癌癥一直都是困擾著人類的大問題，其發(fā)生也是一個多因子、多步驟的復(fù)雜過程。根據(jù)世界影響因子最高學(xué)術(shù)期刊 CA: A Cancer Journal for Clinicians 雜志發(fā)布的最新癌癥數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬，死亡病例996萬。

腫瘤基因組的建立，在分子水平上重新定義了癌癥，當(dāng)下幾乎所有被批準的靶向癌癥藥物都是基于TCGA、ICGC等一些數(shù)據(jù)庫。但癌癥的復(fù)雜性，只讓不到四分之一的患者能接受精準治療，換句話來說大多數(shù)病例不能夠根據(jù)單個腫瘤的突變，來制定獨屬于該患者的特定的癌癥治療方案。

癌癥類型情況復(fù)雜，但關(guān)于癌癥的研究一刻都沒有停止。CRISPR基因編輯技術(shù)的日漸成熟，使英國Wellcome Sanger研究所和Broad研究所攜手提倡的“癌癥依賴性圖譜”計劃全面開展提供了可能。

癌癥依賴性是腫瘤細胞在生長，發(fā)育等一系列過程中所依賴的基因、蛋白質(zhì)或其他分子特征。因而根據(jù)癌癥依賴性得到的藥物，一種可以直接作用腫瘤細胞生長的基因，改變腫瘤細胞的持續(xù)增殖，而另一種涉及的機制較為復(fù)雜，在突變基因不明確的情況下，使用藥物作用于癌癥賴以生存的DNA修復(fù)機制相關(guān)蛋白，而并非該基因未突變前表達蛋白。

癌癥依賴性圖譜的起源便始于這兩條研究方向的交叉點，即一種旨在評估已知藥物在數(shù)百種癌癥細胞系中的作用，另一種則是試圖破壞數(shù)百種癌癥模型中幾乎全部基因。

然而，癌癥依賴性圖譜的擴展將會是一個巨大的挑戰(zhàn)，其規(guī)模和復(fù)雜性都意味著這個計劃將不會是單單涉及兩個研究所，而是由更多人協(xié)調(diào)和建立的共同行動。據(jù)研究所人員分析，試點項目篩選了約1,000個癌細胞系，其中包括在不到10％的腫瘤中單獨發(fā)現(xiàn)的“驅(qū)動基因”（但它們卻共同構(gòu)成了大多數(shù)癌癥突變）。并且大多數(shù)癌癥，在現(xiàn)有模型中代表性不足或完全不存在，這就要求收集的數(shù)據(jù)范圍很大。依賴性圖譜的試驗階段主要測量了增殖的替代，進一步的測量將非常有用。例如，確定促進衰老的藥物靶標（一種細胞存活但不再分裂的狀況），將為新的治療方法開辟道路。CRISPR基因編輯技術(shù)的精度和大規(guī)模實驗產(chǎn)生的統(tǒng)計能力極大地有益于可重現(xiàn)的實驗。通過測量對藥物反應(yīng)的基因表達，可以揭示哪些基因可能被組合成更有效的療法等等。

該項基于細胞的實驗將會避開腫瘤生物學(xué)的許多復(fù)雜性，雖是如此，當(dāng)今可用的大多數(shù)藥物還是來自體外篩選。

癌癥依賴性圖譜的完成可以揭示各種腫瘤背后細胞內(nèi)在聯(lián)系，預(yù)測將會像其他各種大規(guī)模、系統(tǒng)性的基因組測序一樣，最終會為科研人員的查詢和計算方法提供可訪問的大數(shù)據(jù)庫。未來圖譜的數(shù)據(jù)或其衍生的一系列技術(shù)，可能會為臨床前線開辟目前難以想象的、嶄新的治療途徑，這無疑是人類一筆寶貴的資源財富。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1038/d41586-021-00182-0

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網(wǎng)址: Nature：“癌癥依賴性圖譜”計劃，能否開辟癌癥治療新道路？ http://www.u1s5d6.cn/newsview335520.html