)。

3. **干預依從性**：

   - 考慮為參與者提供準備的餐食或研究飲食的基本組成部分。

   - 考慮選擇靈活的飲食模式以滿足不同食物或食物組合的需求。

   - 考慮在適當時納入飲食生物標志物和網(wǎng)絡分析等新技術(shù)。

4. **結(jié)果選擇**：

   - 選擇對不同認知領域變化敏感的神經(jīng)心理工具。

   - 考慮使用數(shù)字生物標志物來增強或替代傳統(tǒng)的神經(jīng)心理測量。

   - 考慮使用生物標志物結(jié)果，包括生物流體、電生理和成像標記，作為臨床前終點。

5. **對照組**：

   - 考慮使用預期對研究結(jié)果影響最小的飲食，而不是參與者的習慣性飲食。

   - 考慮使用飲食模式網(wǎng)絡分析來開發(fā)新的對照飲食。

6. **代表性不足的群體**：

   - 提供靈活方便的預約時間和地點、財務補償或交通。

   - 組建與目標社區(qū)有良好關系的多元化研究團隊。

   - 組織多方面的努力，增強社區(qū)外展和建立信任。

   - 使用能夠準確捕捉種族、民族和文化多樣人群飲食攝入的飲食評估工具。

7. **總體研究設計**：

   - 確定飲食干預的最佳年齡。

   - 設計較小的個性化試驗，測試強化的短期個性化飲食干預的效果，使用敏感和精確的生物標志物結(jié)果。

   - 設計更大的實用干預措施，這些措施在風險較高的不同人群中是可擴展的、負擔得起的，并且易于實施。

這個路線圖為未來在飲食干預試驗中預防癡呆提供了一個全面的框架，旨在通過精確的營養(yǎng)和神經(jīng)生物學分析，以及創(chuàng)新的生物標志物措施，來提高試驗的成功率和科學性。

參考：

Charisis S, Yannakoulia M, Scarmeas N. Diets to promote healthy brain ageing. Nat Rev Neurol. 2024 Nov 21. doi: 10.1038/s41582-024-01036-9. Epub ahead of print. PMID: 39572782.

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網(wǎng)址: Nature 綜述：飲食與認知健康之間的聯(lián)系 http://www.u1s5d6.cn/newsview188100.html