國(guó)內(nèi)藥企角逐減重賽道 誰將成為“體重管理年”黑馬？
來源：科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)
2024年6月26日，國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合16部門發(fā)布《“體重管理年”活動(dòng)實(shí)施方案》，自2024年起，力爭(zhēng)通過三年左右時(shí)間，實(shí)現(xiàn)體重管理支持性環(huán)境廣泛建立，全民體重管理意識(shí)和技能顯著提升，健康生活方式更加普及，全民參與、人人受益的體重管理良好局面逐漸形成，部分人群體重異常狀況得以改善。
這一政策不僅提升了全民體重管理的意識(shí)，也為醫(yī)藥企業(yè)特別是專注于減重藥物研發(fā)的企業(yè)提供了廣闊的發(fā)展空間。在萬億級(jí)市場(chǎng)的誘惑下，多家醫(yī)藥企業(yè)紛紛布局減重賽道，力求在這一領(lǐng)域占據(jù)一席之地。
最新消息顯示，國(guó)內(nèi)減重藥創(chuàng)新巨頭博瑞醫(yī)藥（688166）減重藥物BGM0504在超重/肥胖患者的一項(xiàng)II期臨床研究盲態(tài)下初步結(jié)果顯示，5mg、10mg、15mg劑量組受試者經(jīng)劑量滴定給藥2~6周后目標(biāo)劑量給藥12周耐受性、安全性良好，各劑量組受試者體重較基線均有顯著降低。從臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)到III期臨床研究，BGM0504注射液僅用18個(gè)月就完成了的進(jìn)度飛躍。
我國(guó)降肥胖刻不容緩
體重管理原本只是個(gè)人行為，何以上升到國(guó)家政策高度？原來隨著全民肥胖率的不斷升高，由此引發(fā)的各種疾病已經(jīng)嚴(yán)重影響到了健康中國(guó)建設(shè)的目標(biāo)，并且正在成為醫(yī)療支出和醫(yī)保支付的嚴(yán)重障礙。
今年3月份，國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布了《成人肥胖食養(yǎng)指南（2024年版）》，其中指出：我國(guó)18歲及以上居民超重率、肥胖率分別達(dá)到34.3%和16.4%，居民肥胖率呈上升趨勢(shì)。
相關(guān)數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)已有超過50%的成年人和近20%的兒童超重或肥胖。肥胖會(huì)增加多種慢性病和過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)。肥胖可以引起多種代謝紊亂，比如血糖、血脂、血壓、尿酸等。肥胖還可引起精神方面的一些問題，比如抑郁、焦慮等。
過去30年，心腦血管疾病已成為我國(guó)國(guó)民重大健康問題，發(fā)病率持續(xù)上升。隨著人口老齡化和不健康生活方式的加劇，未來疾病負(fù)擔(dān)還將持續(xù)增加，成為健康中國(guó)建設(shè)的最主要障礙之一。
在目前我國(guó)居民的醫(yī)療花費(fèi)中，心腦血管疾病治療費(fèi)用的占比最高，且以年均接近10%的速度增長(zhǎng)。早在2018年整體規(guī)模已接近6，000億元，占總治療費(fèi)用的17%，在所有疾病中排名首位，而到了2022年，循環(huán)系統(tǒng)疾病（主要是指心腦血管疾病），占到全國(guó)醫(yī)保基金支出的21%。
國(guó)家衛(wèi)生健康委衛(wèi)生發(fā)展研究中心副主任張毓輝曾指出，“如果不能采取有效措施扭轉(zhuǎn)目前費(fèi)用快速增長(zhǎng)的局面，預(yù)計(jì)到2030年我國(guó)居民心腦血管疾病治療費(fèi)用可能高達(dá)2.9萬億元，占全部醫(yī)療花費(fèi)的33%，同時(shí)將會(huì)消耗掉約30%的醫(yī)保資金。
降肥胖可以顯著降低心腦血管的負(fù)擔(dān)，這已經(jīng)是國(guó)內(nèi)幾乎所有醫(yī)學(xué)專家的共識(shí)。
首先，肥胖是高血壓的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素，而高血壓是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，它可能引發(fā)心臟病、中風(fēng)等嚴(yán)重后果；其次，肥胖還與血脂異常有關(guān)，這些血脂異常會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而引發(fā)冠心病、心肌梗死等心腦血管疾病；此外，肥胖還可能導(dǎo)致糖尿病，會(huì)影響胰島素的分泌和作用，增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，而糖尿病又是心腦血管疾病的另一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素，它可能引發(fā)心臟病、中風(fēng)、腎衰竭等多種并發(fā)癥。
因此，通過降低體重、減輕肥胖，可以有效地降低心腦血管的負(fù)擔(dān)，減少心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
減重市場(chǎng)爆發(fā)性增長(zhǎng)
