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文拉法辛有哪些優(yōu)缺點及副作用？

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月03日 23:44

原創(chuàng) 師建國心聲經(jīng)典

抑郁癥是一種疾病，跟堅強(qiáng)、脆弱沒有關(guān)系?？雌饋硇愿耖_朗、面帶笑容的人，也可能是抑郁癥患者?；诟鞣N假說，抗抑郁藥物的作用靶點最終還是著眼于四大系統(tǒng)：①5-HT系統(tǒng)，提高突觸間隙的5-HT濃度，激活突觸后更多受體，減輕抑郁的感覺，②NE系統(tǒng)，提升警覺，集中注意力；③多巴胺系統(tǒng)，激發(fā)內(nèi)驅(qū)力；④最后是GABA系統(tǒng)，對抗焦慮。

琥珀酸去甲文拉法辛由美國Wyethphainsinc公司生產(chǎn)，2008年2月29日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，是Chemicalbook一種5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑，是文拉法辛的主要活性代謝物，主要用于治療重癥抑郁性障礙(MDD)。

文拉法辛（Venlafaxine）抗抑郁、焦慮?？挂钟簟⒔箲]的療效都比較突出，也具有一定止痛作用，和度洛西汀為同類藥，作用類似。除了早期的胃腸反應(yīng)，個別人會便秘，也可見多汗，如顯著可找醫(yī)生減藥或換藥。高血壓患者慎用，劑量超過150mg時應(yīng)監(jiān)測血壓是否升高，升高血壓的幾率要多于度洛西汀，但升高的幅度比較有限，沒有高血壓病的患者通常無需監(jiān)測血壓。

【藥理作用】

本藥及其代謝物是5－羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制藥，通過抑制5－HT和NE的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用。

文拉法辛是一種選擇性去甲腎上腺素和5-羥色胺重攝取抑制，可以調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素和5-羥色胺的濃度，從而改善或逆轉(zhuǎn)抑郁狀態(tài)。

5-HT掌管情感、欲望、意志；去甲腎上腺素提供生命動力；多巴胺傳遞快樂。

目前市面上常見的抗抑郁藥物大致分為這兩種：一種以選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRI）及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）；另外一個是通過改善多巴胺和去甲腎上腺素的。前者副作用較小，因為它自身構(gòu)成了一個封閉環(huán)，導(dǎo)致留在體內(nèi)時間比較長，對器官影響較小。后者會對器官影響明顯所以副作用更大。

【適應(yīng)證】

主要為重癥抑郁障礙，適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥，其特點是起效快，治療4～7天即可起效。

抑郁癥療效排序：SNRIs 治療重性抑郁癥臨床研究的療效由強(qiáng)到弱依次為米拉普侖(200mg/d)=文拉法辛>度洛西汀。

伴軀體疼痛性抑郁：腦干的5-HT和NE 向上投射至大腦皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)，調(diào)節(jié)情感；向下投射至脊索，抑制痛覺輸人，當(dāng)5-HT和NE低下時，上不能投射至大腦皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)，引起抑郁心境，下不能投射至脊索，引起慢性疼痛。理論上講，SNRIs 治療伴軀體疼痛性抑郁效果好，這在文拉法辛和度洛西汀中已得到證實，文拉法辛似乎比度洛西汀療效更好些，但米拉普侖則未見提及。

廣泛性焦慮癥(GAD)：治療GAD的療效是文拉法辛=度洛西汀 ,米那普侖則未見提及。

慢性神經(jīng)痛：糖尿病性外周神經(jīng)病性疼痛、纖維性肌痛。特殊人群可以服用本品嗎？孕婦及哺乳期婦女禁用。兒童慎用。老年患者劑量減少。

對于難治性抑郁，甚至伴有嚴(yán)重的自殺觀念，藥物的聯(lián)用如何能快速高效發(fā)揮作用成為臨床醫(yī)生的最大困擾。斯塔爾教授大膽設(shè)想：有沒有完美的藥物組合能夠靶向大腦中所有能靶向的受體，拮抗所有該被拮抗的受體，最大限度降低副作用，最快速高效產(chǎn)生抗抑郁效果。答案是：文拉法辛+米氮平。

文拉法辛與米氮平各自空間結(jié)構(gòu)如下：

文拉法辛，雙通道+0.5個多巴胺通道作用

文拉法辛的雙通道作用如下圖：通過結(jié)合抑制突觸前膜的5-HT和NE的轉(zhuǎn)運體，抑制5-HT和NE的再攝取，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，增強(qiáng)了突觸后膜的信號傳導(dǎo)。

米氮平，拮抗1個受體，作用于2個通道

米氮平只需要拮抗突觸前膜α2腎上腺素能受體，就能直接導(dǎo)致2個通道（5-HT和NE）遞質(zhì)釋放的增加，這在腦神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)是罕見而高級的。

米氮平一方面拮抗突觸前膜的α2自身受體，異身受體，另一方面激活激活突觸后膜的α1異身受體，發(fā)揮了強(qiáng)勁的抗抑郁效果，副作用方面，拮抗5-HT3受體，防止惡心嘔吐；拮抗5HT-2A 2C受體，防止幻覺，防止ED；拮抗組胺1受體，可能導(dǎo)致反應(yīng)遲鈍。

