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高血壓治療離不開(kāi)藥物幫忙,6大種藥物該如何使用?

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年12月11日 09:02

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藥物治療,除了生活方式的改變,是治療高血壓的主要基礎(chǔ)。大量臨床試驗(yàn)表明,降壓藥物治療不僅能降低血壓,還能降低心血管疾病、腦血管事件和死亡的風(fēng)險(xiǎn),并可防治卒中、冠狀動(dòng)脈缺血性疾病、慢性心力衰竭和慢性腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展。作為高血壓一線藥物,包括噻嗪類和噻嗪類利尿劑(THZs)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、鈣通道阻滯劑(CCB)和β受體阻滯劑。  

01、常用藥物的分類

①利尿劑:高血壓的基礎(chǔ)治療,主要用于輕中度高血壓。應(yīng)注意這類藥物可以影響電解質(zhì)和血糖、血脂和尿酸代謝,故應(yīng)慎用于糖尿病、血脂異常等代謝性疾病患者,在有急性痛風(fēng)病史的患者慎用,除非患者正在進(jìn)行降尿酸治療。 包括噻嗪類利尿劑,如氫氯噻嗪,在血肌酐>2.0mg/dL,CFR<15~20mL/min時(shí)噻嗪類作用明顯降低,應(yīng)該慎用;吲達(dá)帕胺具有利尿劑與鈣通道阻滯劑雙重作用,對(duì)血脂的影響比噻嗪類小,有引起低血鉀的可能性,在肝臟內(nèi)代謝,服藥后4周達(dá)到最大降壓效果:保鉀利尿劑包括螺內(nèi)酯、阿米洛利,有保鉀作用,腎功能不良時(shí)慎用。   

②β受體阻滯劑:除非患者有IHD或HF,否則不建議將β受體阻滯劑作為一線藥物。降壓作用較弱,起效時(shí)間較長(zhǎng)(1~2周)。具有降低交感神經(jīng)興奮,降低心肌耗氧量等作用,適用于合并冠心病的高血壓患者。在患者合并嚴(yán)重的心臟傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、存在重度呼吸系統(tǒng)疾病如哮喘、慢性阻塞性肺病,或者周圍血管病時(shí)禁用。 此外,因其影像代謝水平,糖尿病和高脂血癥患者慎用,常用的藥物包括美托洛爾,比索洛爾等。

③鈣拮抗劑:可用于各種程度的高血壓,在老年人單純性收縮性高血壓時(shí)尤為適用,包括二氫吡啶類藥物氨氯地平等,非二氫吡啶類藥物地爾硫卓,維拉帕米等。非二氫吡啶類藥物在心臟傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭時(shí)禁忌使用。急性冠脈綜合征時(shí)不宜應(yīng)用速效二氫吡啶類鈣拮抗劑,比如硝苯地平片。

尼卡地平:起始5mg/h,每隔5min增加2.5mg/h至最大值15mg/h。

氨氯地平:初始劑量1-2mg/h,每90秒翻倍,直至血壓接近目標(biāo)值,然后每5-10分鐘增加不到一倍;最大劑量32mg/h;最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間72小時(shí)。  

④血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑:   適用于各種類型高血壓,尤可用于下列情況如高血壓并發(fā)左心室肥厚、心功能不全或心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病腎損害、高血壓伴周圍血管病變等。 妊娠和腎動(dòng)脈狹窄、腎功能衰竭(血肌酐>265μmol/L或3mg/dL)、高鉀血癥(血鉀>5.5mmol/L)患者禁用。依那普利:在5分鐘內(nèi)服用1.25毫克。如需達(dá)到目標(biāo)血壓,每6小時(shí)可增加劑量至5毫克。

⑤血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑: 藥理作用與ACEI相似,但無(wú)刺激性干咳等不良反應(yīng)。臨床主要適用于ACEI不能耐受的患者,代表藥物包括纈沙坦,奧美沙坦,氯沙坦等。

此外,有些ARB類藥物不能能夠控制血壓,而且能夠降低血漿尿酸水平,比如氯沙坦和阿利沙坦。 

⑥α受體阻滯劑:這類藥物對(duì)血糖、血脂等代謝過(guò)程無(wú)影響,包括哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。