“體重管理年”活動(dòng)的推出，旨在提升全民體重管理意識(shí)和技能，推動(dòng)健康生活方式的普及，從而改善部分人群體重異常的狀況。這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)需要多方面的努力，包括飲食調(diào)整、增加身體活動(dòng)量、心理健康支持以及必要的藥物治療等。
然而，對(duì)于中重度肥胖者來說，通過飲食調(diào)整和運(yùn)動(dòng)治療后極容易出現(xiàn)體重反彈的情況，藥物減肥可以作為一種有效的補(bǔ)充手段。近年來，隨著科學(xué)研究的深入，一些新型減肥藥物如GLP-1受體激動(dòng)劑等在減重方面的療效已經(jīng)得到了充分驗(yàn)證。這些藥物不僅有助于減輕體重，還能改善與肥胖相關(guān)的代謝異常和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)前，減肥藥物已成為實(shí)施體重管理的重要組成部分，重磅減肥藥司美格魯肽國(guó)內(nèi)新近獲批?！扼w重管理年實(shí)施方案》中強(qiáng)調(diào)，加強(qiáng)科學(xué)研究和成果轉(zhuǎn)化開展體重管理關(guān)鍵技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，研發(fā)體重管理相關(guān)醫(yī)藥及穿戴設(shè)備。
根據(jù)諾和諾德公眾號(hào)，2024年6月25日，諾和諾德用于長(zhǎng)期體重管理的GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽注射液獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，商業(yè)化在即。該產(chǎn)品采用皮下注射的給藥方式，給藥頻次為一周一次，其III期臨床結(jié)果顯示，能夠?qū)崿F(xiàn)平均17%的體重降幅，減肥效果和患者依從性較好。
2023年，諾和諾德用于降糖適應(yīng)癥司美格魯肽產(chǎn)品“諾和泰”在中國(guó)的銷售額增長(zhǎng)了一倍多，約合7億美元，減重產(chǎn)品一旦上市，或?qū)⒂瓉砀鼮檠该偷脑鲩L(zhǎng)。
諾和諾德“諾和泰”在華的市場(chǎng)表現(xiàn)，自2023年開始就已經(jīng)在國(guó)內(nèi)掀起一股司美格魯肽熱潮。我國(guó)目前已經(jīng)建立了完善的減肥藥上下游產(chǎn)業(yè)鏈。上游的原料藥相關(guān)廠商，如奧銳特、諾泰生物、圣諾生物、翰宇藥業(yè)、昊帆生物等；中游的減肥藥CDMO公司，如藥明康德、凱萊英；下游的減肥藥物研發(fā)和制藥企業(yè)，如創(chuàng)新藥企業(yè)信達(dá)生物、博瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等，生物類似藥企業(yè)如華東醫(yī)藥、中國(guó)生物制藥、麗珠集團(tuán)等。
據(jù)市場(chǎng)分析報(bào)告顯示，中國(guó)減肥藥市場(chǎng)規(guī)模近年來持續(xù)快速增長(zhǎng)。2022年市場(chǎng)規(guī)模約為44億元，近五年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)74%，預(yù)計(jì)2024年市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步增長(zhǎng)至76.9億元。隨著《“體重管理年”活動(dòng)實(shí)施方案》的推進(jìn)，這一數(shù)字有望繼續(xù)攀升，甚至可能提前突破百億元大關(guān)。
多靶點(diǎn)藥物后來居上
司美格魯肽作為諾和諾德非常倚重的明星產(chǎn)品，也面臨著2026年專利到期后，全球眾多藥企仿制產(chǎn)品圍獵的局面。在眾多藥企摩拳擦掌準(zhǔn)備好司美格魯肽仿制藥上市批文的同時(shí)，禮來制藥雙重激動(dòng)劑產(chǎn)品替爾泊肽的后來居上，給了國(guó)內(nèi)外注重創(chuàng)新研發(fā)的藥企一劑強(qiáng)心劑。
替爾泊肽作為禮來公司開發(fā)的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，能夠同時(shí)作用于GIP和GLP-1受體，展現(xiàn)出顯著的減重效果。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，替爾泊肽在治療52周后，受試者平均體重減輕了17.5%，且安全性良好。
替爾泊肽用于治療2型糖尿病的版本Mounjaro和減肥藥版本Zepbound分別于2022年和2023年在美上市。去年這兩款產(chǎn)品共創(chuàng)造營(yíng)收50多億美元，并有望與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾和諾德具有類似效果的藥物司美格魯肽一起，躋身史上暢銷藥品之列。禮來的估值也隨之大漲，市值曾接近8500億美元，成為全球高市值的藥企。
當(dāng)前，司美格魯肽作為首個(gè)且目前唯一在中國(guó)上市的用于長(zhǎng)期體重管理的GLP-1受體激動(dòng)劑周制劑，其市場(chǎng)基礎(chǔ)穩(wěn)固，且已積累了大量臨床數(shù)據(jù)和用戶口碑。替爾泊肽是否能夠挑戰(zhàn)司美格魯肽在華的地位，還要看今后的市場(chǎng)表現(xiàn)。
