作者：傅錚瀅，胡福良，浙江大學(xué)

來(lái)源：《蜜蜂雜志》2024年第3期，原標(biāo)題為“蜂王漿中10-HDA的免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展”

蜂王漿中含有多樣性的生物活性物質(zhì)，如氨基酸、活性蛋白質(zhì)、肽、維生素、脂肪酸、酚類(lèi)化合物和黃酮類(lèi)化合物等。服用蜂王漿的蜂王壽命5～8年，而基因相似的工蜂壽命卻只有3～6個(gè)月。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿內(nèi)的活性物質(zhì)具有極高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，且對(duì)調(diào)節(jié)身體免疫能力及健康狀況有著重大應(yīng)用價(jià)值，并且能作為天然的保健食品。

免疫調(diào)節(jié)是指身體通過(guò)免疫系統(tǒng)中的免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等運(yùn)動(dòng)機(jī)制，以及與其他系統(tǒng)之間相互作用，從而去平衡免疫反應(yīng)，令其以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持體內(nèi)生理動(dòng)態(tài)平衡與穩(wěn)定。若免疫調(diào)節(jié)功能下降，機(jī)體會(huì)發(fā)生相關(guān)的免疫性疾病。

1 蜂王漿的化學(xué)組分與10-HDA的理化性質(zhì)

蜂王漿中脂質(zhì)含量豐富，主要由脂肪酸組成，對(duì)多種生物學(xué)功能產(chǎn)生一定的影響。目前發(fā)現(xiàn)，主要由6類(lèi)脂肪酸組成：①10-羥基-2-癸烯酸（10-HDA）、②3，10-二羥基癸酸（3，10-DDA）、③10-羥基癸酸（10-HDAA）、④8-羥基辛酸、⑤2-癸烯-110-二烯酸、⑥(Z)-9-羥基-2-癸烯酸。其中含量最豐富的是蜂王漿中的特征性脂肪酸10-HDA，即蜂王漿酸，在發(fā)揮蜂王漿免疫調(diào)節(jié)方面起到重要作用。另外，10-HDA在蜂王漿中含量穩(wěn)定，平均約1.7%，不會(huì)受溫度、保存環(huán)境及時(shí)間影響，因此可作為評(píng)價(jià)蜂王漿質(zhì)量的重要標(biāo)志。

2 蜂王漿10-HDA的免疫調(diào)節(jié)作用

2.1 10-HDA對(duì)淋巴細(xì)胞增殖能力的抑制作用

Vusevic等研究發(fā)現(xiàn)，把蜂王漿中分離得到的10-HDA和3，10-DDA，通過(guò)大鼠樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)-t培養(yǎng)共模型，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)免疫調(diào)節(jié)的影響。10-HDA和3，10-DDA兩種特征性脂肪酸對(duì)小鼠進(jìn)行高濃度注射后，發(fā)現(xiàn)能夠抑制其T細(xì)胞的增殖，前者作用更為明顯。

Mihajlovic等研究發(fā)現(xiàn)，10-HDA和3，10-DDA均有顯著的免疫調(diào)節(jié)能力和劑量依賴(lài)性。低濃度的10-HDA和3，10-DDA可供給Th1免疫應(yīng)答，是驅(qū)使免疫系統(tǒng)對(duì)抗感染性物質(zhì)和腫瘤的必需品。而高濃度的10-HDA可抑制外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）的增殖以及MoDCs的成熟，減少TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，阻斷Th1型和Th2型的免疫應(yīng)答。

在李丹等的研究中，通過(guò)環(huán)磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠，對(duì)其隨機(jī)分6組，后續(xù)進(jìn)行灌胃，處理各組模型，分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，中、高劑量蜂王漿組的淋巴T細(xì)胞增殖能力顯著增強(qiáng)。此外，中、高劑量蜂王漿組的淋巴B細(xì)胞增殖能力則明顯高于各組，尤其中劑量明顯較高。

