肝癌被稱之為“癌中之王”，是全世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在我國(guó)尤其高發(fā)，年新發(fā)病例達(dá)到 46.6 萬(wàn)人，死亡 42.2 萬(wàn)人，兩者均占據(jù)全球的“半壁江山”?？傮w上講，肝癌的預(yù)后很差，我國(guó)肝癌五年生存率僅為12.1%，遠(yuǎn)低于北美國(guó)家和地區(qū)。[1]

面對(duì)肝癌如此嚴(yán)峻的患病與生存形勢(shì)，有哪些治療方式可以延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間？今天我們就來(lái)盤點(diǎn)一下，肝癌的“十大”有效治療方式，及給不同疾病時(shí)期患者帶來(lái)的生存獲益。

ONE局部治療

外科治療（包括手術(shù)切除和肝移植）是早期肝癌患者首選的治療方法和唯一能使患者獲得長(zhǎng)期生存乃至治愈的手段；早期肝癌還可以選擇局部消融或者精確放療；肝動(dòng)脈介入在中期肝癌發(fā)揮重要的治療作用。[2]

01肝切除術(shù)      [3]

肝切除術(shù)是早期肝癌患者首選的根治性方法之一。但并非所有的患者均能符合肝臟切除的條件，存在著相對(duì)的禁忌證和相應(yīng)的適應(yīng)癥。術(shù)前需要對(duì)患者全身情況及肝功能儲(chǔ)備進(jìn)行全面的評(píng)估，只有滿足一定條件的患者才可以進(jìn)行肝切除術(shù)。部分中晚期肝癌患者如條件允許，也可以考慮手術(shù)切除。

肝切除術(shù)遵循徹底性、安全性原則，既要完整切除腫瘤，邊緣無(wú)殘留，且要保留有足夠功能的肝組織，降低手術(shù)死亡率和手術(shù)并發(fā)癥。

02肝移植術(shù)      [4]

肝移植也是肝癌根治性治療手段之一，尤其適用于肝功能失代償、不適合手術(shù)切除及局部消融的早期肝癌病人。在等待肝移植期間，腫瘤可能發(fā)生進(jìn)展，導(dǎo)致失去手術(shù)機(jī)會(huì)，或使得術(shù)后預(yù)后變差。因此，在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行局射頻消融和肝動(dòng)脈栓塞化療等局部橋接治療有助于降低腫瘤分期，提高預(yù)后。

此外，腫瘤復(fù)發(fā)是肝癌肝移植術(shù)后面臨的主要問(wèn)題。術(shù)后早期撤除/無(wú)激素方案、減少早期鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的用量、采用 mTOR抑制劑的免疫抑制方案等可能有助于減少腫瘤復(fù)發(fā)，提高生存率。肝癌肝移植術(shù)后一旦腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，病情進(jìn)展迅速，在多學(xué)科診療基礎(chǔ)上的綜合治療，可延長(zhǎng)病人生存時(shí)間。

03局部消融治療      [5]

局部消融治療是借助醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的引導(dǎo)對(duì)腫瘤靶向定位，局部采用物理或化學(xué)的方法直接殺滅腫瘤組織的一類治療手段。具有對(duì)肝功能影響少、創(chuàng)傷小、療效確切的特點(diǎn)，使一些不適合手術(shù)切除的早期肝癌病人亦可獲得根治機(jī)會(huì)。

局部消融治療主要用于單發(fā)腫瘤病灶直徑≤5cm或2-3個(gè)病灶且最大直徑≤3cm、無(wú)血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、代償性肝硬化或失代償早期肝硬化患者治療，與手術(shù)切除無(wú)明顯差異，可以獲得根治性效果。

04肝動(dòng)脈介入治療      [6]

肝動(dòng)脈介入治療是一種可以抑制腫瘤供血的治療方式，包括肝動(dòng)脈栓塞、肝動(dòng)脈栓塞化療和肝動(dòng)脈灌注化療。其過(guò)程主要是將化療藥物或栓塞劑，或?qū)⒒熕幬锱c栓塞劑混合或使用藥物洗脫微球，注射到腫瘤周圍血管中，使腫瘤無(wú)法從血液中獲得更多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

