編譯：微科盟九卿臣，編輯：微科盟茗溪、江舜堯。

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導(dǎo)讀  

肥胖在世界范圍內(nèi)日益流行，葡萄糖轉(zhuǎn)運體（gluts，主要是glut1和glut4）是脂肪特異性甘油三酯儲存的重要決定因素，與肥胖有關(guān)。益生菌是活的微生物，當(dāng)攝入足夠時，對人類產(chǎn)生有益作用，部分益生菌具有降血糖和抗肥胖作用，可調(diào)節(jié)glut介導(dǎo)的葡萄糖攝取。干酪乳酪桿菌Zhang（Lactobacillus casei Zhang，LCZ）先前被證實對攝入高熱量的大鼠可以降低血脂和防止血糖受損,然而腸道微生物群如何調(diào)控glut1及葡萄糖攝取活性的機制尚未闡明。

本實驗旨在研究腸道絨毛特異性glut1在肥胖中的作用，以及在沒有腸道絨毛特異性glut1表達的情況下，LCZ干預(yù)的抗肥胖作用機制，比較了高脂飲食喂養(yǎng)的絨毛特異性glut1敲除（KO）小鼠和經(jīng)過或不經(jīng)過LCZ干預(yù)對照組小鼠（glut1 flox/flox）之間的體重、腸道菌群擾動、脂肪質(zhì)量積累和葡萄糖耐量（通過口服葡萄糖耐量試驗），并通過宏基因組測序來評價腸道微生物群。結(jié)果顯示，與對照組小鼠相比，絨毛特異性glut1 KO小鼠在中期前期有更多的脂肪沉積，糖耐量受損，腸道微生物群有明顯的改變。益生菌顯著降低了KO型和對照組小鼠的體重、腸系膜和腎周白色脂肪組織（WAT）的重量，并調(diào)節(jié)其腸道微生物群。結(jié)果表明消除腸道上皮細(xì)胞glut1的活性會影響腸道菌群、脂肪積累和葡萄糖耐量，使用LCZ可減少脂肪積累和中心性肥胖。

論文ID

原名：Lactobacillus casei Zhang exerts anti-obesity effect to obese glut1 and gut-specific-glut1 knockout mice via gut microbiota modulation mediated different metagenomic pathways

譯名：干酪乳酪桿菌Zhang通過調(diào)節(jié)腸道菌群介導(dǎo)不同宏基因組途徑對肥胖glut1和腸道特異性glut1產(chǎn)生抗肥胖作用

期刊：European journal of Nutrition

IF：5.614

發(fā)表時間：2022.1.4

通訊作者：張和平

通訊作者單位：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)乳品生物技術(shù)與工程教育部重點實驗室

DOI號：10.1007/s00394-021-02764-0

實驗設(shè)計

所有小鼠（8周齡）均被喂食高脂飲食（脂肪60%千卡，碳水化合物20%千卡，蛋白質(zhì)20%千卡），共有5組小鼠（圖1），LCZ干預(yù)組的小鼠每日灌胃4x109CFU活菌，其他兩組每日注射等量的生理鹽水。所有小鼠在第21周被處死，收集合并附睪、腎周和腸系膜的白色脂肪組織（WAT）并進行稱重。小鼠腸系膜脂肪樣本均在4%多聚甲醛中固定48h，用乙醇和二甲苯梯度脫水后，將組織包埋在石蠟中，切成5μm厚的切片，用蘇木精和伊紅對石蠟切片染色，然后進行光學(xué)顯微鏡檢查。為了進行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），葡萄糖灌胃劑量為每公斤體重2g，在灌胃前（空腹12h）和灌胃后15、30、45、60、90、120min采用Accu血糖監(jiān)測儀檢測小鼠血糖水平。使用商業(yè)試劑盒從小鼠尾巴中提取基因組DNA，采用引物對2.85F/2.9R和creF/creR進行PCR檢測，確定動物glut1基因型。使用QIAamp DNA stool mini kits 從糞便（所有五個組）和小腸內(nèi)容物（2個KO小鼠組）中提取細(xì)菌總DNA。使用超過1μg的高質(zhì)量DNA 和NEBNext ultra DNA文庫制備試劑盒構(gòu)建DNA文庫。構(gòu)建的測序文庫用索引碼進行標(biāo)記，文庫的制備工作在Illumina HiSeq平臺上進行測序。對于GV和GVP中的小腸菌群，使用PacBio RSII儀器對16S rRNA基因進行測序，并根據(jù)之前的研究進行分析。

