2016年12月，美國(guó)頒布《21世紀(jì)治療法案》，要求FDA在醫(yī)療產(chǎn)品審批和監(jiān)管程序中納入真實(shí)世界證據(jù)。此事件以來，國(guó)內(nèi)相關(guān)具體指南及指導(dǎo)原則也隨之陸續(xù)發(fā)布和執(zhí)行。隨著國(guó)家藥監(jiān)局以及海南博鰲樂城利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)在器械和新藥等多個(gè)項(xiàng)目審批的受理，依托真實(shí)世界證據(jù)解決臨床問題的制藥企業(yè)如雨后春筍般涌現(xiàn)，隊(duì)伍逐漸擴(kuò)大。政策導(dǎo)向的持續(xù)發(fā)力，國(guó)內(nèi)制藥領(lǐng)域創(chuàng)新能力與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力逐步提升，真實(shí)世界研究也隨之邁入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。

從“數(shù)據(jù)”到“證據(jù)”

4月15日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》，該指導(dǎo)原則首次全面定義真實(shí)世界數(shù)據(jù)及其來源、適用性評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)治理、數(shù)據(jù)合規(guī)性、數(shù)據(jù)安全性以及數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系等內(nèi)容。在此之前，各國(guó)組織和機(jī)構(gòu)對(duì)于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的定義描述各不相同，此次指導(dǎo)原則的頒布進(jìn)一步為真實(shí)世界研究奠定指導(dǎo)性地基。因此，編者對(duì)于真實(shí)世界研究、真實(shí)世界數(shù)據(jù)以及真實(shí)世界證據(jù)三者之間的關(guān)系做簡(jiǎn)要梳理：

真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real World Data，RWD）即來源于真實(shí)世界環(huán)境下所收集到的與研究對(duì)象健康狀況及診療相關(guān)的數(shù)據(jù)。RWD涉及范圍包括生理指標(biāo)、診療情況、既往病史甚至生活習(xí)慣，其主旨在于把控來自真實(shí)醫(yī)療環(huán)境可反映實(shí)際診療過程及結(jié)果的患者健康狀態(tài)和疾病轉(zhuǎn)歸情況，從而一定程度上減少了對(duì)研究對(duì)象的選擇、干預(yù)和對(duì)照。

表1 常見的真實(shí)世界數(shù)據(jù)類型

（來源：《重新認(rèn)識(shí)真實(shí)世界研究》，CNKI，萬聯(lián)證券研究所）

而真實(shí)世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE）則是根植于對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究，從而得出在真實(shí)環(huán)境下干預(yù)措施的療效、長(zhǎng)期用藥的安全性、依從性、疾病負(fù)擔(dān)等證據(jù)。RWE可直接表征在實(shí)際使用情況下醫(yī)療產(chǎn)品對(duì)研究對(duì)象群體的臨床獲益和風(fēng)險(xiǎn)，其意義在于為藥品加速審批和安全性驗(yàn)證方面提供重要補(bǔ)充及參考方向。

總而言之，始于收集RWD，止于產(chǎn)生RWE的整個(gè)研究過程則被統(tǒng)稱為真實(shí)世界研究（Real World Study，RWS）。其核心在于針對(duì)預(yù)設(shè)的臨床問題，能夠補(bǔ)充對(duì)醫(yī)療真實(shí)情況的反映，在輔助臨床決策和證明藥械的臨床價(jià)值上提供可行性保障。

真實(shí)世界研究全球態(tài)勢(shì)

根據(jù)Clinical Trials官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，血管疾病、心臟疾病、精神障礙、精神分裂、呼吸性疾病以及免疫系統(tǒng)疾病六類疾病為真實(shí)世界研究的熱門學(xué)科。截至2021年5月31日，全球已完成的真實(shí)世界研究項(xiàng)目共1013個(gè)，其中歐洲國(guó)家、美國(guó)、中國(guó)為主流研究國(guó)家及地區(qū)。目前除已完成項(xiàng)目之外，仍有約千余項(xiàng)真實(shí)世界研究處于正在招募等活躍狀態(tài)。