【用法用量】

初始劑量：一日25mg，分2～3次服用?？膳c食物同時服用。治療劑量：一日75mg～225mg，分2～3次口服。增加的劑量達(dá)一日75mg時，至少應(yīng)間隔4日。最高劑量：一日375mg。

鹽酸文拉法辛緩釋片應(yīng)該在早晨或晚間一個相對固定時間和食物同時服用，每日一次，用水送服。應(yīng)該整體服下避免掰開、壓碎、咀嚼或泡于水中。

表1. 特殊人群用藥

文拉法辛通過抑制5-羥色胺、去甲腎上腺素的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，其代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛也具有藥理活性。文拉法辛的半衰期約為5h，O-去甲基文拉法辛的半衰期約為11h，兩者在3天內(nèi)能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

因此，臨床上以文拉法辛與O-去甲基文拉法辛的血藥濃度之和作為參考依據(jù)，其治療窗為100～400ng/ml。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可以通過治療藥物監(jiān)測( therapeutic drug monitoring，TDM) 預(yù)測臨床療效和不良反應(yīng)的發(fā)生，通過對抗抑郁藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，試圖找到療效最好且不良反應(yīng)最少的血藥濃度范圍值，協(xié)助臨床調(diào)整藥物劑量，實現(xiàn)個體化合理用藥。同時TDM也是判斷抑郁癥患者特別是門診患者服藥依從性及真假耐藥性的有效手段。

【不良反應(yīng)】

可有胃腸道不適如惡心、厭食、腹瀉等。

亦可出現(xiàn)頭痛、不安、無力、嗜睡、失眠、頭暈或震顫等。

少見過敏性皮疹及性功能減退。

可引起血壓升高，且與劑量呈正相關(guān)。

大劑量時可誘發(fā)癲癇。

突然停藥可見撤藥綜合癥如失眠、焦慮、惡心、出汗、震顫、眩暈或感覺異常等。

【禁忌】

對本藥過敏者禁用、正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。

【注意事項】

閉角型青光眼、癲癇患者、嚴(yán)重心臟疾患、高血壓、甲狀腺疾病、血液病患者、肝腎功能不全者應(yīng)慎用本藥。

用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血壓，血壓升高應(yīng)減量或停藥。

停用時應(yīng)逐漸減少劑量，已應(yīng)用本藥6周或更長時間者，應(yīng)在2周內(nèi)逐漸減量。

患者出現(xiàn)癲癇或有轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時應(yīng)立即停藥。

病人一旦出現(xiàn)皮疹等過敏現(xiàn)象，應(yīng)停藥。

服用本藥緩釋膠囊應(yīng)在每天相同的時間與食物同時服用，每天一次，用水送服。注意不得將其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。

用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。

【藥物相互作用】

與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或與單胺氧化酶抑制劑合用時，可引起高血壓、僵硬、肌陣攣、不自主運動、焦慮不安、意識障礙乃至昏迷和死亡。因此，在由一種藥物轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療時，需14日的清洗期。

與β-受體阻滯劑普萘洛爾等或與三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、氯米帕明、丙咪嗪合用，可競爭性地抑制本藥的代謝，兩者毒性增加。

與西咪替丁合用時，可使本藥清除率降低，毒性增加。

本藥與氯氮平合用，兩者代謝均減少，血藥濃度增加。

本藥可減少氟哌啶醇的代謝，增加其血藥濃度。

苯巴比妥可增加本藥的代謝，降低本藥的作用。

本藥與帕羅西汀合用，可增加發(fā)生5—HT綜合征的危險。

本藥與三氟拉嗪合用，可引起惡性綜合征。

本藥與唑吡坦合用，可引起幻覺。

表2. 不良反應(yīng)處置

小知識：

【加州火箭燃料】是一個由精神病學(xué)社區(qū)以及一些醫(yī)學(xué)專業(yè)人士創(chuàng)造的俚語，指的是【文拉法辛】和【米氮平】的聯(lián)用。被稱為“加州火箭燃料”的原因是其高于平均水平的抑郁癥狀的迅速改善（火箭以極快的速度升空，而類似的）。

一些研究比較了單用和聯(lián)用抗抑郁藥的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)米氮平和文拉法辛聯(lián)用治療抑郁癥的效果最佳。

氟西?。?0mg）單一用藥6周，治愈率25%；

米氮平（30mg）＋安非他酮（150mg）聯(lián)用6周，治愈率46%；

米氮平（30mg）＋氟西?。?0mg）聯(lián)用6周，治愈率52%；

米氮平（30mg）＋文拉法辛（225mg）聯(lián)用6周，治愈率58%。

文拉法辛+米氮平兩者聯(lián)用時，一方面米氮平可改善文拉法辛的不良反應(yīng)、改善患者的依從性。另一方面，文拉法辛具有的5-羥色胺再攝取抑制作用，與米氮平的5-HT2A/2C受體拮抗作用，兩者可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)；并且，文拉法辛具有的去甲腎上腺素再攝取抑制作用，和米氮平的α2受體拮抗作用也有協(xié)同作用。因此，兩者聯(lián)用時抗抑郁效果增加，而不良反應(yīng)減輕。然而，對于那些基線存在嚴(yán)重焦慮的抑郁患者，米氮平增效治療值得考慮。

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