編者按：
肥胖已經(jīng)成為當代社會最嚴重的健康問題之一。WHO的數(shù)據(jù)顯示，2016年，18歲及以上的成年人中有39%超重，且13%為肥胖。世界多數(shù)人口所居住的國家，死于超重和肥胖的人數(shù)大于死于體重不足的人數(shù)。那么，針對肥胖有什么新的治療手段嗎？
今天，我們共同關(guān)注肥胖問題。希望本文能夠為相關(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。
① 現(xiàn)代疾病：肥胖
從Kimrey Rhinehardt記事起，她就一直在努力減肥。生酮飲食和原始人飲食法似乎在一段時間內(nèi)奏效了。但是正當體重下降時，她情緒化的進食和對糖的渴望又摧毀了她的努力。
無疑，Rhinehardt控制體重的斗爭是失敗的，而且對于她來說，這樣的斗爭也是危險的。因為她有高膽固醇、哮喘和乳腺癌家族史。過高的體重增加了她死于這些危險因素的可能性。
然而，六個月前，一切都改變了。當時一位醫(yī)生給她開了一個處方，每周注射一種新藥，接著她的體重下降超過27公斤，體重指數(shù)（BMI）從41（被認為是嚴重肥胖）下降到32（剛剛超過肥胖的閾值）。這種藥物甚至改變了她對食物的看法。Rhinehardt不再對她曾經(jīng)喜歡吃的不健康零食感興趣。她說：“對糖和面包的渴望也不復存在?！?
這種新藥名為索馬魯肽（semaglutide），在去年獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準上市，商品名為Wegovy。對于Rhinehardt來說，這正是她需要的助力，她終于減掉了她幾十年來一直在努力減輕的體重。
而對于醫(yī)學界的一些人來說，這種藥物可能成為徹底改變我們對抗世界大部分地區(qū)最普遍和最致命健康問題的斗爭的希望。它不僅可以幫助那些肥胖癥患者治療肥胖，甚至可能被用于預防疾病。
肥胖是一種慢性疾病，會導致其他慢性疾病的風險上升，包括癌癥、糖尿病、心臟病和睡眠呼吸暫停等。在英國和美國，肥胖是最普遍的健康問題，兩國的成年人肥胖率分別高達28%和42%。
2016年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提供的最新數(shù)據(jù)顯示：全球有13%的成年人處于肥胖狀態(tài)，這一數(shù)據(jù)自1975年以來幾乎增加了兩倍。目前，世界上大多數(shù)人口生活在肥胖或超重致死人數(shù)超過體重不足致死人數(shù)的國家。
這種大規(guī)模的肥胖可能是一種現(xiàn)代疾病，但快速減肥的呼聲已經(jīng)伴隨了我們好幾個世紀：在19世紀，肥皂和砷被吹捧為減肥人群的好選擇；到了20世紀30年代，二硝基苯酚——一種可導致呼吸急促、心率加快和大量出汗，甚至在某些情況下可能致命的有機化合物——被推廣用于體重控制；在20世紀70年代美國頒布禁令之前，安非他命（amphetamines）成為一種流行的抑制食欲的手段，盡管它有強大的副作用，包括患心臟疾病的風險。
甚至FDA批準的藥物也出現(xiàn)了問題。芬芬（Fen-phen），一種以其含有的兩種抑制食欲的藥物芬氟拉明（fenfluramine）和芬特明（phentermine）而命名的藥物，在20世紀90年代被認為是減肥藥中的明星，直到它因為導致多達四分之一的服用者出現(xiàn)心臟瓣膜缺陷而被撤出市場。2020年，另一種減肥藥氯卡色林（lorcaserin）因與胰腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌等一系列癌癥有關(guān)而被下架。
② 對新減肥藥物的渴望
盡管過去如此曲折，但隨著全球肥胖人數(shù)的上升——再加上人們減肥后，通常會在幾年內(nèi)重新長胖，所以很多人仍然渴望能有藥物來幫助他們減肥。
