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HPV DNA檢測(cè)用于健康體檢人群子宮頸癌初篩的專(zhuān)家共識(shí)

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月08日 02:13

子宮頸癌是嚴(yán)重威脅我國(guó)女性生命健康的一大殺手，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究署的統(tǒng)計(jì)，2020年我國(guó)子宮頸癌新發(fā)病例和死亡病例約為11萬(wàn)和5.9萬(wàn)例，分別占全球新發(fā)病例和死亡病例的18%和17%。

研究顯示，高危型HPV的持續(xù)性感染是子宮頸癌發(fā)生的主要原因，這一病因?qū)W關(guān)系的確定帶來(lái)了宮頸癌篩查策略的重大變革：2014年，基于47000多人超過(guò)三年的隨訪研究數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)可單獨(dú)用于宮頸癌初篩的HPV DNA檢測(cè)試劑，其對(duì)宮頸高級(jí)別以上病變及原位癌的敏感性達(dá)93.5%，這一突破性的進(jìn)展，推動(dòng)了全球?qū)m頸癌篩查策略的重大變革——從細(xì)胞學(xué)檢查為基礎(chǔ)的診斷性策略轉(zhuǎn)變?yōu)榛贖PV檢測(cè)為基礎(chǔ)的風(fēng)險(xiǎn)策略。

2021 年，WHO 首次向全球推廣將 HPV DNA 檢測(cè)作為宮頸癌初篩的首選方法。為進(jìn)一步促進(jìn)這一新策略在我國(guó)的實(shí)施，規(guī)范 HPV DNA 檢測(cè)用于健康人群的宮頸癌初篩，2022年10月，郎景和院士和曾強(qiáng)教授攜百位宮頸癌防控專(zhuān)家，共同推出了《HPV DNA檢測(cè)應(yīng)用于健康體檢人群子宮頸癌初篩的專(zhuān)家共識(shí)》，發(fā)表于《中華健康管理學(xué)雜志》。

本專(zhuān)家共識(shí)的推薦意見(jiàn)：

【共識(shí)意見(jiàn)1】推薦高危險(xiǎn) HPV DNA 檢測(cè)作為健康體檢人群宮頸癌初篩的首選方法。

【共識(shí)意見(jiàn)2】高危型 HPV 特指 WHO 確認(rèn)的 14 種高危型 HPV 亞型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、66），推薦應(yīng)用 HPV16/18 分型檢測(cè)從而對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行分層管理，并建議采用定性檢測(cè)方法。

【共識(shí)意見(jiàn)3】推薦 HPV DNA 檢測(cè)用于 25 歲以上，有性生活的女性，并確定其篩查流程（如圖 1），即根據(jù) HPV DNA 初篩有無(wú) HPV16/18 陽(yáng)性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層：

1）對(duì)于 HPV16/18 陽(yáng)性的女性直接轉(zhuǎn)診陰道鏡；

2）對(duì)于其他 12 種高危型 HPV 陽(yáng)性的，建議進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)胞學(xué)檢查，如提示陰性，則建議 1 年后復(fù)查；如細(xì)胞學(xué)為 ASCUS 及以上病變，建議直接轉(zhuǎn)診陰道鏡。

3）對(duì)于 HPV DNA 初篩陰性的，建議 3 年后再次進(jìn)行常規(guī)篩查。

圖 1.篩查流程

【共識(shí)意見(jiàn)4】進(jìn)行 HPV 檢測(cè)時(shí)可采用臨床醫(yī)生取樣或受試者自行采樣，首選經(jīng)臨床驗(yàn)證的基于 PCR 技術(shù)的 DNA 檢測(cè)方法。

【共識(shí)意見(jiàn)5】由于目前我國(guó)市場(chǎng)上 HPV 檢測(cè)試劑質(zhì)量良莠不齊，因此建議要充分考慮 HPV 檢測(cè)試劑的可靠性，推薦選擇國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可的應(yīng)用于宮頸癌初篩的 HPV 試劑。

我國(guó)目前宮頸癌篩查的相關(guān)技術(shù)手段

目前，我國(guó)采用的宮頸癌篩查方法包括細(xì)胞學(xué)檢查，HPV 檢測(cè)，醋酸肉眼觀（VIA）。

1. 細(xì)胞學(xué)檢查

細(xì)胞學(xué)檢查是一種廣泛使用的篩查方法，是在顯微鏡下通過(guò)觀察子宮頸脫落細(xì)胞形態(tài)學(xué)來(lái)判斷子宮頸病變程度，包括傳統(tǒng)的巴氏涂片和液基細(xì)胞學(xué)兩種不同的制片技術(shù)。20世紀(jì)許多發(fā)達(dá)國(guó)家因細(xì)胞學(xué)篩查技術(shù)的應(yīng)用，子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率已有明顯下降。但是細(xì)胞學(xué)檢查主要依賴細(xì)胞病理醫(yī)生的主觀經(jīng)驗(yàn)判斷，準(zhǔn)確性偏低，可重復(fù)性較差，其對(duì)于子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）2級(jí)及以上病變（即CIN2+）的特異度>90%，靈敏度僅為53%~81%。

2. HPV檢測(cè)

HPV檢測(cè)分為mRNA檢測(cè)和DNA檢測(cè)。DNA檢測(cè)包括普通聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）反向點(diǎn)雜交法，雜交捕獲法，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法等。HPV檢測(cè)在子宮頸癌篩查的應(yīng)用，經(jīng)歷了細(xì)胞學(xué)檢查的輔助診斷，與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，單獨(dú)用于子宮頸癌初篩3個(gè)階段。國(guó)內(nèi)外大量證據(jù)表明，HPV檢測(cè)篩查CIN2+的靈敏度可達(dá)97%，特異度達(dá)85%。評(píng)價(jià)HPV檢測(cè)技術(shù)最重要指標(biāo)是臨床靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值，應(yīng)最大限度地減少臨床假陽(yáng)性和假陰性。2014年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了首個(gè)單獨(dú)用于子宮頸癌初篩的HPV DNA檢測(cè)產(chǎn)品（Cobas HPV）。目前，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法是唯一獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，單獨(dú)用于子宮頸癌初篩的HPV檢測(cè)方法。

3. VIA

因成本低廉、對(duì)基礎(chǔ)設(shè)施條件的要求較低，衛(wèi)生資源條件有限的國(guó)家和地區(qū)一般采用VIA方式。但目前相關(guān)證據(jù)顯示，VIA檢查靈敏度和特異度較低，難以質(zhì)量控制，不適合絕經(jīng)后婦女篩查，對(duì)降低子宮頸癌發(fā)病率的作用較弱。2021年WHO最新指南建議，使用VIA作為初篩的方案應(yīng)迅速過(guò)渡到HPV DNA檢測(cè)。

子宮頸癌HPV初篩人群和流程

1. ASCCP指南高危HPV初篩人群和流程

2015年，由美國(guó)ASCCP和美國(guó)婦科腫瘤協(xié)會(huì)（SGO）牽頭，來(lái)自7個(gè)組織的13位專(zhuān)家共同制定了《高危HPV檢測(cè)用于子宮頸癌初篩的過(guò)渡期指南》，推薦高危HPV檢測(cè)用于≥25歲女性人群的子宮頸癌初篩流程。