酚妥拉明:靜脈滴注5mg。需要時(shí)每10分鐘追加一次藥量,以降低血壓至目標(biāo)。但α受體阻滯劑一般不被用作高血壓的一線治療。  

02、高血壓藥物治療方法

①單藥治療: 當(dāng)考慮對(duì)高血壓進(jìn)行初始藥物治療時(shí),可能需要考慮幾種不同的策略。許多患者可以開(kāi)始使用單一藥物,但對(duì)于2期高血壓患者,應(yīng)考慮開(kāi)始使用不同類別的2種藥物。

此外,其他患者特異性因素,如年齡、同時(shí)服藥、藥物依從性、藥物相互作用、整體治療方案、自付費(fèi)用和合并癥,應(yīng)予以考慮。從社會(huì)角度來(lái)看,必須考慮到總成本。共同決策,患者受臨床醫(yī)生判斷的影響,應(yīng)該驅(qū)動(dòng)抗高血壓藥物的最終選擇。 在高血壓第一步藥物治療的最大比較中,噻嗪類利尿劑氯噻酮在預(yù)防HF方面優(yōu)于CCB氨氯地平和ACE抑制劑賴諾普利,在日益增長(zhǎng)的老年高血壓人群中,bp相關(guān)結(jié)果的重要性日益增加。 

此外,ACE抑制劑在降低血壓和預(yù)防中風(fēng)方面不如噻嗪類利尿劑和ccb。

arb可能比ACE抑制劑耐受性更好,咳嗽和血管性水腫更少,但根據(jù)有限的可用經(jīng)驗(yàn),它們?cè)陬A(yù)防中風(fēng)或心血管疾病方面沒(méi)有比ACE抑制劑更有效的優(yōu)勢(shì),這使得噻嗪類利尿劑(特別是氯噻酮)或ccb成為單藥治療的最佳初始選擇。 對(duì)于中風(fēng),在一般人群中,受體阻滯劑的有效性低于ccb(風(fēng)險(xiǎn)降低36%)和噻嗪類利尿劑(風(fēng)險(xiǎn)降低30%)。ccb已被證明與利尿劑一樣有效地減少除HF以外的所有心血管事件,當(dāng)噻嗪類利尿劑不能耐受時(shí),ccb是初始治療的一個(gè)很好的替代選擇。α受體阻滯劑不被用作高血壓的一線治療,因?yàn)榕c噻嗪類利尿劑等其他第一步藥物相比,它們?cè)陬A(yù)防CVD方面效果較差。 

②聯(lián)合治療: 許多患者開(kāi)始使用單一藥物后,需要來(lái)自不同藥理類別的≥2種藥物才能達(dá)到他們的血壓目標(biāo)。了解每種藥物的藥理作用機(jī)制是很重要的。具有互補(bǔ)性活性的藥物方案,即使用第二種降壓藥來(lái)阻斷對(duì)初始藥物的代償性反應(yīng)或影響不同的升壓機(jī)制,可導(dǎo)致加性降壓。 例如,噻嗪類利尿劑可能會(huì)刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。通過(guò)在噻嗪類藥物中加入ACE抑制劑或ARB,可獲得添加劑降壓效果。使用聯(lián)合療法也可以改善依從性。

應(yīng)避免具有類似作用機(jī)制或臨床療效的藥物組合。例如,來(lái)自同一類的兩種藥物不應(yīng)該同時(shí)使用(例如,兩種不同的β -受體阻滯劑,ACE抑制劑,或非二氫吡啶CCBs)。 同樣,針對(duì)同一種血壓控制系統(tǒng)的兩種藥物(如ACE抑制劑,arb)在一起使用時(shí)效果較差,且有潛在的危害。例外情況包括噻嗪類利尿劑、保留k型利尿劑和/或循環(huán)利尿劑在各種組合中同時(shí)使用。 

此外,二氫吡啶和非二氫吡啶的ccb也可以結(jié)合。高質(zhì)量的RCT數(shù)據(jù)表明,同時(shí)給予RAS受體阻滯劑(即ACE抑制劑與ARB;ACE抑制劑或ARB加腎素抑制劑阿利斯基倫增加心血管和腎臟風(fēng)險(xiǎn))。

