眾所周知，代謝是T細(xì)胞分化和功能的基礎(chǔ)。T細(xì)胞代謝活性的變化直接影響其效應(yīng)功能和命運(yùn)。因此，了解代謝途徑如何影響免疫反應(yīng)并最終影響疾病進(jìn)展是至關(guān)重要的。表觀遺傳學(xué)和翻譯后修飾機(jī)制已被發(fā)現(xiàn)可以控制免疫反應(yīng)和代謝重編程。Sirtuins是NAD+依賴(lài)的組蛋白去乙酰化酶，在細(xì)胞對(duì)各種應(yīng)激的反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。最近有報(bào)道稱(chēng)其在免疫反應(yīng)中發(fā)揮潛在作用。因此，sirtuins作為治療免疫相關(guān)疾病和增強(qiáng)抗腫瘤免疫的治療靶點(diǎn)具有重要意義。2022年3月美國(guó) H. Lee Moffitt 腫瘤中心的研究人員于《Experimental & Molecular Medicine》雜志發(fā)表了一篇名為 “Sirtuins are crucial regulators of T cell metabolism and functions”的綜述，作者綜述了Sirtuins在不同亞型T細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程中的潛在作用。

T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)及其代謝變化 T細(xì)胞相關(guān)適應(yīng)性免疫反應(yīng)在對(duì)抗外源病原體的特異性免疫反應(yīng)中起到至關(guān)重要的作用。T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育，成熟后，根據(jù)其CD4或CD8受體的表達(dá)進(jìn)行分類(lèi)。CD4+和CD8+T細(xì)胞存在于幾個(gè)亞群中，這些亞群在免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮獨(dú)特的功能，以特定的表面受體、細(xì)胞因子分泌和譜系相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)為特征（圖1）。

圖1. CD4+T細(xì)胞亞群的代謝程序

T細(xì)胞活化過(guò)程啟動(dòng)了多個(gè)促進(jìn)細(xì)胞分化和生長(zhǎng)的信號(hào)通路。細(xì)胞從相對(duì)靜止的氧化代謝轉(zhuǎn)化為強(qiáng)烈的糖酵解代謝，以滿(mǎn)足增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子的能量需求。每個(gè)特異的T細(xì)胞亞群的代謝譜被優(yōu)化，以支持其獨(dú)特的功能。效應(yīng)性T細(xì)胞（TEFF），主要依賴(lài)有氧糖酵解和谷氨酰胺分解來(lái)促進(jìn)其快速生長(zhǎng)、增殖和效應(yīng)功能。Treg細(xì)胞主要依賴(lài)于脂肪酸氧化 (FA oxidation, FAO)和谷氨酰胺分解來(lái)支持其抑制活性。   

在初級(jí)免疫應(yīng)答后，一部分CD4+和CD8+T細(xì)胞成為記憶T (memory T, TM)細(xì)胞，可以對(duì)相同抗原作出快速反應(yīng)。在重新激活前，它們由FAO供能（圖1）。腫瘤浸潤(rùn)性T淋巴細(xì)胞 (tumor-infiltrating T lymphocytes, TILs)在腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment, TME)中代謝受損且功能耗盡，已被證明可以增加FAO代謝作為替代能源。   

越來(lái)越多的證據(jù)表明，免疫細(xì)胞的特性、功能和代謝是由錯(cuò)綜復(fù)雜的信號(hào)通路介導(dǎo)的，這些信號(hào)通路至少在一定程度上是通過(guò)表觀遺傳學(xué)和翻譯后修飾(posttranslational modification, PTM) 機(jī)制來(lái)調(diào)控的。Sirtuins是T細(xì)胞中關(guān)鍵的表觀遺傳學(xué)和PTM調(diào)控因子。以下篇幅將深入闡述Sirtuins如何調(diào)控T細(xì)胞特異性免疫反應(yīng)以及Sirtuin調(diào)節(jié)劑在免疫相關(guān)疾病中的治療潛力。   

