盤點:肝癌的“十大”有效治療方式,給不同時期的患者帶來生存獲益
肝癌被稱之為“癌中之王”,是全世界范圍內常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,在我國尤其高發(fā),年新發(fā)病例達到 46.6 萬人,死亡 42.2 萬人,兩者均占據(jù)全球的“半壁江山”??傮w上講,肝癌的預后很差,我國肝癌五年生存率僅為12.1%,遠低于北美國家和地區(qū)。[1]
面對肝癌如此嚴峻的患病與生存形勢,有哪些治療方式可以延長患者的生存時間?今天我們就來盤點一下,肝癌的“十大”有效治療方式,及給不同疾病時期患者帶來的生存獲益。
ONE局部治療外科治療(包括手術切除和肝移植)是早期肝癌患者首選的治療方法和唯一能使患者獲得長期生存乃至治愈的手段;早期肝癌還可以選擇局部消融或者精確放療;肝動脈介入在中期肝癌發(fā)揮重要的治療作用。[2]
01肝切除術 [3]肝切除術是早期肝癌患者首選的根治性方法之一。但并非所有的患者均能符合肝臟切除的條件,存在著相對的禁忌證和相應的適應癥。術前需要對患者全身情況及肝功能儲備進行全面的評估,只有滿足一定條件的患者才可以進行肝切除術。部分中晚期肝癌患者如條件允許,也可以考慮手術切除。
肝切除術遵循徹底性、安全性原則,既要完整切除腫瘤,邊緣無殘留,且要保留有足夠功能的肝組織,降低手術死亡率和手術并發(fā)癥。
02肝移植術 [4]肝移植也是肝癌根治性治療手段之一,尤其適用于肝功能失代償、不適合手術切除及局部消融的早期肝癌病人。在等待肝移植期間,腫瘤可能發(fā)生進展,導致失去手術機會,或使得術后預后變差。因此,在恰當?shù)臅r間進行局射頻消融和肝動脈栓塞化療等局部橋接治療有助于降低腫瘤分期,提高預后。
此外,腫瘤復發(fā)是肝癌肝移植術后面臨的主要問題。術后早期撤除/無激素方案、減少早期鈣調磷酸酶抑制劑的用量、采用 mTOR抑制劑的免疫抑制方案等可能有助于減少腫瘤復發(fā),提高生存率。肝癌肝移植術后一旦腫瘤復發(fā)轉移,病情進展迅速,在多學科診療基礎上的綜合治療,可延長病人生存時間。
03局部消融治療 [5]局部消融治療是借助醫(yī)學影像技術的引導對腫瘤靶向定位,局部采用物理或化學的方法直接殺滅腫瘤組織的一類治療手段。具有對肝功能影響少、創(chuàng)傷小、療效確切的特點,使一些不適合手術切除的早期肝癌病人亦可獲得根治機會。
局部消融治療主要用于單發(fā)腫瘤病灶直徑≤5cm或2-3個病灶且最大直徑≤3cm、無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠處轉移、代償性肝硬化或失代償早期肝硬化患者治療,與手術切除無明顯差異,可以獲得根治性效果。
04肝動脈介入治療 [6]肝動脈介入治療是一種可以抑制腫瘤供血的治療方式,包括肝動脈栓塞、肝動脈栓塞化療和肝動脈灌注化療。其過程主要是將化療藥物或栓塞劑,或將化療藥物與栓塞劑混合或使用藥物洗脫微球,注射到腫瘤周圍血管中,使腫瘤無法從血液中獲得更多的營養(yǎng)物質,從而抑制腫瘤生長。
肝動脈介入治療常見栓塞后綜合征,還可能有肝功能異常、腎功能損害等。目前主張聯(lián)合系統(tǒng)治療等其他治療方式,協(xié)同增效,以更好地控制腫瘤進展,提高患者生活質量和延長帶瘤生存時間。
05放射治療 [7]一般認為,對于小肝癌進行立體定向放療可作為根治性放療,而中晚期肝癌放療大多屬于姑息性放療,主要是為了緩解或減輕癥狀,改善患者生活質量以及延長帶瘤生存期。對局限于肝內的大肝癌患者,有一部分可以通過局部放療轉化為可手術切除,從而可能達到根治目的。
TWO系統(tǒng)治療系統(tǒng)治療又稱為全身治療,是治療肝癌的重要手段。在我國,大多數(shù)肝癌患者確診時已經達到中晚期,手術、放療、介入等局部治療手段固然重要,但是往往會復發(fā)轉移,難以滿足臨床治療的需求,這就需要依靠全身性的系統(tǒng)治療,即藥物治療來實現(xiàn)控制腫瘤、提高患者的療效。[8]
01系統(tǒng)化療 [9]既往許多傳統(tǒng)的化療藥物都曾用于肝癌治療,但單藥有效率都比較低,并且缺乏標準的化療方案。近年來,隨著新的全身性化療藥物不斷出現(xiàn),肝癌化療療效較以前有了明顯的提高。系統(tǒng)化療也成為晚期肝癌的主要姑息治療手段,對減輕患者癥狀,提高生活質量和可能延長生存期具有重要的作用。
同時,靶向治療、免疫治療等藥物的不斷出現(xiàn),也推動了肝癌全身化療聯(lián)合治療的研究,可能為晚期肝癌患者提供一個有臨床獲益的治療新選擇。
02靶向治療 [10]靶向治療治療的最大特點及優(yōu)勢,就是利用分子靶向藥物,精準的滅殺腫瘤中異常細胞,同時不會對腫瘤周圍的正常組織和細胞造成傷害。
近十年來,隨著醫(yī)學技術的發(fā)展,靶向治療在肝癌領域的應用,為晚期肝癌患者打開了全新的治療局面。近幾年肝癌靶向藥物的研發(fā)出現(xiàn)了“欣欣向榮”的趨勢,有多個靶向藥物被批準用于肝癌的一線、二線治療,且有大量國產藥物也在研究中。靶向治療的更迭換代不僅推進肝癌靶向治療格局的不斷變化,也為進一步優(yōu)化肝癌的治療、延緩患者疾病進展及延長生存帶來更多選擇。
此外,關于靶向藥物治療方案的研究仍在不斷探索,其聯(lián)合免疫治療可以進一步提升肝癌治療的療效,有望給肝癌患者帶來更多的手術機會和更長久的生存期。
03免疫治療 [11]盡管上述介紹了多種肝癌的治療手段,但各種治療手段都有其局限性,療效不甚滿意。隨著對肝癌病理機制的深入研究和分子生物技術的發(fā)展,免疫治療成為近年來的熱門研究領域。其中,PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑成為焦點。