圖1 實驗設(shè)計示意圖【小鼠每日用生理鹽水或LCZ（4×109CFU）灌胃13周】。

前言

肥胖是各種代謝性疾病的主要危險因素，包括代謝綜合征和Ⅱ型糖尿病。世界上超過一半的人口超重，中心性肥胖比一般肥胖具有更高的代謝紊亂和冠心病的風(fēng)險，其特點是腹腔內(nèi)臟（網(wǎng)膜和腸系膜）堆積，而對中心性肥胖的評估是基于腰圍、腰臀比和體重指數(shù)。腸系膜脂肪厚度是代謝綜合征所有組成部分的獨立決定因素，被認(rèn)為是脂肪肝、代謝綜合征和多囊卵巢綜合征的指標(biāo)。與皮下和腹膜前脂肪厚度相比，腸系膜脂肪厚度與心血管危險因素也表現(xiàn)出更強的相關(guān)性。在動物研究中發(fā)現(xiàn)高脂肪飲食可誘導(dǎo)腸系膜脂肪的積累，因此腸系膜脂肪是導(dǎo)致肥胖發(fā)展和并發(fā)癥的主要原因。

葡萄糖是在甘油三酯（TG）中構(gòu)建甘油酯-甘油主干所必需的。葡萄糖從腸道和其他組織攝取脂肪細(xì)胞的速率影響TG積累，很明顯腸系膜脂肪與腸道緊密相連。葡萄糖轉(zhuǎn)運體（glut1）損傷被認(rèn)為是脂肪積累和葡萄糖耐量的一種機制，glut1在體內(nèi)具有多種生理功能，包括維持全身的葡萄糖穩(wěn)態(tài)，特別是在大腦、肌肉、脂肪、腸道和神經(jīng)元系統(tǒng)中。首先，大腦葡萄糖轉(zhuǎn)運受損多見于glut1缺乏癥的兒童，而glut1活動的缺乏會導(dǎo)致癲癇、運動異常、認(rèn)知障礙等疾病。其次，在癌癥病例中g(shù)lut1的表達在癌細(xì)胞中被高度激活，將葡萄糖大量輸入細(xì)胞，以應(yīng)對由于生長異常而導(dǎo)致的高局部能量需求。第三，glut1轉(zhuǎn)運體的高表達與葡萄糖水平顯著降低相關(guān)，提示其在葡萄糖轉(zhuǎn)運中具有重要意義，這些觀察結(jié)果表明，glut1可能是導(dǎo)致肥胖及其相關(guān)因素的一個重要靶點。盡管越來越多的證據(jù)表明葡萄糖攝取和肥胖之間存在密切聯(lián)系，但很少有研究確定腸道微生物群在調(diào)節(jié)glut1中的作用，以及它們在導(dǎo)致肥胖中的交互作用。本研究旨在探討腸道特異性glut1的表達是否對肥胖有任何影響，以及這種機制是否是通過腸道微生物群的調(diào)節(jié)。此外，這項研究還旨在尋找促進高脂肪誘導(dǎo)的肥胖關(guān)鍵微生物。通過對微生物宏基因組組成和途徑的分析，探討了干酪乳酪桿菌Zhang對腸道黏膜表面脂肪分布的有益影響。

實驗結(jié)果

HFD喂養(yǎng)的絨毛特異性glut1 KO小鼠的體重大于對照組小鼠（GV vs GF，P<0.05；圖2A，圖S1A），而兩組的體重在第18周后變得不顯著（P>0.05；圖2B）。經(jīng)過13周的飲食干預(yù)后，接受LCZ處理的預(yù)防組或治療組的小鼠比未接受小鼠體重低，這種趨勢一直持續(xù)到實驗結(jié)束（GFP和GFT，P<0.001；圖2B，2C）。喂食LCZ和HFD的glut1 CKO小鼠的體重也明顯低于只喂食HFD的glut1 CKO小鼠（GVP vs GV，P<0.001；圖2B，2C）。LCZ預(yù)防組的glut1 fl/fl小鼠（GFP）相比非治療組（GFT）在OGTT 30min時血糖水平顯著下降（圖2D；P<0.05）。與glut1 fl/fl小鼠相比，OGTT中絨毛特異性glut1 KO小鼠在30min時顯示血糖水平急劇升高（P<0.05；圖2D，2E）。然而LCZ并不能糾正LCZ治療組glut1 CKO小鼠的血糖耐量異常（P>0.05；圖2D，2E）。

