肥胖是一種廣泛存在的慢性、復(fù)發(fā)性和進行性疾病，對個人和社會具有重大不良影響。各種健康并發(fā)癥（包括2型糖尿病、高血壓和心血管疾病等）與超重和肥胖相關(guān)，這些并發(fā)癥的患病率隨著體重指數(shù)（BMI）的增加而增加。世界衛(wèi)生組織（WHO）將肥胖定義為BMI≥30 kg/m2。而中國肥胖工作組將超重定義為BMI≥24.0 kg/m2，將肥胖定義為28.0 kg/m2。根據(jù)中國肥胖工作組的定義，2015年~2019年中國成人超重和肥胖患病率分別估計為34.3%和16.4%，預(yù)計到2030年，超重和肥胖的綜合患病率將攀升至65%。

每周一次可平均減重12.1%！司美格魯肽也適用于這類人群！

除了生活方式干預(yù)和減肥手術(shù)外，藥物治療在慢性體重管理中也起著重要作用。在STEP（司美格魯肽用于肥胖患者的治療效果）臨床試驗項目中，司美格魯肽2.4 mg每周一次皮下注射可顯著并持續(xù)降低超重或肥胖成人的體重。既往STEP 6試驗還在東亞人群中評估了該療法的療效，顯示其相比安慰劑可以顯著減輕體重且具有臨床意義。STEP 7試驗于近期發(fā)表于The Lancet Diabetes & Endocrinology，旨在進一步評估司美格魯肽2.4 mg每周一次在東亞成人體重管理中的有效性和安全性。研究結(jié)果顯示，在伴或不伴有2型糖尿病的超重或肥胖東亞人群中，司美格魯肽2.4 mg每周一次皮下注射與安慰劑相比，可顯著減輕體重且具有臨床意義。

從基線至第44周，與安慰劑組相比，司美格魯肽組的平均體重減少更多：司美格魯肽2.4 mg組體重的估計平均百分比變化為-12.1%，而安慰劑組為-3.6%（估計治療差異-8.5%[95% CI -10.2%~-6.8%]；P<0.0001）。

在第44周，司美格魯肽2.4 mg組體重減輕5%或更多的受試者比例高于安慰劑組（203/238[85%] vs. 36/116[31%]）；比值比[OR] 13.1（95% CI 7.4~23.1；P<0.0001）。

每周一次可減重達40斤！雙重激動劑用于肥胖人群獲益顯著

目前，研究肥胖治療的其他靶點以改善治療結(jié)局仍然是當(dāng)務(wù)之急。Survodutide是一種胰高血糖素受體/胰高血糖素樣肽-1受體（GCGR/GLP-1R）雙重激動劑，可每周給藥一次。該療法的臨床前研究分析表明，在小鼠模型中，通過同時作用于GCGR和GLP-1R，其治療可比現(xiàn)有獲批的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物更大程度地減輕體重。近期，The Lancet Diabetes & Endocrinology發(fā)表了關(guān)于survodutide治療肥胖的2期試驗結(jié)果，研究分析顯示，在BMI≥27 kg/m2的非糖尿病成人中，與安慰劑組相比，所有測試劑量的survodutide均能顯著減輕受試者的體重（其中0.6 mg組P值為0.026；≥2.4 mg組P值均小于0.0001）。

具體而言，按照survodutide治療計劃方案，survodutide 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、4.8 mg組受試者體重從基線至第46周分別降低6.2%、12.5%、13.2%和14.9%，而安慰劑組降低了2.8%。

不過實際治療期間，接受survodutide 0.6 mg、2.4 mg、3.6 mg、4.8 mg治療的受試者體重可分別降低6.8%、13.6%、16.7%和18.7%，相當(dāng)于絕對體重分別減少7.2 kg、13.8 kg、17.1 kg和19.5 kg。