于是一種叫做GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的激素開始被人們關(guān)注。當食物從食道進入胃腸道時，GLP-1會激活一個激素系統(tǒng)，以幫助控制食物的消化。由小腸釋放的GLP-1尤為重要，它向胰腺發(fā)出信號，釋放胰島素，同時抑制胰高血糖素的分泌。胰島素可以讓細胞從我們吃的食物中吸收和使用額外的葡萄糖，而胰高血糖素會提高人體內(nèi)的血糖濃度?？傊?，在兩者相互作用下，留在體內(nèi)的糖會更少。
2型糖尿病患者體內(nèi)的GLP-1含量往往不足，這可能導致血液中葡萄糖含量過高。然而，索馬魯肽增加了體內(nèi)循環(huán)激素的含量，有助于機體更好地控制血糖水平。
鑒于對胰腺的這些作用效果，索馬魯肽于2019年被批準用于治療糖尿病。但在糖尿病試驗期間，研究人員發(fā)現(xiàn)，參與者的體重也顯著下降。這是因為GLP-1可減緩胃排空，讓食物在胃中停留更長的時間，從而產(chǎn)生更強烈的飽腹感。GLP-1還會導致神經(jīng)信號被傳遞到下丘腦（大腦中的激素調(diào)節(jié)中樞），使人體減少饑餓感。
賓夕法尼亞大學的Thomas Wadden說：“這對患者十分有益，因為它不僅降低了進食的欲望，而且當你進食時，你會因為感覺到飽腹而更早地停止進食?！?/p>
這些現(xiàn)象暗示索馬魯肽可能對那些有體重問題的人也有用，于是研究人員進行了新的試驗：增加劑量以促進體重減輕。結(jié)果令人震驚。在這項試驗中，近2000名左右的肥胖患者每周注射2.4毫克的索馬魯肽或安慰劑。此外，還對這些受試者進行了生活方式的干預，如飲食和鍛煉。在為期68周的試驗中，服用該藥的受試者平均體重下降了約15%，而服用安慰劑的受試者體重下降了2.4%。
就在上個月，一種模仿GLP-1效果的藥物，以及另一種名為GIP的飽腹激素，在一項大型臨床試驗中顯示出更有效的效果。受試者注射一種叫做tirzepatide的藥物后，他們的體重平均下降了22.5%。
這些結(jié)果給專家們留下了深刻的印象，索馬魯肽于2021年6月獲得了FDA的批準，這也是自2014年以來首個獲得批準的減肥藥。
Wadden表示，除了與服用安慰劑和改變生活方式相比有更好的效果外，它也優(yōu)于其他現(xiàn)有的減肥藥，因為它靶向作用的是體內(nèi)的一種激素，而不是僅僅作用于大腦。例如，Contrave是一種抗抑郁藥安非他酮（bupropion）和成癮藥物納曲酮（naltrexone）的組合。它作用于下丘腦，幫助調(diào)節(jié)食欲。雖然服用它的人通常會減掉體重的5%到10%。但是通常也會出現(xiàn)頭暈、口干、失眠多夢等癥狀。
其他減肥藥物通過抑制食物中脂肪的分解而發(fā)揮作用，在這些藥物的作用下，大約四分之一被攝入的脂肪會隨糞便排出，而不是在消化過程中被吸收。這種更原始的方法能使體重下降約5%，但也伴有一些不良反應(yīng)，如稀便、油性糞便和尿失禁。
目前為止，使用索馬魯肽最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)。45%的受試者報告出現(xiàn)惡心，30%出現(xiàn)腹瀉或便秘，24%出現(xiàn)嘔吐。麻省總醫(yī)院的Fatima Stanford表示，這可能會讓一些人望而卻步。
“45%的病人會感到惡心，這個比例是很高的。我的一些病人害怕經(jīng)歷這些不良反應(yīng)，因此不愿嘗試這個藥物。”另外還有5%的人由于體重下降過快而患上膽結(jié)石，在某些情況下需要進行手術(shù)治療。
不過，南卡羅萊納醫(yī)科大學體重管理中心的主任Patrick O’Neil表示，在大多數(shù)情況下，醫(yī)生們都能減輕副作用，方法是先從低劑量開始，然后隨著身體產(chǎn)生耐受性、癥狀消退而慢慢增加劑量。只有約3%的參與者因為副作用退出了試驗。盡管如此，我們還沒有任何長期影響的數(shù)據(jù)。
③ 保持健康的體重
希望索馬魯肽能夠幫助像Rhinehardt這樣的人最終達到更健康的體重，更重要的是，能夠保持健康的體重。伊利諾斯州西北大學的內(nèi)分泌學家Robert Kushner表示，事實上，該藥物的批準似乎標志著肥胖癥治療模式的轉(zhuǎn)變，至少在美國，F(xiàn)DA對減肥藥進行了不同的分類。