圖2  LCZ減少了野生型小鼠和絨毛特異性glut1敲除小鼠飲食誘導(dǎo)的肥胖和代謝紊亂。（A）實驗設(shè)計。（B）不同組高脂飲食（HFD）喂養(yǎng)小鼠的體重，包括肥胖特征。（C）第21周時的體重。（D）口服糖耐量試驗（OGTT），P<0.05*，GV和GF，P<0.05，GFP vs GF。（E）OGTT中30min時的血糖水平。P<0.05*；P<0.01**；P<0.001*** （原文圖1）。

為了確定LCZ攝入是否減少不同部位的白色脂肪積累量，在第21周時對小鼠的脂肪組織、附睪、腎周和腸系膜脂肪（圖3A，3B）稱重。在LCZ處理的兩種小鼠中，除eWAT之外，pWAT和mWAT的重量都顯著降低（P<0.05或P<0.001）（圖3C）。與HFD-glut1 CKO小鼠相比，HFD-glut1 fl/fl小鼠腎周脂肪的重量顯著減少，而腸系膜脂肪的重量沒有顯著變化（圖3C）。此外，在LCZ處理的兩種類型的小鼠中，mWAT的脂肪細(xì)胞大小均顯著減小（圖3D，3E；P<0.001）。

圖3 LCZ減少了野生型和絨毛特異性glut1 KO小鼠的脂肪質(zhì)量和脂肪細(xì)胞大小。（A）腸系膜WAT和（B）腎周WAT的代表性圖，比例尺200μm。（C）以HFD飲食喂養(yǎng)加/不加LCZ處理的五組小鼠三種不同類型的WATs的體重。5個組分別為：GV（n=6）、GVP（n=5）、GF（n=18）、GFP（n=18）和GFT（n=18）。（D）五組喂食HFD加/不加LCZ治療的腸系膜WAT的蘇木精和伊紅染色切片代表性圖像，比例尺200μm。（E）五組腸系膜WAT中脂肪細(xì)胞大小的比較。P<0.05*；P<0.01**；P<0.001***；NS不顯著，（原文圖2）。

野生型小鼠的結(jié)腸含高水平的Deferribacteres（P<0.05），而HFD喂養(yǎng)的絨毛特異性glut1 KO小鼠Actinobacteria的相對豐度高于其他組（圖4A）。與LCZ處理組相比，HFD喂養(yǎng)的對照組小鼠和絨毛特異性glut1 KO小鼠的Firmicutes/Bacteroidetes比值顯著降低（圖4B；P<0.01），在屬水平上，HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠和glut1 fl/fl小鼠的Bacteroides 相對豐度降低，而該屬通過LCZ干預(yù)富集。Ruminococcus在HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠中大大減少，但在glut1 fl/fl小鼠中被富集，并且通過LCZ處理顯著促進（圖S2）。

主坐標(biāo)分析表明，去除絨毛特異性glut1的表達對腸道菌群有深遠影響。LCZ處理顯著調(diào)節(jié)了腸道菌群（圖4C），絨毛特異性glut1 KO小鼠表現(xiàn)出比對照組小鼠更高的細(xì)菌多樣性（P<0.001），但在經(jīng)過和不經(jīng)過LCZ處理的小組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異（圖4D）。然后鑒定了glut1特異性差異豐富的物種，與glut1 fl/fl小鼠相比，glut1 CKO小鼠中有3種（Mucispirillum schaedleri、Bacteroides intestinalis 、Ruminococcus gnavus）減少，4種（Faecalibaculum rodentium、 Barnesiella intestinihominis、Odoribacter splanchnicus、Odoribacter laneus）增加（圖4E，圖S3）。無論是否添加LCZ，在glut1 CKO小鼠中都發(fā)現(xiàn)了更多的Faecalibaculum rodentium 和Barnesiella intestinihominis。通過LCZ處理富集Oscillibacter valericigenes、Bacteroides uniformis、Acetatifactor muris（圖4E，圖S3），對照小鼠LCZ預(yù)防組和治療組的3種腸道物種（AlistiPes finegoldii、Bacteroides uniformis、Bacteroides intestinalis）顯著增加（圖4E，圖S3）。

