撰文 | nagashi
編輯 | 王多魚
排版 | 水成文減肥和瘦身是當(dāng)下最受熱議的話題之一。在現(xiàn)代社會(huì)，隨著生活質(zhì)量水平的提高和生活習(xí)慣的改變，飲食過剩、運(yùn)動(dòng)量下降導(dǎo)致的肥胖率飆升成為一個(gè)嚴(yán)峻的社會(huì)問題。實(shí)際上，長(zhǎng)期以來，許多研究人員和醫(yī)生以及更廣泛的社會(huì)大眾都認(rèn)為肥胖意味著不健康。在日常生活中，很多人會(huì)出于美貌和健康而堅(jiān)持減肥，但很少人會(huì)去探究肥胖是否真的與健康存在聯(lián)系，也沒有人解答一個(gè)疑問——如果肥胖意味著不健康，那為何人類這么容易肥胖？美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的糖尿病研究專家  Philipp Scherer 教授卻提出了一個(gè)與大眾認(rèn)知截然相反的觀點(diǎn)： 體重和健康是不相關(guān)的 。在德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的實(shí)驗(yàn)室中，Philipp Scherer 團(tuán)隊(duì)培育出了一種世界上最胖的轉(zhuǎn)基因小鼠，它們重約130g，相當(dāng)于人類的272公斤。這些小鼠的父母缺乏瘦素或過量分泌脂聯(lián)素，前者是一種食欲抑制素，它會(huì)發(fā)出停止進(jìn)食的信號(hào)，后者由脂肪細(xì)胞大量分泌，被認(rèn)為有助于新陳代謝健康，防止與肥胖有關(guān)的疾病，如2型糖尿病。這些肥胖小鼠融合了父母的特征，他們不斷地吃東西而迅速肥胖，但與其他瘦素缺乏的小鼠不同的是，它們的膽固醇和血糖水平都很健康，不會(huì)患上2型糖尿病等代謝疾病。 盡管這些小鼠的新陳代謝很健康，但它們的壽命并不正常 ——超重使它們?nèi)菀资テ胶?，因此容易翻轉(zhuǎn)并卡住，最終導(dǎo)致脫水和死亡。但單純從結(jié)果來看，肥胖和超重并沒讓這些小鼠不健康，這說明肥胖者仍然可以保持健康。肥胖并不意味著不健康值得注意的是，在研究之外還有一個(gè)棘手的實(shí)際問題——科學(xué)如何指導(dǎo)肥胖患者和他們醫(yī)生。毫無疑問，肥胖有不同的亞型，其中一些亞型危害更大。一些研究表明，體重增加和2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加之間有明顯相關(guān)性，甚至與癌癥相關(guān)。然而，加州大學(xué)戴維斯分校的生理學(xué)家 Lindo Bacon 持相反的觀點(diǎn)：“很明顯，有很多人屬于肥胖這一類，他們沒有任何疾病的跡象，卻活得又長(zhǎng)又健康。我父親和我都因嚴(yán)重的膝蓋疼痛去看矯形外科醫(yī)生，我接受了手術(shù)獲得了健康，但我父親卻因肥胖而被告知必須減肥。我父親最終死于膝蓋問題，他本可以從伸展、強(qiáng)化和膝蓋手術(shù)中受益?！北M管 Lindo Bacon 同意肥胖和健康狀況不佳會(huì)同時(shí)發(fā)生，但他堅(jiān)持認(rèn)為脂肪本身并不是疾病的主要因素。他認(rèn)為，貧窮、歧視和獲得健康食品等健康的社會(huì)決定因素可能要重要得多。事實(shí)上，一些研究表明，與那些有肥胖相關(guān)健康問題的人相比，沒有代謝紊亂的肥胖患者通常受教育程度更高，也更富有。與此同時(shí)，許多科學(xué)家表示，雖然有明顯的證據(jù)表明過多的脂肪會(huì)造成嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)，但他們同意一些倡導(dǎo)人士的觀點(diǎn)，即對(duì)肥胖患者的關(guān)愛需要從簡(jiǎn)單地強(qiáng)迫他們減肥轉(zhuǎn)變，而這種方式往往會(huì)失敗。北卡羅來納大學(xué)教堂山分校和卡羅林斯卡學(xué)院的臨床心理學(xué)家、飲食失調(diào)專家 Cynthia Bulik 表示，很多人都經(jīng)歷過減肥和體重反彈，這種循環(huán)往復(fù)造成了精神上的折磨，并深刻地影響了他們的人際關(guān)系和社交生活，它影響了一切。由此看來，肥胖和健康不相關(guān)的觀點(diǎn)無疑是十分具有積極意義的，這指導(dǎo)人們更應(yīng)該把重點(diǎn)從體重轉(zhuǎn)移到代謝健康的可測(cè)量指標(biāo)上，從而更精確、更有效地踐行健康的生活方式。