表2 全球真實(shí)世界研究主要疾病種類及項(xiàng)目數(shù)量（已完成）

（來源：Clinical Trials.gov，數(shù)據(jù)更新至2021年5月31日）

為順應(yīng)全球發(fā)展趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)對(duì)于真實(shí)世界研究的體系建設(shè)和學(xué)術(shù)研究建設(shè)已經(jīng)初見雛形。 作為研究者們?cè)谂R床證據(jù)的挖掘過程中使用的新方法，有關(guān)部門已逐步開放建立科學(xué)、可行的研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)處理分析等方向的技術(shù)規(guī)范，我國(guó)真實(shí)世界研究產(chǎn)業(yè)已在藥械產(chǎn)品全周期管理中成為不可或缺的一環(huán)。

大數(shù)據(jù)科研解決方案助力真實(shí)世界研究

真實(shí)世界研究過程大致分為以下六個(gè)階段： 確認(rèn)臨床問題、制定研究方案、收集RWD、數(shù)據(jù)治理、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析、結(jié)果解讀和評(píng)價(jià) 。RWD是整個(gè)研究過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，優(yōu)質(zhì)的臨床數(shù)據(jù)集是RWE臨床價(jià)值體現(xiàn)的前提。若無對(duì)RWD合理化的解讀和分析，RWE的規(guī)范化更是無從談起。

真實(shí)世界研究整體過程（來源：動(dòng)脈網(wǎng)）

在確認(rèn)臨床問題階段，首先要從根本出發(fā)，就長(zhǎng)期積累下來的醫(yī)療大數(shù)據(jù)挖掘契合實(shí)際臨床需求，結(jié)合醫(yī)生在診療過程中遇到的“卡脖子”難點(diǎn)，最終確認(rèn)臨床問題。在這樣的情況下，基于有價(jià)值的臨床問題，后期才能為實(shí)現(xiàn)RWE支持藥品審批決策的目標(biāo)提供了一個(gè)相對(duì)清晰的路線圖。

在收集RWD階段，如何打造高效且高質(zhì)量的數(shù)據(jù)集成為至關(guān)重要的痛點(diǎn)。若數(shù)據(jù)維度可實(shí)現(xiàn)高度結(jié)構(gòu)化，研究者可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)控研究對(duì)象數(shù)據(jù)質(zhì)量，質(zhì)量欠佳的數(shù)據(jù)條目可實(shí)現(xiàn)及時(shí)解決，那么后續(xù)的數(shù)據(jù)治理過程將變得更加明朗。恰巧，大數(shù)據(jù)科研解決方案就是一種可達(dá)到以上效果的數(shù)據(jù)收集方法，依托此方法收集到的高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)更能準(zhǔn)確貼合臨床端的需求。

在數(shù)據(jù)治理階段，數(shù)據(jù)的預(yù)處理、缺失數(shù)據(jù)的處理、數(shù)據(jù)集合構(gòu)建等都是該階段的重要步驟。該階段也是實(shí)際臨床途徑直接獲取的數(shù)據(jù)達(dá)到可應(yīng)用于真實(shí)世界研究標(biāo)準(zhǔn)的必經(jīng)之路，同時(shí)也是保證RWE能否順利應(yīng)用的首要條件。

在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析階段，高效率處理大規(guī)模數(shù)據(jù)和挖掘數(shù)據(jù)與患者結(jié)果的相關(guān)性是最終抵達(dá)目標(biāo)的關(guān)鍵。作為從RWD中挖掘RWE的關(guān)鍵步驟，合理的解讀與分析最終得出的RWE才能更好的賦能臨床。由于RWD的數(shù)據(jù)量級(jí)和復(fù)雜程度，人工智能可通過深度學(xué)習(xí)對(duì)已有數(shù)據(jù)進(jìn)行全面觀測(cè)，從而助力RWE的規(guī)范化和合理的應(yīng)用。

醫(yī)學(xué)同樣講究以證據(jù)說話，有理可依、有據(jù)可循這一準(zhǔn)則更是普適于醫(yī)學(xué)研究中。臨床端的醫(yī)生和患者對(duì)診療解決方案提出了越來越高的要求，因此對(duì)真實(shí)世界證據(jù)的需求則更加迫切。當(dāng)醫(yī)學(xué)研究攜手大數(shù)據(jù)，或能為醫(yī)療體系完善提供全新思路。 

【參考資料】

1. 2020年5月，萬聯(lián)證券，《醫(yī)藥生物行業(yè)真實(shí)世界證據(jù)：醫(yī)學(xué)研究體系的重要一環(huán)》

2. 2021年4月，蛋殼研究院，《2021真實(shí)世界研究行業(yè)報(bào)告——監(jiān)管落地，從藥品到器械全面應(yīng)用》

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