圖4 小鼠結(jié)腸含量的微生物宏基因組分析顯示，LCZ調(diào)控HFD喂養(yǎng)的glut1 KO小鼠和絨毛特異性glut1 KO小鼠的腸道微生物群。5個組分別為：GV（n=6）、GVP（n=5）、GF（n=6）、GFP（n=6）和GFT（n=6）。（A）門水平腸道微生物群圖譜。（B） Bacteroidetes 和 Firmicutes比例。（C）加權(quán)UniFrac距離的主坐標(biāo)分析顯示了各組間腸道微生物宏基因組的差異。（D）Shannon多樣性指數(shù)。（E）顯示20個分布的熱圖各組/樣本中存在顯著差異（原文圖3）。

確定不同類群中細(xì)菌物種之間的相互作用是一件有趣的事情（圖5），觀察到GV和GF之間有很大的重疊邊緣（GV vs GF），Bacteroides intestinalis和Bacteroides acidificiens之間也存在正相關(guān)關(guān)系（GF vs GFP，GFT），表明它們在減少肥胖方面具有潛在的有益作用。在GV和GVP的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)中， Faecalibaculum rodentium與大多數(shù)物種呈強負(fù)相關(guān)，包括 Alistipes finegoldii、Bacteroides uniformis、Oscillibacter valericigenes、Acetatifactor muris，這表明用LCZ治療的glut1 CKO小鼠的肥胖減少可能是通過Faecalibaculum rodentium來調(diào)節(jié)多種物種。

圖5 HFD喂養(yǎng)的野生型小鼠與絨毛特異性glut1 KO小鼠之間腸道物種的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)采用Spearman相關(guān)分析。黃色實心/灰色虛線邊分別表示Spearman秩相關(guān)系數(shù)為>0.5和<?0.5。邊的寬度代表相關(guān)性的強度（邊緣越寬，相關(guān)性越強；原文圖4）。

在glut1 CKO小鼠和使用或不使用LCZ的對照組小鼠中發(fā)現(xiàn)了20個顯著差異豐富的KEGG通路（圖6A），而給HFD-glut1 CKO小鼠注射LCZ會耗盡腸道微生物組中的這20個KEGG通路（與glut1 CKO小鼠相比），這表明攝入LCZ可能會降低大量微生物酶的功能。這些KEGG通路主要與輔助因子和維生素生物合成、脂肪酸代謝、ATP合成、代謝能力和碳固定參與能量代謝有關(guān)，與未接受益生菌的glut1 fl/fl小鼠相比，給予LCZ的glut1 fl/fl小鼠微生物組中顯著富集（GFP vs GF，圖6A，6B）。與HFD-glut1 fl/fl小鼠相比，HFD-glut1 CKO小鼠中15個KEGG通路的基因豐度富集，表明glut1基因影響微生物酶功能，而不是與葡萄糖轉(zhuǎn)運相關(guān)的影響（圖6A），由于抑制宿主腸道glut1的表達，屬于磷酸鹽和氨基酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的糖、多元醇和脂質(zhì)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的KEGG通路在glut1 CKO小鼠微生物組中顯著富集，因此LCZ的攝入似乎調(diào)節(jié)了這兩種KEGG通路（圖6C，6D）。

圖6 參與益生菌介導(dǎo)的差異豐富的途徑和基因在HFD喂養(yǎng)的對照組小鼠和絨毛特異性glut1 KO小鼠中發(fā)現(xiàn)了抗肥胖作用。（A）熱圖顯示了差異豐富的KEGG途徑，特別是與（B）脂肪酸代謝，（C）糖、多元醇和脂質(zhì)運輸系統(tǒng)，（D）磷酸鹽和氨基酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)相關(guān)的途徑。P<0.05*；P<0.01**（原文圖5）。

