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肥胖是一種廣泛存在的慢性、復發(fā)性和進行性疾病，對個人和社會具有重大不良影響。各種健康并發(fā)癥（包括2型糖尿病、高血壓和心血管疾病等）與超重和肥胖相關，這些并發(fā)癥的患病率隨著體重指數（BMI）的增加而增加。

世界衛(wèi)生組織（WHO）將肥胖定義為BMI≥30 kg/m2。而中國肥胖工作組將超重定義為BMI≥24.0 kg/m2，將肥胖定義為28.0 kg/m2。根據中國肥胖工作組的定義，2015年~2019年中國成人超重和肥胖患病率分別估計為34.3%和16.4%，預計到2030年，超重和肥胖的綜合患病率將攀升至65%。

《醫(yī)學新視點》梳理了2024年1~4月全球權威期刊（IF≥10）發(fā)表的259篇減肥治療研究，并和大家分享3~4月IF≥20的4篇研究內容。納入的所有研究資料可掃描下方二維碼領取。

每周一次減重24斤！司美格魯肽在減重同時，還可治心衰

射血分數保留型心力衰竭的發(fā)生與肥胖、糖尿病等風險增加相關，目前臨床上尚缺乏針對2型糖尿病患者肥胖相關射血分數保留型心力衰竭的有效治療方法。司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），已有研究表明，司美格魯肽每周一次2.4 mg可顯著減輕超重或肥胖患者的體重，且對心臟代謝危險因素具有有利影響，并顯著降低高?；颊甙l(fā)生主要不良心血管事件的可能性。

發(fā)表于NEJM的（STEP-HFpEF DM）結果顯示，在肥胖相關射血分數保留型心力衰竭的2型糖尿病患者中，與安慰劑相比，司美格魯肽在1年時可顯著減少心力衰竭相關癥狀和身體限制（堪薩斯城心肌病問卷臨床匯總評分[KCCQ-CSS]，評分范圍為0~100分，評分越高表示心衰癥狀和身體限制越少）：司美格魯肽組和安慰劑組KCCQ-CSS平均變化分別為13.7分和6.4分（估計差異為7.3分；95% CI：4.1~10.4，P＜0.001）；此外，司美格魯肽組相比安慰劑組體重減輕更顯著：司美格魯肽組和安慰劑組體重平均百分比變化分別為-9.8%和-3.4%（估計差異為-6.4%；95% CI：-7.6~-5.2；P＜0.001）。

除了STEP-HFpEF DM試驗，既往，STEP-HFpEF試驗結果也顯示司美格魯肽可以改善肥胖相關射血分數保留型心力衰竭患者的心衰相關癥狀、身體限制、體重等。不過鑒于這兩項試驗的規(guī)模相對較小，發(fā)表于《柳葉刀》的一項研究，對STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM試驗人群進行了預先指定的匯總分析，以對司美格魯肽在一系列結局中的作用進行更明確地評估，并測試這些作用在關鍵患者亞組中是否一致。

研究結果顯示，在肥胖相關射血分數保留型心力衰竭患者中，與安慰劑組相比，司美格魯肽組在心衰相關癥狀、身體限制和體重等方面有顯著改善。此外，該療法的有益作用在不同受試者亞組中是一致的。

在匯總人群中，從基線至第52周，司美格魯肽組的KCCQ-CSS改善程度顯著高于安慰劑組（15.0分 vs. 7.5分；平均差異7.5分[95% CI 5.3分~9.8分]；P<0.0001），體重減輕百分比顯著更高（-8.4%[-9.2%~-7.5%]；P<0.0001）。

從基線~第52周，司美格魯肽組體重相應平均減輕12.0 kg，安慰劑組體重相應平均減輕3.1 kg（組間差異-8.9 kg[95% CI-9.9 kg~-8.0 kg]）。