脂肪所在的位置很重要長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們一直在探索肥胖和健康問題之間的聯(lián)系。2020年12月7日，一項(xiàng)發(fā)表在 Obesity Science and Practice 期刊上的研究顯示，對(duì)英國(guó)近300萬成年人進(jìn)行了平均11年的跟蹤調(diào)查，研究結(jié)果顯示BMI在30到35之間的人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是BMI正常人群的5倍。體重指數(shù)在40到45之間的人患病風(fēng)險(xiǎn)要高出12倍。不僅如此，肥胖還會(huì)增加患心臟病、中風(fēng)、睡眠呼吸暫停、某些癌癥和骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)。但值得注意的是，肥胖對(duì)健康存在負(fù)面影響并不是絕對(duì)的。例如，許多肥胖的人擁有健康的膽固醇和血糖水平，而許多瘦子卻沒有。對(duì)此，在劍橋研究和治療代謝疾病的 Antonio Vidal-Puig 表示：“在治療肥胖的醫(yī)院，那里的人體重有120公斤，甚至140公斤，但并不是所有的人都有代謝健康問題。相反，那些體重70或80公斤的人反而可能是胰島素抵抗患者并患有糖尿病。此外，這種趨勢(shì)也因種族而異。”Philipp Scherer 團(tuán)隊(duì)培育的超重小鼠為這種差異提供了線索——這些肥胖但健康的小鼠的肪儲(chǔ)存在皮膚下，而不是在肌肉或肝臟等器官中。事實(shí)上，研究人員和醫(yī)生也發(fā)覺，內(nèi)臟脂肪多的人比皮下脂肪含量高的人患健康問題的風(fēng)險(xiǎn)更高。多倫多大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)家 Bernard Zinman 表示：“當(dāng)一個(gè)人有高內(nèi)臟脂肪時(shí)，就容易發(fā)生代謝性疾病。內(nèi)臟脂肪會(huì)產(chǎn)生炎癥分子，而影像學(xué)研究表明，它與肝臟、胰腺和肌肉中的脂肪堆積有關(guān)?！?img src="http://img.trfsz.com/upload/news/2024/1123/photos/middle/20241123193955_14cc_tn25km8c.jpg">內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪
相比之下，皮下脂肪可以滋養(yǎng)健康，作為能量?jī)?chǔ)存，幫助緩沖肌肉和骨骼。一些證據(jù)表明，患有心力衰竭或癌癥等疾病的人如果稍微超重，會(huì)比瘦的人活得更好。2005年，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心和國(guó)家癌癥研究所的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，總體而言，不過度肥胖的人的死亡率要略低于體重正常的人。不僅如此，皮下脂肪還是一個(gè)安全閥，如果沒有這樣一個(gè)儲(chǔ)存多余脂肪的區(qū)域，脂肪就會(huì)轉(zhuǎn)移到內(nèi)臟區(qū)域。一種被稱為脂質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良綜合癥的罕見疾病也證實(shí)了這一點(diǎn)，這類患者不能積聚皮下脂肪，看起來很瘦，但他們很容易發(fā)展為糖尿病和脂肪肝。Philipp Scherer 表示，皮下脂肪是我們的朋友，我們需要它，如果你缺少了脂肪組織，你就真的有大麻煩了。基因決定肥胖者是否健康2021年2月22日，丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在 Nature Metabolism 上發(fā)表題為： Genome-wide discovery of genetic loci that uncouple excess adiposity from its comorbidities  的研究論文。