表觀遺傳機(jī)制 細(xì)胞分化主要受表觀遺傳機(jī)制的調(diào)控，使DNA序列不變的同時(shí)基因表達(dá)模式動(dòng)態(tài)變化。基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控發(fā)生在DNA、組蛋白和RNA水平上。在這種情況下，DNA甲基化、組蛋白甲基化、乙?；?、泛素化、磷酸化和microRNA依賴(lài)的基因沉默已經(jīng)被很好的闡述。其中重要且常見(jiàn)的機(jī)制是組蛋白修飾。組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶 (histone acetyltransferases, HATs)和組蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylases, HDACs)是參與組蛋白乙?；瘎?dòng)態(tài)調(diào)控的兩類(lèi)酶。乙?；慕M蛋白維持一個(gè)開(kāi)放和流動(dòng)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為常染色質(zhì)，促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄，而去乙酰化的組蛋白通常形成一個(gè)緊密排列的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，阻止基因轉(zhuǎn)錄，稱(chēng)為異染色質(zhì)。 

翻譯后修飾 PTM是一種生化機(jī)制，蛋白質(zhì)的氨基酸殘基在翻譯后共價(jià)修飾，以調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)折疊、降解、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、定位、穩(wěn)定性、酶活性或蛋白質(zhì)間相互作用。蛋白質(zhì)乙?；殉蔀閰⑴c細(xì)胞調(diào)控的關(guān)鍵PTM，特別是通過(guò)修飾組蛋白、核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子和代謝酶。賴(lài)氨酸乙酰化是代謝酶的普遍修飾方式，事實(shí)上在人肝組織中幾乎所有參與糖酵解、糖異生、三羧酸循環(huán)、尿素循環(huán)、脂肪酸代謝和糖原代謝的酶都有乙?；F(xiàn)象。蛋白質(zhì)乙?；艿紿ATs和HDACs之間高度動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)的調(diào)控。 Sirtuins概述 Sirtuin蛋白被歸類(lèi)為III類(lèi)HDACs，它需要NAD+作為其去乙?；富钚缘妮o助因子。雖然最初被鑒定為HDACs，但后來(lái)的研究表明，Sirtuins可以去乙?；喾N非組蛋白。此外，Sirtuins除去乙酰化外還有其他酶功能。在哺乳動(dòng)物中，有7種Sirtuins (Sirt1-7)廣泛表達(dá)，具有不同的亞細(xì)胞定位和功能。Sirtuins已被闡述可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞活動(dòng)，包括基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞代謝，目前因其在介導(dǎo)與炎癥、代謝紊亂和癌癥相關(guān)疾病中的作用而獲得廣泛關(guān)注（圖2）。

圖2. 哺乳動(dòng)物sirtuins的亞細(xì)胞定位和主要功能

SIRT1 Sirt1表達(dá)或活性降低有助于T細(xì)胞活化，從而導(dǎo)致自身免疫性疾病。此外，Sirt1介導(dǎo)的代謝過(guò)程的調(diào)節(jié)對(duì)于優(yōu)化免疫細(xì)胞功能至關(guān)重要。   

T細(xì)胞活化后c-Jun表達(dá)上調(diào)，誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生、細(xì)胞增殖和分化。事實(shí)上，白藜蘆醇處理誘導(dǎo)的Sirt1表達(dá)和活性的增強(qiáng)阻礙了CD4+T細(xì)胞的活化和IFN-γ的產(chǎn)生，進(jìn)一步證實(shí)了Sirt1對(duì)Th1分化和IFN-γ分泌的負(fù)面影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，Sirt1?/?T細(xì)胞促進(jìn)增殖和IL-2產(chǎn)生，而Sirt1?/?小鼠更容易發(fā)生自身免疫性疾病。進(jìn)一步的研究表明，IL-2可以通過(guò)胞質(zhì)隔離其上游轉(zhuǎn)錄因子FoxO3a來(lái)抑制Sirt1的轉(zhuǎn)錄，從而逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞的能量不足。FoxO3a的構(gòu)成活性形式的表達(dá)通過(guò)保留Sirt1的表達(dá)阻斷IL-2介導(dǎo)的T細(xì)胞耐受逆轉(zhuǎn)。   