近年來(lái),單藥復(fù)方制劑發(fā)展迅速,如纈沙坦氨氯地平,培哚普利吲達(dá)帕胺等藥物。 

研究顯示,復(fù)方制劑較聯(lián)合用藥,患者的血壓達(dá)標(biāo)率更好,患者的依從性更好,但對(duì)于長(zhǎng)期心血管事件影響方面的研究,尚缺乏詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

當(dāng)患者服用3種作用機(jī)制互補(bǔ)的降壓藥(利尿劑應(yīng)為1種成分)但未達(dá)到控制,或血壓達(dá)到控制但需要≥4種藥物時(shí),可診斷為頑固性高血壓。在之前140/90 mmHg的臨界值基礎(chǔ)上,成年人群中難治性高血壓的患病率約為13%。 多個(gè)單隊(duì)列研究表明,頑固性高血壓的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素包括老年、肥胖、CKD、黑人和糖尿病。 據(jù)估計(jì),當(dāng)最新推薦的控制目標(biāo)為<130/80mmHg時(shí),頑固性高血壓的患病率將提高約4%(有待未來(lái)研究驗(yàn)證)。

難治性高血壓的預(yù)后,與更易得到控制的患者的預(yù)后相比,尚未完全確定;然而,有頑固性高血壓和冠心病的成人發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)、終末期腎病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)可能比無(wú)頑固性高血壓的成人高2-6倍。對(duì)難治性高血壓的評(píng)估涉及到許多患者的特征、假難治性(BP技術(shù)、白大褂高血壓和服藥依從性)以及篩查高血壓的繼發(fā)原因。  

③伴有其他疾病時(shí)降壓治療藥物的選擇: 高血壓并發(fā)其他心血管病時(shí),需要考慮降壓藥物的器官保護(hù)作用,應(yīng)該充分考慮現(xiàn)有大量臨床試驗(yàn)的證據(jù),選用對(duì)器官具有保護(hù)作用、降低相關(guān)臨床情況病死率、提高生存率的抗高血壓藥物。  

03、手術(shù)治療

最近10余年內(nèi),高血壓的手術(shù)治療推出,即經(jīng)皮腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)射頻消融手術(shù)。2009年,首例經(jīng)皮導(dǎo)管介入腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)射頻消融術(shù)成功實(shí)施。在歐洲和澳大利亞等地區(qū)進(jìn)行的Simpicity HTN1和HTN2臨床試驗(yàn)顯示,頑固性高血壓患者的收縮壓下降30mmHg左右和舒張壓下降12mmHg左右。 然而,Simpicity HTN3入選假手術(shù)組病人后,確得到了陰性的結(jié)果。   但是,不能完全否定經(jīng)皮腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)射頻消融手術(shù),近期,最新關(guān)于經(jīng)皮腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)射頻消融手術(shù)的研究,改良了腎動(dòng)脈消融的位點(diǎn),并且,對(duì)于臨床研究的具體方案也進(jìn)行了優(yōu)化,特別是嚴(yán)格的患者入選標(biāo)準(zhǔn),相信通過(guò)更加謹(jǐn)慎的執(zhí)行相應(yīng)的研究,能夠繼續(xù)推動(dòng)高血壓病的手術(shù)治療。

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作者介紹  

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陳彭生   徐州市中心醫(yī)院   心內(nèi)三科 副主任醫(yī)師 

簡(jiǎn)介: 醫(yī)學(xué)碩士,博士在讀,2006年本科畢業(yè)于南京醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè),2014年碩士畢業(yè)于南京醫(yī)科大學(xué)心血管內(nèi)科專業(yè)。2020年攻讀南京醫(yī)科大學(xué)心血管內(nèi)科博士學(xué)位,導(dǎo)師李春堅(jiān)。擅長(zhǎng)冠心病,高血壓病,心力衰竭等疾病的診斷和治療,尤其擅長(zhǎng)冠心病的介入診療,2021年獲得國(guó)家級(jí)冠心病介入培訓(xùn)證書。目前主持徐州市科技項(xiàng)目一項(xiàng),以第一作者身份在Frontiers in Pharmacology,Scientific Reports,Plos One,《中華心血管病雜志》等國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表論文數(shù)篇。    

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