眾望所歸。

近日，諾和諾德公布其司美格魯肽口服藥在減重適應(yīng)癥上的臨床結(jié)果。

此次公布的數(shù)據(jù)是基于一項(xiàng)OASIS 1 IIIa期研究，該研究納入667例伴有一種或多種并發(fā)癥的肥胖或超重成人患者，旨在評估口服司美格魯肽（50mg，每日1次）對比安慰劑的減重效果和安全性。

結(jié)果顯示，較基線體重，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%，而安慰劑組患者的體重則減輕1.8%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，89.2%接受司美格魯肽50mg治療的患者在68周后減重≥5%，而安慰劑組這一比例則為24.5%。這一結(jié)果與禮來先前公布的15mg替爾泊肽減重效果已十分接近。

01

第一槍早已打響 

中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心Pharma ONE藥物大數(shù)據(jù)分析平臺(tái)顯示，目前全球GLP-1R賽場上，已上市的針對肥胖適應(yīng)癥的產(chǎn)品僅有諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽。

根據(jù)CPM新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫信息，早在2014年，諾和諾德的利拉魯肽首次FDA獲批用于肥胖治療，拉開新一代減肥藥的序幕；2021年6月，第二代GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽獲批用于治療肥胖適應(yīng)癥后銷售情況更是大放異彩。

根據(jù)2022年諾和諾德年報(bào)，其利拉魯肽減肥產(chǎn)品saxenda年銷售額106億丹麥克朗，同比增長42%，司美格魯肽注射減肥產(chǎn)品Wegovy年銷售額62億丹麥克朗，同比增長297%。

來源：諾和諾德年報(bào)

司美格魯肽在減肥適應(yīng)癥方面的獲批并大獲成功是基于STEP臨床試驗(yàn)結(jié)果，該項(xiàng)目主要評估每周1次皮下注射司美魯肽2.4mg相較安慰劑對肥胖患者的治療影響。其中，STEP 1研究納入1961例肥胖或超重成人，試驗(yàn)共68周。結(jié)果顯示，司美格魯肽可使受試者體重下降高達(dá)16.9%，且超過1/3的受試者體重下降超20%，而安慰劑組患者體重僅減輕了2.4%。

可觀的銷售數(shù)據(jù)加速了諾和諾德沖刺的腳步。從CPM新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中可以看到，諾和諾德正在積極開展司美格魯肽注射針對不同人種、更多年齡段（青少年和兒童）減重方面的臨床試驗(yàn)，試圖擴(kuò)大其適應(yīng)癥版圖。

02

巨頭之戰(zhàn)

在GLP-1減重賽道上另一家頭部公司禮來的替爾泊肽，雖然尚未獲批減肥適應(yīng)癥，但行業(yè)也對其抱有極高預(yù)期。

與司美格魯肽這類GLP-1單靶點(diǎn)藥物不同，替爾泊肽是禮來的一款First-in-class GIP (葡萄糖依賴性促胰島素多肽)和GLP-1受體雙重激動(dòng)劑。GIP除了可以在高血糖狀態(tài)下抑制胰高血糖素分泌，還會(huì)在低血糖狀態(tài)下增加胰高血糖素釋放。2022年5月FDA批準(zhǔn)替爾泊肽糖尿病適應(yīng)癥上市。

此前，禮來公布了替爾泊肽治療肥胖癥或超重群體的全球3期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，替爾泊肽5mg、10mg、15mg治療患者在第72周時(shí)減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對照組，同時(shí)接受最高劑量(15mg) 治療的亞組平均體重降低22.5%(約24公斤)，其中63%的受試者體重降低至少20%。這些數(shù)據(jù)在2022年7月發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

4月21日，禮來登記了一項(xiàng)替爾泊肽的III期臨床試驗(yàn)SURMOUNT-5，旨在評估替爾泊肽對比司美格魯肽(2.4mg)用于成人肥胖或超重且伴有體重相關(guān)合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。這是全球首個(gè)針對減重適應(yīng)癥的GLP-1頭對頭臨床研究，也標(biāo)志著禮來與諾和諾德兩大減重巨頭之間開始了正面對抗。