B細(xì)胞淋巴瘤2相關(guān)因子1 (B-cell lymphoma 2-associated factor 1, Bclaf1)，被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)子。Sirt1可通過(guò)去乙?；疊claf1啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白賴(lài)氨酸殘基來(lái)抑制Bclaf1的活性，導(dǎo)致IL-2基因轉(zhuǎn)錄降低。早期小鼠哮喘模型中，抑制Sirt1被證明可減少過(guò)敏反應(yīng)。同時(shí)，Sirt1抑制可通過(guò)B細(xì)胞淋巴瘤/白血病11B(B cell lymphoma/leukemia 11B, Bcl11b)轉(zhuǎn)錄激活因子抑制Th2細(xì)胞的分化。Bcl11b對(duì)于Th2的分化是至關(guān)重要的，Sirt1直接與Bcl11b相互作用，并以Bcl11b依賴(lài)的方式被招募到啟動(dòng)子模板中，以去乙?；M蛋白，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄抑制。   

缺氧誘導(dǎo)因子1-α (hypoxia-inducible factor 1-alpha, HIF-1α)的活性一直與產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子和限制抗炎細(xì)胞因子有關(guān)。抑制Sirt1可通過(guò)Sirt1-mTOR-HIF-1α軸促進(jìn)Th9細(xì)胞分化和IL-9的產(chǎn)生，Sirt1依賴(lài)的糖酵解調(diào)控對(duì)于指導(dǎo)Th9細(xì)胞的分化至關(guān)重要。Sirt1對(duì)Th17細(xì)胞的影響存在爭(zhēng)議。Sirt1激活因子，如二甲雙胍，已被證明可以阻礙Th17細(xì)胞的分化，并通過(guò)去乙?；疭TAT3轉(zhuǎn)錄因子來(lái)降低IL-17A和RORγt的表達(dá)。另一項(xiàng)研究表明，在體內(nèi)使用NAD+激活Sirt1延遲了經(jīng)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的發(fā)生。這種保護(hù)作用被認(rèn)為是因?yàn)镾irt1表達(dá)增強(qiáng)導(dǎo)致Th17相關(guān)炎癥反應(yīng)減少。因此Sirt1抑制劑有預(yù)防自身免疫性疾病的潛能。   

Foxp3是Treg細(xì)胞發(fā)育和功能的主要調(diào)控因子，Sirt1去乙?；傅幕钚砸驯话l(fā)現(xiàn)可以降低Foxp3蛋白水平，而使用Sirt1抑制劑治療會(huì)導(dǎo)致功能性Treg細(xì)胞的增加。此外，Sirt1基因缺失或藥物抑制通過(guò)增加Foxp3mRNA水平，增加Foxp3+Treg細(xì)胞的數(shù)量和抑制活性。

堿性亮氨酸拉鏈ATF樣轉(zhuǎn)錄因子(basic leucine-zipper ATF-like transcription factor, BATF)調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答的諸多方面。據(jù)報(bào)道，Sirt1在BATF的影響下影響CD8+T細(xì)胞的分化和效應(yīng)功能。向FAO的代謝轉(zhuǎn)換是TM細(xì)胞分化的特征，由轉(zhuǎn)錄共激活因子PGC-1支持，參與線(xiàn)粒體生物合成和線(xiàn)粒體氧化磷酸化（OxPhos）代謝。Sirt1介導(dǎo)的去乙?；驯蛔C明可以增加PGC-1α和PGC-1β輔助因子的轉(zhuǎn)錄活性，這表明Sirt1可能在促進(jìn)TM細(xì)胞形成中發(fā)揮作用（圖3）。  

圖3. 哺乳動(dòng)物蛋白和代謝重編程 

SIRT2 Sirt2可通過(guò)負(fù)調(diào)控NF-κB p65亞基來(lái)發(fā)揮抗炎功能。Sirt2缺陷小鼠被發(fā)現(xiàn)可通過(guò)骨髓來(lái)源巨噬細(xì)胞的極化發(fā)生嚴(yán)重的葡聚糖硫酸鈉(dextran sodium sulfate, DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，Sirt2?/?小鼠腸系膜淋巴結(jié)中活化的CD4+CD69+T細(xì)胞比例更大，提示Sirt2在限制CD4+TEFF細(xì)胞功能中發(fā)揮作用。   