不過，對(duì)于國(guó)內(nèi)一部分研發(fā)型藥企來說，既然禮來能夠憑借雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。在海外市場(chǎng)撬動(dòng)司美格魯肽的霸主地位，那么中國(guó)市場(chǎng)也一定能夠出現(xiàn)奇跡。況且，國(guó)內(nèi)藥企在多靶點(diǎn)藥物研發(fā)方面已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)儲(chǔ)備，這也讓恒瑞醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、華東醫(yī)藥等藥企有了能夠與國(guó)際藥企巨頭一較高下的底氣。
哪些藥企有望成為減重黑馬？
德邦證券認(rèn)為，盡管賽道研發(fā)已內(nèi)卷，但相較于司美格魯肽與替爾泊肽，大多數(shù)在研創(chuàng)新GLP-1品種仍處于研發(fā)前期，未來有突出療效的品種仍具備高的投資價(jià)值。在投資策略方面，德邦證券建議在制劑領(lǐng)域選擇數(shù)據(jù)優(yōu)異且進(jìn)展領(lǐng)先的標(biāo)的。GLP-1賽道正朝著多靶點(diǎn)發(fā)展的趨勢(shì)發(fā)展，多靶點(diǎn)GLP-1具有更好的療效預(yù)期。國(guó)內(nèi)多靶點(diǎn)研發(fā)形勢(shì)較單靶點(diǎn)更為樂觀，多靶點(diǎn)具有更高的投資價(jià)值。
在這一背景下，信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等中國(guó)研發(fā)藥企的奮起直追，在多降糖、減重適應(yīng)癥上采取的多靶點(diǎn)研發(fā)，在與制藥巨頭禮來、諾和諾德等藥企的競(jìng)爭(zhēng)格局，采取了既合作又競(jìng)爭(zhēng)的追趕態(tài)勢(shì)。
目前，信達(dá)生物與禮來制藥合作研發(fā)的產(chǎn)品瑪仕度肽（IBI362），作為一種GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑，已在中國(guó)2型糖尿病受試者中開展的3期臨床研究（DREAMS-2）已達(dá)到首要終點(diǎn)；恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品HRS9531，是一種GLP-1R/GIPR雙重激動(dòng)劑，目前已啟動(dòng)用于肥胖癥的III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2025年7月完成研究。華東醫(yī)藥產(chǎn)品DR10624，作為GLP-1R/GCGR/FGF21R三重激動(dòng)劑產(chǎn)品，目前已在中國(guó)獲批臨床，擬用于超重或肥胖人群的體重管理，此前已在新西蘭開展1期臨床試驗(yàn)，評(píng)估其安全性和耐受性等。
7月9日，CRO企業(yè)諾和德美官方公眾號(hào)發(fā)布《BGM0504注射液Ⅲ期臨床研究啟航 諾和德美助力博瑞醫(yī)藥在減重降糖領(lǐng)域取得重大進(jìn)展》，北大人民醫(yī)院、內(nèi)分泌領(lǐng)軍人物紀(jì)立農(nóng)教授強(qiáng)調(diào)，BGM0504注射液作為一種新型且獨(dú)特的雙靶點(diǎn)作用機(jī)制有望為糖尿病患者和肥胖患者提供更加全面、有效的治療選擇。
目前，BGM0504注射液處于Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)階段。BGM0504注射液在超重/肥胖患者的II期臨床研究盲態(tài)下初步結(jié)果顯示，5mg、10mg、15mg劑量組受試者經(jīng)劑量滴定給藥2~6周后目標(biāo)劑量給藥12周耐受性、安全性良好，各劑量組受試者體重較基線均有顯著降低。
早在Ia期臨床試驗(yàn)中，BGM0504注射液在2.5-15 mg劑量遞增范圍內(nèi)，其暴露量（包括Cmax和AUC0-t）高于等劑量的替爾泊肽，據(jù)稱BGM0504是替爾泊肽的“加強(qiáng)版”。經(jīng)過1至2次給藥，健康志愿者平均體重較基線期下降了3.24%~8.30%。
隨著全球肥胖率的不斷攀升，對(duì)安全有效的減重藥物的需求也日益迫切。這將為減重藥物市場(chǎng)提供巨大的發(fā)展空間。隨著科技的進(jìn)步和研發(fā)投入的增加，新型減重藥物不斷涌現(xiàn)。GLP-1受體激動(dòng)劑作為當(dāng)前減重藥物市場(chǎng)的明星藥物，其研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)將日益激烈。未來，雙靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)藥物可能成為差異化競(jìng)爭(zhēng)的突破口。
目前，跨國(guó)藥企和國(guó)內(nèi)藥企都在積極布局和加大研發(fā)投入，以爭(zhēng)奪市場(chǎng)份額。未來，隨著技術(shù)創(chuàng)新、市場(chǎng)需求和監(jiān)管政策的變化，減重藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局將不斷發(fā)生變化?？梢钥隙ǖ氖牵邆鋭?chuàng)新實(shí)力、市場(chǎng)洞察力和合規(guī)能力的企業(yè)將在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。