并對GV和GVP中的小腸菌群進行了檢測和分析，小腸細(xì)菌群落組成的MDS分析顯示，GV與GVP之間無顯著性差異（圖7A）。在小腸中，與glut1 fl/fl小鼠相比，HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠中Lactobacillus reuteri的相對豐度增加，而LCZ干預(yù)使glut1 fl/fl小鼠的Enterorhabdus mucosicola富集（圖7B，7C），載玻片中顯示GVP小鼠回腸的粘液和絨毛更長（圖7D）。

圖7 LCZ調(diào)控HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠的小腸菌群。GV（HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠，n=6）和GVP（LCZ處理的HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠，n=5）。（A）小腸菌群的MDS圖。（B）和（C）Lactobacillus reuteri 和Enterorhabdus mucosicola 等小腸物種的相對豐度。P<0.05*； P<0.01**。（D）在GV組和GVP組中，蘇木精和伊紅染色的回腸切片代表性圖像。比例尺，上面板400μm，下面板100μm（原文圖6）。

討論

本研究采用條件敲除小鼠模型，研究了腸道特異性glut1、腸道微生物群和中心性肥胖之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)益生菌株LCZ通過有益調(diào)節(jié)腸道微生物群，顯著降低了野生型小鼠和絨毛特異性glut1 KO小鼠的肥胖（特別是通過調(diào)節(jié)不同的腎周脂肪沉積）。

與LCZ類似，給予Lactobacillus plantarum HAC01可減少小鼠的腸系膜脂肪沉積，HFD可誘導(dǎo)腸系膜脂肪中炎性因子TNF-α和IL-6 mRNA水平升高，而腎周脂肪和附睪脂肪水平不升高，因此腸系膜脂肪被認(rèn)為是炎癥性脂肪，有助于增加腸道通透性、微生物群的改變和全身炎癥，腎周脂肪過多可導(dǎo)致脂肪毒性和腎臟損傷。另一項研究發(fā)現(xiàn)，益生菌菌株Bacillus subtilis SJLH001可以降低腎周脂肪和pWAT肌酐水平，與減輕腎小球擴張有關(guān)，因此LCZ介導(dǎo)的腎周脂肪減少可能是對HFD誘導(dǎo)的腎臟損傷有保護作用。數(shù)據(jù)顯示LCZ不僅阻止了HFD喂養(yǎng)小鼠腸系膜和腎周脂肪的積累，而且還減少了glut1缺陷高血糖小鼠腸系膜和腎周脂肪的沉積。因此研究在糖尿病患者中是否存在類似的降脂作用和機制是很有意義的。

glut1介導(dǎo)葡萄糖進入大腦，它是一種血腦屏障必需的蛋白質(zhì)，促進從血液循環(huán)中吸收葡萄糖，然而腸道絨毛glut1在介導(dǎo)肥胖中葡萄糖轉(zhuǎn)運中的作用尚不清楚。證據(jù)表明腸道通透性的增加和Ⅱ型糖尿病與肥胖密切相關(guān)，其特征是腸道微生物群的改變和炎癥性。此外已知腸道通透性的增加會造成肥胖中脂肪積累和胰島素抵抗，與glut1 fl/fl小鼠相比，glut1 CKO小鼠有更高的初始體重、快速的脂肪積累和OGTT在30min時血糖水平的急劇升高，表明腸道絨毛葡萄糖轉(zhuǎn)運的損傷可能影響腸道通透性，這種影響通過調(diào)節(jié)腸道微生物群發(fā)揮作用，而腸道絨毛glut1 CKO小鼠的腸道微生物群組成與glut1 fl/fl小鼠有很大的不同。

腸道微生物群在人類和動物的能量獲取與肥胖中都起著致病作用，其改變影響腸道通透性，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生慢性炎癥。研究觀察到HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠和HFD喂養(yǎng)的glut1 fl/fl小鼠腸道微生物組存在顯著差異。先前的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥小體缺乏小鼠中Barnesiella intestinihominis多于對照組小鼠，且與肝臟脂肪變性加重相關(guān)。此外在用空腹誘導(dǎo)的高血糖小鼠糞便移植的小鼠中，B. intestinihominis是導(dǎo)致HFD誘導(dǎo)的脂肪性肝炎的關(guān)鍵腸道微生物，在glut1 CKO小鼠中，B. intestinihominis與WAT快速增加之間存在相關(guān)性，而LCZ干預(yù)降低了腸道B. intestinihominis的相對豐度，從而降低了glut1 CKO小鼠中mWAT和pWAT的重量。Faecalibaculum rodentium是glut1 CKO小鼠中的另一種富集微生物，雖然是SCFA產(chǎn)生者并且能發(fā)揮抗癌作用，但微生物的SCFAs可能為宿主提供額外的能量促進肥胖。