最近的一篇文章揭示了Sirt2作為T(mén)細(xì)胞代謝和功能的主要調(diào)節(jié)因子的新功能。Hamaidi等人發(fā)現(xiàn)，TCR激活后，CD4+和CD8+Sirt2?/?T細(xì)胞增殖增加，激活的CD8+T細(xì)胞顯示IFN-γ產(chǎn)生和顆粒酶B表達(dá)增加，導(dǎo)致強(qiáng)大的細(xì)胞毒性活性。這種Sirt2?/?T細(xì)胞的高反應(yīng)性表型使小鼠在體內(nèi)受到腫瘤攻擊時(shí)具有優(yōu)越的抗腫瘤免疫力。在T細(xì)胞激活過(guò)程中，Sirt2缺失可使多種代謝酶高乙?；蠡钚栽黾樱瑢?dǎo)致有氧糖酵解、OxPhos、FAO和谷氨酰胺分解作用增強(qiáng)（圖3）。   

研究發(fā)現(xiàn)，Sirt2在TM細(xì)胞階段表達(dá)上調(diào)。TM細(xì)胞依賴(lài)于FAO代謝，Sirt2負(fù)向影響FA分解代謝；因此，Sirt2缺失促進(jìn)體外CD4+和CD8+TM細(xì)胞形成，與上游細(xì)胞存活和減少凋亡相關(guān)。同樣，在腫瘤刺激下，Sirt2?/?小鼠的TME和次級(jí)淋巴器官中TM細(xì)胞增加，而在無(wú)瘤WT和Sirt2?/?對(duì)照小鼠之間沒(méi)有觀察到定性或定量表型差異。SIRT3 Sirt3主要定位于線(xiàn)粒體基質(zhì)，在調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體代謝中發(fā)揮重要作用，包括TCA循環(huán)、尿素循環(huán)、FAO和活性氧(reactive oxygen species, ROS)解毒作用（圖3）。Sirt3促進(jìn)能量生成；因此，它在代謝活躍組織中表達(dá)更高。   

最近的一份報(bào)告表明，Sirt3缺陷(Sirt3?/?)小鼠的T細(xì)胞導(dǎo)致移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)的嚴(yán)重程度降低。在該研究中，異體Sirt3?/?T細(xì)胞的保護(hù)作用與減少T細(xì)胞增殖和CXCR3表達(dá)有關(guān)，但對(duì)細(xì)胞因子分泌或細(xì)胞毒性功能沒(méi)有顯著影響。抑制OxPhos會(huì)損害Treg細(xì)胞的功能，鑒于Sirt3在OxPhos中的關(guān)鍵作用，預(yù)計(jì)Sirt3會(huì)促進(jìn)Treg細(xì)胞的抑制活性。事實(shí)上，Sirt3?/?小鼠的Treg細(xì)胞表現(xiàn)出抑制功能受損，這在體外抑制實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)同種異體移植模型中得到了證實(shí)，HDAC9缺失通過(guò)增加Sirt3表達(dá)來(lái)增加Treg抑制活性。此外，Sirt3也參與了CD8+T細(xì)胞的功能。SIRT4 Sirt4是一種具有ADP-核糖基化活性的線(xiàn)粒體sirtuin。Sirt4通過(guò)ADP核糖基化谷氨酸脫氫酶(glutamate dehydrogenase, GDH)抑制其酶活性，限制谷氨酰胺轉(zhuǎn)變成谷氨酸并生成ATP（圖3）。可以想象，T細(xì)胞的代謝活性和效應(yīng)功能可以通過(guò)增加谷氨酰胺分解抑制Sirt4來(lái)增強(qiáng)，谷氨酰胺分解是活化T細(xì)胞的另一種ATP生成途徑。研究發(fā)現(xiàn)，Sirt4通過(guò)協(xié)助重編程人類(lèi)單核細(xì)胞膿毒癥模型中的代謝和能量，生理性破壞免疫耐受，并消除急性炎癥。   