例如，索馬魯肽是一組被稱為抗肥胖的新藥物，該類藥物經(jīng)FDA批準用于慢性體重管理，這表明解決肥胖癥的問題往往不只是減輕體重，而是保持體重。
Kushner說：“我們這些在這個領(lǐng)域工作的人認為，治療肥胖不僅僅是減輕體重，我們更應(yīng)該考慮如何治療肥胖相關(guān)疾病以及與之相關(guān)的所有代謝和健康問題?！庇行┤丝赡芤惠呑佣夹枰蕾囃饨鐜椭拍鼙３煮w重。
Kushner表示，這些藥物被批準用于減肥和維持體重，這意味著它們需要被視為慢性復發(fā)疾病的長期解決方案。類似于糖尿病或高血壓藥物，如果你停止使用這種藥物，病情很可能會復發(fā)。一旦人們開始服用，他們可能需要永遠服用。
索馬魯肽被FDA批準用于治療肥胖人群（BMI≥30）或超重（BMI≥27）并伴有至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥的人，比如糖尿病、高血壓、關(guān)節(jié)炎或睡眠呼吸暫停等。
Kushner表示：“在開出處方時，應(yīng)該配合生活方式的改變，比如加強運動和低熱量飲食。肥胖是一個重大的公共健康問題，需要廣泛的公共健康應(yīng)對措施?！?/p>
由于索馬魯肽相對較新，去年6月才被批準用于減肥，因此要知道它的真正效果還為時過早。目前有一項試驗正在進行中，這項試驗將觀察304名服用該藥或安慰劑的人在兩年內(nèi)的體重變化。一些研究肥胖癥的人一直在定期開這種藥。到目前為止，Kushner說：“試驗的效果正在我的病人身上重現(xiàn)?！?/p>
即便如此，每個人的反應(yīng)也不盡相同?！坝行┗颊叩捏w重減輕了15%或更多，但有些患者的體重僅減輕了3%，”Stanford說，“有藥物敏感者和藥物遲鈍者，那些藥物遲鈍者可能更適合一些更傳統(tǒng)的抗肥胖藥物?！?/p>
另外還有成本問題。使用這個藥，每個月大約要花費1500美元，這對大多數(shù)在美國生活的人來說都是負擔不起的。盡管有跡象表明，它可能會被英國國家醫(yī)療服務(wù)體系（National Health Service）納入保險范圍，但該藥物尚未在英國獲得批準。
④ 巨額支出
鑒于全球每年在高BMI治療上的花費大約要9900億美元，一種可以預防高危人群肥胖的藥物可能是物有所值的。但O’Neil表示，如果要讓保險公司參與進來，我們不僅要確保它的安全性和有效性，我們還必須消除人們對肥胖的刻板印象。許多人仍然認為肥胖是由于缺乏意志力造成的。
研究表明，所有年齡層和各個領(lǐng)域工作的人都對肥胖癥患者有負面的看法?！白鳛樯鐣后w的一員，我們?nèi)匀换谌藗兊捏w重做出了種種設(shè)想，”O(jiān)’Neil說，“這個世界對那些患有嚴重肥胖癥的人可能非常殘酷?！?/p>
美國政府資助的醫(yī)療保健計劃Medicare（美國國家老年人醫(yī)療保險制度）和大多數(shù)私營保險公司至今還沒能承擔這些藥物的費用，最大的原因可能是受益的人實在太多。
南加州大學的Geoffrey Joyce說：“減肥藥的市場太大了，如果納入醫(yī)保系統(tǒng)，可能會花費一大筆錢?！奔幢闳绱耍膊皇峭耆珱]有可能。比如，減肥手術(shù)現(xiàn)在由醫(yī)療保險承擔，每次手術(shù)費用為25,000美元。
對Rhinehard來說，治療費用一直是最大的挑戰(zhàn)。她說：“我的醫(yī)保計劃會支付兩次胃束帶或胃旁路手術(shù)的費用，但不會承擔Wegovy的費用，實際上我現(xiàn)在正在靠自己承擔這個費用?！彼欠衲軠慅R足夠的錢繼續(xù)使用她認為可能挽救她生命的藥物，還未可知。“我想活得健康長壽，如果我的BMI能達到健康范圍，我將有更好的機會過上這種生活?！?/p>
原文鏈接：
https://www.newscientist.com/article/mg25433852-200-a-new-weight-loss-drug-could-be-used-to-prevent-obesity-will-it-work/
作者｜Sara Novak
編譯｜ZQ
審校｜617
編輯｜豫小魚返回搜狐，查看更多
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