人體肝臟具有抑制機體自身免疫防御作用的功能,這一免疫缺陷給腫瘤細胞躲過免疫系統(tǒng)的撲殺創(chuàng)造“可乘之機”,使其繼續(xù)存活、增長甚至轉移。而免疫檢查點抑制劑可以重新激活肝臟的免疫防御功能,從而達到抗腫瘤的作用。與傳統(tǒng)治療手段相比,免疫治療是目前已知的較具有臨床應用前景的、能幫助殺滅肝癌細胞的治療手段。
目前除了免疫檢查點抑制劑單藥的應用外,還有多項以免疫治療為主導力量的聯(lián)合治療方案不斷涌現(xiàn),包括與靶向治療聯(lián)合、以及兩種免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合使用,相信不久之后,免疫檢查點抑制劑會以更成熟的姿態(tài)站在腫瘤治療的舞臺上,給患者帶來越來越長的生存機會。
04中醫(yī)治療 [12]中醫(yī)治療目前已成為肝癌綜合治療的一個重要方法。我國國家藥品監(jiān)督管理局已經批準若干種現(xiàn)代中藥制劑用于治療肝癌。多年來,這些藥物在臨床上廣泛應用,已經積累了許多實踐經驗,具有一定的療效和各自的特點,可以改善患者生活質量、減輕癌痛和可能延長生存期,同時,患者的依從性、安全性和耐受性均較好。但是需要進一步規(guī)范化臨床研究以獲得高級別的循證醫(yī)學證據(jù)支持。
05支持治療和姑息治療 [13]支持治療和姑息治療,包括對晚期肝癌患者積極進行鎮(zhèn)痛、糾正貧血、糾正低白蛋白血癥、加強營養(yǎng)支持治療,控制合并糖尿病患者的血糖,防治腹水、黃疸、肝性腦病、消化道出血以及肝腎綜合征等并發(fā)癥。
需要強調的是,我國肝癌患者大多數(shù)都存在基礎肝病,包括肝炎、肝硬化、肝功能異常和相關的并發(fā)癥等?;A肝病和肝癌常?;ハ嘤绊?,形成惡性循環(huán)。一些晚期肝癌患者的直接死因可能不是腫瘤本身,而是伴隨的基礎肝病及其并發(fā)癥。因此,必須高度重視基礎肝病,在肝癌診療過程中,必須全面考慮、統(tǒng)籌兼顧和全程管理,包括抗病毒治療、保護肝功能、利膽和防治并發(fā)癥,以及其他支持對癥治療。

寫在最后[14]
隨著醫(yī)學的進步,只要早期發(fā)現(xiàn),肝癌是有機會外科根除的,發(fā)現(xiàn)較晚也有很多治療選擇。
肝癌治療領域多個學科和多種方法共存,現(xiàn)有的以治療手段的分科診療體制與按照病種或機體系統(tǒng)實現(xiàn)有序規(guī)范的治療之間存在一定的矛盾。因此,對于肝癌治療,必須加強多學科診療團隊(MDT)模式,避免單科診療的局限性,肝癌患者也可以從規(guī)范化的基礎上個體化,以臨床證據(jù)為基礎的臨床治療決策中更好地受益。
封面圖片來源:稿定設計 責任編輯:覓健科普君 參考文獻:[1] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(14-15).
[2] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33).
[3] 中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33,36-39).
[4] 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)P(20-21).
中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(52).
[5] 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)P(22).
中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(55-56).
[6] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(60-63).
[7] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(73、77).
[8] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33).
[9] 張玉梅, 張志明, 原發(fā)性肝癌系統(tǒng)化療的治療進. 中國醫(yī)藥指南, 2015年11 月,第13 卷,第32期::30-31.
中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33)
[10] 中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(87-93).
[11] 王靜, 潘宏銘, 李達, PD-I/PD-LI與IDO抑制劑在原發(fā)性肝細胞癌免疫治療中的研究進展, ,癌癥進展,2017年12月, 第15卷, 12期:1375-1379.
中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(93-95).
[12] 中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(88、95).
[13] 中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(104、114).
[14] 中國國臨床腫瘤學會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33).
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