對于雙重主要終點（包括KCCQ-CSS變化和體重），司美格魯肽的療效在多個亞組中基本一致，包括按年齡、種族、性別、BMI、收縮壓、基線CRP和左心室射血分數定義的亞組。

圖片來源：123RF

減重13%，還可持續(xù)降低饑餓感！新療法治療肥胖效果顯著

下丘腦性肥胖的特點是下丘腦損傷后體重迅速和過度增加。這種體重調節(jié)的變化可能是由下丘腦核損傷引起的伴隨癥狀（包括白天疲勞、身體活動減少、能量消耗減少、內分泌功能障礙、睡眠障礙、飽腹感下降和食物攝入量增加）導致的。而下丘腦內的黑皮質素-4受體（MC4R）通路對調節(jié)饑餓感、食物攝入和能量消耗至關重要，并進而可影響體重。

MC4R通路的激活發(fā)生在下丘腦的弓狀核和室旁核內，其中瘦素信號傳導刺激下游α-黑素細胞刺激素（α-MSH）的產生。Setmelanotide是一種MC4R激動劑，其被認為可以恢復或放大內源性α-MSH缺乏的黑皮質素通路的信號傳導。發(fā)表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一項研究結果顯示，setmelanotide治療與下丘腦性肥胖患者體重和饑餓感持續(xù)降低有關。

治療16周后，18例患者中有16例（89%）達到了主要療效終點，即治療16周后BMI較基線下降至少5%（90% CI 69%~98%，P<0.0001）。所有18例患者的總體平均百分比變化為：BMI變化-15%、體重變化-13%、腰圍變化-10%。

經setmelanotide治療后，從第1周開始，患者饑餓感發(fā)生了顯著變化（平均-1.6），并且在11例12歲及以上患者中一直持續(xù)至第16周。第16周時每日最大饑餓評分與基線相比的平均變化為-2.9，比基線平均評分下降了45%。

超重或肥胖人群這樣運動，不僅減肥，還可改善心血管疾病風險

心血管疾?。–VD）是導致死亡的主要原因。身體活動，特別是有氧運動，已被證實可以預防心血管疾病。然而，很少有臨床試驗在人群中（特別是在超重或肥胖人群中）直接評估阻力訓練或阻力訓練聯合有氧運動與單獨有氧運動相比，是否能提供相似或更強的心血管益處。

發(fā)表于European Heart Journal的一項研究結果顯示，在超重或肥胖成人中，單獨進行有氧運動或阻力訓練聯合有氧運動、但不單獨進行阻力訓練，可改善心血管疾病的風險。

與對照組（無運動）相比，有氧組（單獨進行有氧運動）和聯合組（有氧運動+阻力訓練）的綜合心血管疾病風險z評分在1年后下降，這表明心血管疾病風險狀況有所改善（有氧組：平均差異為-0.15[95% CI：-0.27~-0.04]，P=0.01；聯合組：平均差異為-0.16[95% CI: -0.27~-0.04]；P=0.009）；阻力組（單獨進行阻力訓練）與對照組相比沒有顯著差異（平均差異為-0.02[95% CI：-0.14~0.09]；P=0.69）。

與阻力組相比，有氧組和聯合組在1年后的綜合z評分下降幅度更大（P均=0.03），有氧組和聯合組之間無顯著差異（P=0.96）。

此外，在對心血管疾病相關危險因素進行評估時，研究者發(fā)現，三個運動組在1年時體脂均較對照組有所下降。

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參考資料

[1] Kosiborod MN, et al., (2024). Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2313917.

[2] Butler J, et al., (2024). Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet, doi: 10.1016/S0140-6736(24)00469-0.

[3] Roth CL, et al., (2024). Setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity: a phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(24)00087-1.

[4] Lee DC, et al., (2024). Aerobic, resistance, or combined exercise training and cardiovascular risk profile in overweight or obese adults: the CardioRACE trial. Eur Heart J, doi: 10.1093/eurheartj/ehad827.

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