肝動(dòng)脈介入治療常見(jiàn)栓塞后綜合征，還可能有肝功能異常、腎功能損害等。目前主張聯(lián)合系統(tǒng)治療等其他治療方式，協(xié)同增效，以更好地控制腫瘤進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)帶瘤生存時(shí)間。

05放射治療      [7]

一般認(rèn)為，對(duì)于小肝癌進(jìn)行立體定向放療可作為根治性放療，而中晚期肝癌放療大多屬于姑息性放療，主要是為了緩解或減輕癥狀，改善患者生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)帶瘤生存期。對(duì)局限于肝內(nèi)的大肝癌患者，有一部分可以通過(guò)局部放療轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除，從而可能達(dá)到根治目的。

TWO系統(tǒng)治療

系統(tǒng)治療又稱為全身治療，是治療肝癌的重要手段。在我國(guó)，大多數(shù)肝癌患者確診時(shí)已經(jīng)達(dá)到中晚期，手術(shù)、放療、介入等局部治療手段固然重要，但是往往會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，難以滿足臨床治療的需求，這就需要依靠全身性的系統(tǒng)治療，即藥物治療來(lái)實(shí)現(xiàn)控制腫瘤、提高患者的療效。[8]

01系統(tǒng)化療      [9]

既往許多傳統(tǒng)的化療藥物都曾用于肝癌治療，但單藥有效率都比較低，并且缺乏標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。近年來(lái)，隨著新的全身性化療藥物不斷出現(xiàn)，肝癌化療療效較以前有了明顯的提高。系統(tǒng)化療也成為晚期肝癌的主要姑息治療手段，對(duì)減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量和可能延長(zhǎng)生存期具有重要的作用。

同時(shí)，靶向治療、免疫治療等藥物的不斷出現(xiàn)，也推動(dòng)了肝癌全身化療聯(lián)合治療的研究，可能為晚期肝癌患者提供一個(gè)有臨床獲益的治療新選擇。

02靶向治療      [10]

靶向治療治療的最大特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)，就是利用分子靶向藥物，精準(zhǔn)的滅殺腫瘤中異常細(xì)胞，同時(shí)不會(huì)對(duì)腫瘤周圍的正常組織和細(xì)胞造成傷害。

近十年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，靶向治療在肝癌領(lǐng)域的應(yīng)用，為晚期肝癌患者打開(kāi)了全新的治療局面。近幾年肝癌靶向藥物的研發(fā)出現(xiàn)了“欣欣向榮”的趨勢(shì)，有多個(gè)靶向藥物被批準(zhǔn)用于肝癌的一線、二線治療，且有大量國(guó)產(chǎn)藥物也在研究中。靶向治療的更迭換代不僅推進(jìn)肝癌靶向治療格局的不斷變化，也為進(jìn)一步優(yōu)化肝癌的治療、延緩患者疾病進(jìn)展及延長(zhǎng)生存帶來(lái)更多選擇。

此外，關(guān)于靶向藥物治療方案的研究仍在不斷探索，其聯(lián)合免疫治療可以進(jìn)一步提升肝癌治療的療效，有望給肝癌患者帶來(lái)更多的手術(shù)機(jī)會(huì)和更長(zhǎng)久的生存期。

03免疫治療      [11]

盡管上述介紹了多種肝癌的治療手段，但各種治療手段都有其局限性，療效不甚滿意。隨著對(duì)肝癌病理機(jī)制的深入研究和分子生物技術(shù)的發(fā)展，免疫治療成為近年來(lái)的熱門研究領(lǐng)域。其中，PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑成為焦點(diǎn)。

人體肝臟具有抑制機(jī)體自身免疫防御作用的功能，這一免疫缺陷給腫瘤細(xì)胞躲過(guò)免疫系統(tǒng)的撲殺創(chuàng)造“可乘之機(jī)”，使其繼續(xù)存活、增長(zhǎng)甚至轉(zhuǎn)移。而免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以重新激活肝臟的免疫防御功能，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。與傳統(tǒng)治療手段相比，免疫治療是目前已知的較具有臨床應(yīng)用前景的、能幫助殺滅肝癌細(xì)胞的治療手段。