最近的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Sirt4在脊髓灰質(zhì)浸潤(rùn)的Treg細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。Sirt4通過(guò)阻斷AMPK信號(hào)來(lái)抑制Treg細(xì)胞的抗神經(jīng)炎癥活性，因?yàn)锳MPK激動(dòng)劑恢復(fù)了Treg細(xì)胞中Foxp3和IL-10的表達(dá)。然而，這一結(jié)果也可能與Sirt4通過(guò)谷氨酰胺代謝影響Treg細(xì)胞的發(fā)育有關(guān)。 SIRT5 Sirt5在賴(lài)氨酸相關(guān)新型酶活性方面的作用是獨(dú)特的，包括去甲?；腿ノ於；?。在DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎小鼠模型中，已報(bào)道Sirt5具有抗炎保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，Sirt5通過(guò)調(diào)節(jié)丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)的琥珀?；瘉?lái)抑制巨噬細(xì)胞IL-1β產(chǎn)生和促炎反應(yīng)。在嚴(yán)重膿毒癥中，炎癥和免疫抑制狀態(tài)的誘導(dǎo)和持續(xù)通常與繼發(fā)感染和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。Sirt5被發(fā)現(xiàn)可通過(guò)促進(jìn)NF-κB p65乙酰化來(lái)緩解內(nèi)毒素耐受巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。最近一項(xiàng)研究表明Sirt5在調(diào)節(jié)T細(xì)胞激活和分化中起著關(guān)鍵作用。

事實(shí)上，Sirt5缺失可促進(jìn)小鼠幼稚T細(xì)胞的活化，并增加TCR結(jié)合時(shí)IFN-γ的產(chǎn)生，并進(jìn)一步影響T細(xì)胞的分化。Sirt5缺失增強(qiáng)了Th1細(xì)胞和CTL分化，降低了CD4+ Treg細(xì)胞分化，而在穩(wěn)定狀態(tài)下，WT和Sirt5?/?小鼠的外周淋巴器官中沒(méi)有觀察到定性或定量的表型差異。更重要的是，盡管Sirt5?/?小鼠對(duì)DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎高度易感，但Sirt5?/?小鼠對(duì)實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)結(jié)腸炎后結(jié)腸腫瘤具有抵抗力，這與結(jié)腸組織免疫細(xì)胞IFN-γ產(chǎn)生增加有關(guān)。值得注意的是，大量膿毒癥小鼠模型的研究表明，Sirt5在TEFF細(xì)胞功能中作用有限。SIRT6 Sirt6是一種染色質(zhì)相關(guān)的sirtuin，涉及許多生物學(xué)功能，包括轉(zhuǎn)錄抑制、葡萄糖穩(wěn)態(tài)、DNA修復(fù)、端粒功能、細(xì)胞分化、有絲分裂和減數(shù)分裂。雖然Sirt6具有單ADP糖化酶活性，但其最穩(wěn)定的活性是組蛋白去乙酰化。   

最近的研究表明，Sirt6具有抗炎特性。Sirt6通過(guò)影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)而不是直接去乙?；疦F-κB來(lái)抑制促炎基因的轉(zhuǎn)錄，而Sirt1和Sirt2直接去乙?；痯65并抑制其轉(zhuǎn)錄活性。雖然Sirt6與p65亞基結(jié)合，但它通過(guò)去乙?；疦F-κB靶基因啟動(dòng)子上的H3K9來(lái)調(diào)節(jié)其轉(zhuǎn)錄活性。另外，Sirt6可通過(guò)調(diào)節(jié)不同細(xì)胞內(nèi)信號(hào)因子，如Ca2+穩(wěn)態(tài)和mRNA翻譯，來(lái)誘導(dǎo)促炎癥作用。事實(shí)上，Sirt6已被證明可以促進(jìn)細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá)，并通過(guò)增加一些免疫細(xì)胞中的mRNA翻譯效率來(lái)促進(jìn)TNF分泌。   