圖片來源：123RF

每周一次總平均減重25.3%！Tirzepatide持續(xù)治療，可保持至少80%的體重減輕

Tirzepatide是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1雙重受體激動劑，已在包括美國、歐盟和日本在內(nèi)的許多國家獲得批準(zhǔn)為每周一次的皮下注射劑以用于治療2型糖尿病，并在美國和英國獲批用于治療肥胖。在一項針對超重或肥胖但無糖尿病的受試者的安慰劑對照試驗中，采用tirzepatide治療72周后，受試者平均體重減少20.9%。發(fā)表于JAMA的一項研究，旨在評估持續(xù)使用每周一次、最大耐受劑量（10 mg或15 mg）的tirzepatide配合飲食和身體活動對維持體重減輕的效果。這項研究包括36周的開放標(biāo)簽tirzepatide導(dǎo)入期以及隨后的52周雙盲安慰劑對照期。研究結(jié)果顯示，從第36周至第88周，tirzepatide組平均體重變化百分比為-5.5%，安慰劑組為14.0%（差異為-19.4%[95% CI，-21.2%~-17.7%]；P<0.001）。有300例（89.5%）受試者在88周時接受tirzepatide治療，并在導(dǎo)入期保持了至少80%的體重減輕，而接受安慰劑治療的受試者為16.6%（P<0.001）。從第0周至第88周，tirzepatide組的總體平均體重減輕25.3%，安慰劑組為9.9%。

在超重或肥胖人群中，這兩種運動策略均可改善心血管風(fēng)險

心血管疾?。–VD）是導(dǎo)致死亡的主要原因。身體活動（特別是有氧運動）已被證實可以預(yù)防CVD。然而，很少有臨床試驗在超重或肥胖人群中直接評估抗阻訓(xùn)練、抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動與單獨有氧運動相比是否能提供相似或更強的心血管益處。發(fā)表于European Heart Journal的一項研究對比進行了評估。研究分析顯示，在超重或肥胖成人中，與對照組相比，單獨有氧運動或抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動可改善復(fù)合CVD風(fēng)險（即包括收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖和體脂百分比在內(nèi)的4種已確定的CVD危險因素的標(biāo)準(zhǔn)化復(fù)合風(fēng)險，用z評分表示）。

在超重或肥胖成人中，與對照組相比，單獨有氧運動（平均差，-0.15[95% CI：-0.27~-0.04]；P=0.01）、阻力訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動（平均差，-0.16[95% CI：-0.27~-0.04]；P=0.009]）的綜合z評分在1年時下降，這表明CVD風(fēng)險狀況有所改善，但在單獨抗阻訓(xùn)練中則沒有。

與單獨抗阻訓(xùn)練相比，單獨有氧運動、阻力訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動的綜合z評分降低幅度更大（P均=0.03），單獨有氧運動、抗阻訓(xùn)練聯(lián)合有氧運動之間沒有差異（P=0.96）。

在這類超重/肥胖人群中，阻力訓(xùn)練或可改善身體肥胖、代謝風(fēng)險和炎癥

絕經(jīng)后的特點是卵巢功能喪失（即雌激素水平低），這與身體脂肪水平增加（特別是腹部脂肪）以及炎癥和代謝功能受損有關(guān)。公共衛(wèi)生指南建議將阻力訓(xùn)練作為一種非藥物干預(yù)措施，以改善身體健康（如心肺健康、肌肉健康和身體成分等），并限制慢性疾病和其他致殘狀況的發(fā)生及發(fā)展。發(fā)表于Journal of Sport and Health Science的一項研究，旨在評估阻力訓(xùn)練量對絕經(jīng)后老年女性身體肥胖、代謝風(fēng)險和炎癥的影響。研究結(jié)果顯示，與對照組相比，兩個阻力訓(xùn)練組（包括低負荷阻力訓(xùn)練[LVRT]，~44組/周；和高負荷阻力訓(xùn)練[HVRT]，~77組/周）的身體肥胖、代謝風(fēng)險和炎癥均有所改善；不過，在超重/肥胖絕經(jīng)后老年女性中，HVRT比LVRT更能改善代謝風(fēng)險和炎癥結(jié)局。但需要注意的是，每個人應(yīng)根據(jù)自己的情況來進行合適的運動量。

[1] Mu Y, et al., (2024). Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(23)00388-1.

[2] le Roux CW, et al., (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(23)00356-X.

[3] Aronne LJ, et al., (2024). Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA, doi: 10.1001/jama.2023.24945.

[4] Lee DC, et al., (2024). Aerobic, resistance, or combined exercise training and cardiovascular risk profile in overweight or obese adults: the CardioRACE trial. Eur Heart J, doi: 10.1093/eurheartj/ehad827.

[5] Nunes PRP, et al., (2024). Effect of resistance training volume on body adiposity, metabolic risk, and inflammation in postmenopausal and older females: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Sport Health Sci, doi: 10.1016/j.jshs.2023.09.012.

撰文 | 醫(yī)學(xué)新視點編輯 | Swagpp版權(quán)說明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。

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