該研究列出了62個(gè)與高脂肪相關(guān)的基因位點(diǎn)，它們與高脂肪和低心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。功能分析表明，這62個(gè)位點(diǎn)富集了脂肪組織中的表達(dá)基因，以及影響脂肪細(xì)胞分化的基因的調(diào)控變異，包括控制炎癥、能量消耗和胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的基因區(qū)域。Antonio Vidal-Puig 是這篇文章的作者之一，他對(duì)可能導(dǎo)致脂肪組織隨時(shí)間變化的基因特別感興趣，比如幫助提高皮下脂肪的存儲(chǔ)能力或減少炎癥。肥胖患者的脂肪組織有更多的纖維化也促使他探索基因在脂肪纖維化中的作用。與此同時(shí)，Philipp Scherer 等人也在繼續(xù)探索脂聯(lián)素的作用。他指出，有大量炎癥和纖維化的不健康脂肪產(chǎn)生的脂聯(lián)素更少。相反，在小鼠身上，過量的激素似乎擴(kuò)大了它們皮下的儲(chǔ)存能力。Philipp Scherer 團(tuán)隊(duì)今年4月份在 eLife 期刊發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，脂聯(lián)素似乎還能保護(hù)小鼠在衰老過程中避免代謝不健康。在人類方面，華盛頓大學(xué)圣路易斯分校營(yíng)養(yǎng)肥胖研究中心主任 Samuel Klein 進(jìn)行了迄今為止最詳盡的研究之一。自2016年以來，他和同事們對(duì)三組人進(jìn)行了一系列測(cè)試：45名新陳代謝健康的肥胖者，45名新陳代謝不健康的肥胖者，以及25名瘦子。研究人員至少收集一次肌肉和脂肪活檢，采集血樣，注射胰島素以測(cè)量胰島素如何調(diào)節(jié)肌肉中的葡萄糖代謝。參與者被隨機(jī)分配到不同的飲食，包括地中海飲食 （高纖維、低脂肪） 和植物性飲食，以測(cè)試每種飲食對(duì)新陳代謝的影響。研究結(jié)果顯示，代謝不健康組的脂肪中纖維組織的生成比代謝健康組的脂肪中纖維組織的生成更多，這提示我們肥胖并不是不健康的象征。對(duì)此，Ruth Loos 博士表示：“有些人遺傳上容易肥胖，但心臟病風(fēng)險(xiǎn)很低，這十分有趣?！?strong>代謝健康肥胖 （MHO） 今年，Philipp Scherer 等人基于1.2萬名美國(guó)成年人和37.4萬名英國(guó)成年人的研究數(shù)據(jù)提出了 代謝健康肥 胖 （MHO） 的一個(gè)新定義，它包含三個(gè)關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓低于130mmHg、沒有糖尿病、女性的腰臀比低于0.95，男性低于1.03。大約40%的美國(guó)和20%的英國(guó)人群符合這一定義，14年后，這些人死于心臟病、中風(fēng)、糖尿病或其他原因的可能性并不比新陳代謝健康、體重正常的人高。這一發(fā)現(xiàn)只適用于BMI低于40的人，在此之上，無論代謝健康狀況如何，死亡風(fēng)險(xiǎn)都升高了。代謝健康肥胖（MHO）
由此看來， 肥胖并不一定會(huì)帶來健康問題 ，臨床醫(yī)生除了關(guān)注患者的體重之外，還應(yīng)該多關(guān)注心臟和代謝指標(biāo)，如甘油三酯和血壓。爭(zhēng)取新陳代謝更健康的身體的一種方法是運(yùn)動(dòng)或鍛煉，這可以改善對(duì)胰島素的反應(yīng)，幫助清除肝臟中的脂肪，甚至不需要減肥。人們之所以關(guān)注肥胖，部分原因是肥胖是肉眼可見的，而我們無法直觀看到膽固醇水平，以及肝臟中的脂肪含量等等。參考文獻(xiàn)： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/osp4.474https://www.nature.com/articles/s42255-021-00346-2https://elifesciences.org/articles/65108https://www.sciencemag.org/news/2021/07/obesity-doesn-t-always-mean-ill-health-here-s-what-scientists-are-learning

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