關(guān)于Sirt6在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中的作用研究較少。它通過(guò)抑制基因轉(zhuǎn)錄抑制糖酵解。Sirt6已被證明與HIF-1α作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)HIF-1α和Myc通路對(duì)T細(xì)胞代謝和功能具有免疫調(diào)節(jié)作用（圖3）。 SIRT7 Sirt7是sirtuins中最后一個(gè)也是研究最少的成員。Sirt7是核糖體生成的重要調(diào)控因子，它在核仁中富集，促進(jìn)RNA聚合酶I依賴(lài)的核糖體(ribosomal, r)RNA基因的轉(zhuǎn)錄。Sirt7的表達(dá)與細(xì)胞增殖和致癌活性有關(guān)，將Sirt7依賴(lài)的核糖體生成調(diào)控與細(xì)胞周期進(jìn)程、代謝穩(wěn)態(tài)、應(yīng)激抵抗、衰老和腫瘤生成聯(lián)系起來(lái)。此外，Sirt7與炎癥也有關(guān)。 總結(jié) Sirtuins促進(jìn)抗炎能力已得到充分證明，許多研究小組專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)治療策略，以其在體內(nèi)的酶活性為靶點(diǎn)。然而，為了達(dá)到預(yù)期的臨床結(jié)局，決定是刺激還是阻斷sirtuin的活性，以及如何在特定的T細(xì)胞亞群中調(diào)節(jié)特定的sirtuin是至關(guān)重要的。由于sirtuins普遍存在，在生物體中功能復(fù)雜且部分未知，因此值得進(jìn)一步研究。   

迄今為止，研究人員一直專(zhuān)注于通過(guò)促進(jìn)sirtuins的抗炎活性，治療多種自身免疫性疾病和其他炎癥相關(guān)慢性疾病。同時(shí)，在抗腫瘤免疫中，通過(guò)阻斷sirtuins促進(jìn)T細(xì)胞效應(yīng)活性也被關(guān)注。事實(shí)上，增強(qiáng)腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞活性在抗癌方面非常有效。阻斷T細(xì)胞Sirt2和Sirt5具有免疫治療潛能，可以保護(hù)小鼠模型免受結(jié)直腸腫瘤發(fā)生，說(shuō)明這種治療策略預(yù)期有效。此外，sirtuins在許多腫瘤模型中有致癌作用，sirtuin抑制劑已被證明可抑制癌細(xì)胞，說(shuō)明靶向sirtuins可能抑制腫瘤增殖，同時(shí)提高抗腫瘤免疫。另外，sirtuins可以在TIL擴(kuò)增或嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)T細(xì)胞體外生成過(guò)程中進(jìn)行基因編輯，從而在免疫細(xì)胞治療時(shí)選擇性地靶向T細(xì)胞。   

本文作者還提出，在代謝受限的腫瘤微環(huán)境中，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞耗盡，表現(xiàn)出代謝失調(diào)。通過(guò)調(diào)節(jié)sirtuins來(lái)增強(qiáng)T細(xì)胞的代謝活性，可以為恢復(fù)耗盡的腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞提供一種可行策略。  

編譯：蓋曉冬；翁梅琳  

審校：張軍，繆長(zhǎng)虹  

參考文獻(xiàn)：Hamaidi I, Kim S. Sirtuins are crucial regulators of T cell metabolism and functions. Exp Mol Med. 2022 Mar;54(3):207-215. doi: 10.1038/s12276-022-00739-7. Epub 2022 Mar 16. PMID: 35296782; PMCID: PMC8979958.    

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靶向代謝治療，推動(dòng)免疫治療革命
谷物調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)代謝健康
代謝調(diào)節(jié)
中科西部干細(xì)胞研究院：亞健康的干細(xì)胞調(diào)理機(jī)制是什么？
燃脂減肥新方向，首次發(fā)現(xiàn)糖原代謝調(diào)控脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱和能量消耗

網(wǎng)址: 【論腫道麻】Sirtuins: T細(xì)胞代謝和功能的重要調(diào)節(jié)因子 http://www.u1s5d6.cn/newsview235827.html