目前除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥的應(yīng)用外，還有多項(xiàng)以免疫治療為主導(dǎo)力量的聯(lián)合治療方案不斷涌現(xiàn)，包括與靶向治療聯(lián)合、以及兩種免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用，相信不久之后，免疫檢查點(diǎn)抑制劑會(huì)以更成熟的姿態(tài)站在腫瘤治療的舞臺(tái)上，給患者帶來(lái)越來(lái)越長(zhǎng)的生存機(jī)會(huì)。

04中醫(yī)治療      [12]

中醫(yī)治療目前已成為肝癌綜合治療的一個(gè)重要方法。我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)若干種現(xiàn)代中藥制劑用于治療肝癌。多年來(lái)，這些藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，已經(jīng)積累了許多實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，具有一定的療效和各自的特點(diǎn)，可以改善患者生活質(zhì)量、減輕癌痛和可能延長(zhǎng)生存期，同時(shí)，患者的依從性、安全性和耐受性均較好。但是需要進(jìn)一步規(guī)范化臨床研究以獲得高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

05支持治療和姑息治療      [13]

支持治療和姑息治療，包括對(duì)晚期肝癌患者積極進(jìn)行鎮(zhèn)痛、糾正貧血、糾正低白蛋白血癥、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持治療，控制合并糖尿病患者的血糖，防治腹水、黃疸、肝性腦病、消化道出血以及肝腎綜合征等并發(fā)癥。

需要強(qiáng)調(diào)的是，我國(guó)肝癌患者大多數(shù)都存在基礎(chǔ)肝病，包括肝炎、肝硬化、肝功能異常和相關(guān)的并發(fā)癥等。基礎(chǔ)肝病和肝癌常?；ハ嘤绊?，形成惡性循環(huán)。一些晚期肝癌患者的直接死因可能不是腫瘤本身，而是伴隨的基礎(chǔ)肝病及其并發(fā)癥。因此，必須高度重視基礎(chǔ)肝病，在肝癌診療過(guò)程中，必須全面考慮、統(tǒng)籌兼顧和全程管理，包括抗病毒治療、保護(hù)肝功能、利膽和防治并發(fā)癥，以及其他支持對(duì)癥治療。

寫在最后[14]

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，只要早期發(fā)現(xiàn)，肝癌是有機(jī)會(huì)外科根除的，發(fā)現(xiàn)較晚也有很多治療選擇。

肝癌治療領(lǐng)域多個(gè)學(xué)科和多種方法共存，現(xiàn)有的以治療手段的分科診療體制與按照病種或機(jī)體系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)有序規(guī)范的治療之間存在一定的矛盾。因此，對(duì)于肝癌治療，必須加強(qiáng)多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)（MDT）模式，避免單科診療的局限性，肝癌患者也可以從規(guī)范化的基礎(chǔ)上個(gè)體化，以臨床證據(jù)為基礎(chǔ)的臨床治療決策中更好地受益。

封面圖片來(lái)源：稿定設(shè)計(jì)  責(zé)任編輯：覓健科普君  參考文獻(xiàn)：  

[1] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(14-15).

[2] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33).

[3] 中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33,36-39).

[4] 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）P(20-21).

 中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(52).

[5] 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）P(22).

 中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(55-56).

[6] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(60-63).

[7] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(73、77).

[8] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33).

[9] 張玉梅, 張志明,  原發(fā)性肝癌系統(tǒng)化療的治療進(jìn). 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2015年11 月,第13 卷,第32期::30-31.

 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33)

[10] 中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(87-93).

[11] 王靜, 潘宏銘, 李達(dá), PD-I/PD-LI與IDO抑制劑在原發(fā)性肝細(xì)胞癌免疫治療中的研究進(jìn)展, ,癌癥進(jìn)展,2017年12月, 第15卷, 12期:1375-1379.

中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(93-95).

[12] 中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(88、95).

[13] 中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(104、114).

[14] 中國(guó)國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2020:P(33).

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