03

國產(chǎn)驕傲

5月11日，信達(dá)生物公布了瑪仕度肽（IBI362）高劑量組治療肥胖積極的II期臨床數(shù)據(jù)?，斒硕入氖且豢钜雀哐撬貥与?1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙激動(dòng)劑，具有促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等GLP-1R激動(dòng)劑的作用，以及增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等激活GCGR的效應(yīng)。

作為全球首個(gè)進(jìn)入注冊臨床的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，信達(dá)生物瑪仕度肽9 mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m2的中國肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對于安慰劑達(dá)到了15.4%（14.7kg），刷新了全球減肥用藥的紀(jì)錄。

此前，信達(dá)就公布了瑪仕度肽的另一項(xiàng)針對中國超重或肥胖受試者的II期臨床（3.0 mg組、4.5mg組、6.0mg組）中達(dá)到主要研究終點(diǎn)。結(jié)果顯示，持續(xù)給藥24周后患者體重下降11.57%，且與安慰劑對比，6mg瑪仕度肽半年的治療可以給患者帶來12.6%的體重降幅。

04

有力的競爭者

就在信達(dá)公布瑪仕度肽臨床數(shù)據(jù)的前一天，勃林格殷格翰/Zealand Pharma聯(lián)合公布了同為GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑的產(chǎn)品BI 456906用于治療肥胖的II期臨床結(jié)果。該試驗(yàn)評估了不同劑量的BI 456906對肥胖或超重?zé)o2型糖尿病患者的影響。

結(jié)果顯示，在使用計(jì)劃維持劑量的情況下，接受BI 456906治療的患者在46周后體重減輕了14.9%。在此前公布的2型糖尿病患者中II期臨床數(shù)據(jù)顯示，16周時(shí)，1.8mg雙周給藥組的患者體重降低約9.0%，減重效果優(yōu)于對照組1.0mg每周給藥司美格魯肽的患者體重，后者體重降低了5.4%。

BI 456906在減重方面初步表現(xiàn)出勝過了諾和諾德的司美格魯肽的潛力。勃林格殷格翰表示，該數(shù)據(jù)將在2023年美國糖尿病協(xié)會(huì)在美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第83屆科學(xué)會(huì)議上公布。

05

可以預(yù)見的市場

從Wegovy的銷量趨勢上就可以看出GLP-1R在全球減重市場中的潛力。

隨著肥胖正以越來越快的速度成為全球人類的主要疾病之一，減肥藥將不可避免地成為藥企的“必爭之地”。

GLP-1多肽減肥藥，由于其多肽內(nèi)在屬性決定的相對較高的安全性，將注定在未來相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)成為減肥藥的翹楚。

到底哪款產(chǎn)品能拔得頭籌？目前看來，與GLP-1單靶點(diǎn)藥物司美格魯肽相比，GIP/GLP-1雙靶的替爾泊肽與勃林格殷格翰/ZealandPharma和信達(dá)生物公布的兩款GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的臨床數(shù)據(jù)都表現(xiàn)更優(yōu)。

但市場關(guān)注的并不僅僅是試驗(yàn)數(shù)據(jù)，商業(yè)化推廣效果也將對產(chǎn)品未來的銷量產(chǎn)生決定性影響。隨著全球GLP-1減肥藥市場的風(fēng)向逐漸清晰，可以肯定的是，更多超重患者未被滿足的臨床需求將被解決。

附：GLP-1減重適應(yīng)癥主要臨床研究數(shù)據(jù)對比

整理自中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心 

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作者 | 小秋秋 

來源 | 醫(yī)藥地理

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網(wǎng)址: 誰將成為「減肥王」？GLP http://www.u1s5d6.cn/newsview397308.html