腸道中低比例的Firmicutes/Bacteroidetes通常被認(rèn)為是人類和動物肥胖的生物標(biāo)志物，益生菌LCZ干預(yù)增加了HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠和glut1 fl/fl小鼠的腸道中Firmicutes/Bacteroidetes的比例，表明LCZ可以緩解HFD誘導(dǎo)的門水平腸道微生物群的不良變化。Bacteroides intestinalis 和Bacteroides acidificiens主要通過LCZ干預(yù)HFD喂養(yǎng)的glut1 fl/fl小鼠富集，而LCZ促進HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠的 Bacteroides uniformis 和Bacteroides rodentium。先前的研究發(fā)現(xiàn)，Bacteroides uniformis可以減緩HFD喂養(yǎng)的小鼠體重上升，增加小的脂肪細(xì)胞數(shù)量，并降低血脂濃度。Bacteroides acidificiens也被證明是減少Atg7缺陷小鼠脂肪數(shù)量的關(guān)鍵微生物。之前研究表明，在肥胖受試者中Bacteroides intestinalis的相對豐度減少了3.5倍以上，并與炎癥標(biāo)志物呈負(fù)相關(guān)，另一種擬桿菌屬Bacteroides rodentium發(fā)現(xiàn)在HFD喂養(yǎng)的大鼠中顯著減少。

Alistipes finegoldii可吸收腸道環(huán)境中的中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸，使脂質(zhì)還原，LCZ干預(yù)提高了glut1 fl/fl小鼠的腸道Alistipes finegoldii水平和脂肪酸代謝相關(guān)基因的豐度。最近的一些研究從接受高熱量飲食的肥胖小鼠中分離出了Acetatifactor muris，因此它被認(rèn)為是一種導(dǎo)致DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的炎癥微生物。Odoribacter被認(rèn)為是有益的細(xì)菌，因為它們與非酒精性脂肪肝和炎癥性腸病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，該物種Odoribacter splanchnicus可產(chǎn)生SCFAs，并具有抗炎活性。此外，LCZ還提高了HFD喂養(yǎng)的glut1 CKO小鼠小腸中Enterorhabdus mucosicola 豐度，降低了Lactobacillus reuteri豐度，Enterorhabdus mucosicola伴有粘膜表面和粘蛋白降解能力，已被報道為瘦小鼠動物微生物群。在HFD喂養(yǎng)的小鼠中富集的特異性Lactobacillus reuteri可能具有通過Peyer's補丁誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的能力。

KEGG通路分析的結(jié)果表明LCZ通過一個矛盾的作用來平衡能量代謝。一方面，在HFD-glut1 fl/fl小鼠的生物合成基因和代謝相關(guān)途徑中存在富集。另一方面，LCZ在HFD-glut1 CKO小鼠中同時顯著減少了許多通路，包括一些生物合成基因和代謝相關(guān)通路。這些結(jié)果證實了LCZ作為一種益生菌在其抗肥胖作用中的特定功能。

綜上所述，本研究證實LCZ對HFD喂養(yǎng)的野生型和絨毛特異性glut1 KO小鼠均有抗肥胖作用，并且這種作用減少了體重和體脂的儲存。但這項研究有幾個局限性，最重要的限制是兩個絨毛特異性glut1 KO小鼠組的小鼠數(shù)量非常少，因為很難確保有足夠的絨毛特異性glut1 KO小鼠與對照組glut1小鼠同一時間出生。另一個限制是代謝物測定的損失，如短鏈脂肪酸和膽汁酸譜。在未來的研究中，需要進行代謝組學(xué)分析和腸道通透性及炎癥評估。

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網(wǎng)址: 益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群介導(dǎo)不同宏基因組途徑產(chǎn)生抗肥胖作用 http://www.u1s5d6.cn/newsview439543.html