另外，濃度較低的蜂王漿和10-HDA的水提取物，在觸發(fā)刀豆蛋白A(Con-A)后，成功激活淋巴T細(xì)胞增殖并加強(qiáng)了IL-2的產(chǎn)生。而濃度高的蜂王漿水提取物、10-HDA則通過(guò)降低NO和IL-2達(dá)到抑制淋巴T細(xì)胞的目的。10-HDA激發(fā)Con-A和LPS各自誘導(dǎo)淋巴T/B細(xì)胞的增殖，從而調(diào)控免疫水平。

2.2 10-HDA對(duì)炎癥的緩解作用

炎癥是組織系統(tǒng)受到損傷而發(fā)生的一系列應(yīng)答反應(yīng)，是機(jī)體對(duì)于刺激所作出的防御反應(yīng)。像IL-1、IL-8等促炎細(xì)胞因子的過(guò)度增殖，與激活腸炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥有關(guān)。研究報(bào)告指出，蜂王漿中的脂肪酸10-HDA、10-HDAA和SEA均對(duì)促炎細(xì)胞因子、NO的產(chǎn)生有抑制性，且呈劑量依賴(lài)性。特征性脂肪酸10-HDA還可促進(jìn)受體拮抗細(xì)胞因子IL-1ra的增殖，IL-1ra對(duì)主要促炎細(xì)胞因子IL-1的產(chǎn)生有一定的抑制作用。

此外，研究指出10-HDA可以通過(guò)阻斷JNK-AP-1和p38的信號(hào)通路，抑制膠原酶1(collagenase 1）和基質(zhì)溶1 (stromelysin 1，MMP-3）的活性。由于MMPs會(huì)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者造成關(guān)節(jié)損傷，故10-HDA能有效緩解此類(lèi)慢性炎癥。

嚴(yán)重的神經(jīng)炎癥會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病，而10-HDA能有效抑制神經(jīng)炎癥，說(shuō)明蜂王漿對(duì)神經(jīng)炎疾病或神經(jīng)退行性疾病有治療效果。

2.3 10-HDA提高免疫器官的免疫性能

人體中的免疫器官有著主導(dǎo)免疫細(xì)胞的功能，對(duì)人體免疫功能起調(diào)節(jié)作用。機(jī)體的免疫水平在一定程度上會(huì)受胸腺和脾臟的形態(tài)、功能結(jié)構(gòu)的影響。

而研究表明，10-HDA對(duì)提高胸腺和脾臟等免疫器官的免疫功能有一定的作用。Fan等通過(guò)環(huán)磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠，用10-HDA處理免疫小鼠，后續(xù)對(duì)脾臟與胸腺的蛋白質(zhì)組學(xué)變化進(jìn)行分析。結(jié)果表明，10-HDA可復(fù)原在胸腺和脾臟中被環(huán)磷酰胺抑制的淋巴T/B細(xì)胞，恢復(fù)淋巴T細(xì)胞的殺菌能力和促進(jìn)淋巴B細(xì)胞的抗體親和力成熟。免疫器官分別是淋巴T/B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所，故有保護(hù)免疫器官的作用。該研究打開(kāi)了將天然產(chǎn)品應(yīng)用于治療行為的一種新思路。

而在另一實(shí)驗(yàn)中，環(huán)磷酰胺模型組小鼠的脾臟指數(shù)與空白組相比較低，進(jìn)行病理檢查后，顯示存在脾臟損壞的情況；通過(guò)利用不同劑量的蜂王漿干預(yù)下，脾臟指數(shù)出現(xiàn)了改善?；诟闻K內(nèi)含免疫細(xì)胞較多，而肝臟與脾臟通過(guò)肝門(mén)靜脈相連，關(guān)系緊密，故脾臟損傷必會(huì)連帶致使肝臟損傷。實(shí)驗(yàn)再用模型組與空白組小鼠的脾臟和肝臟HE切片進(jìn)行比較。通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)模型組小鼠的切片發(fā)育狀況差，利用蜂王漿干預(yù)后，結(jié)構(gòu)逐漸改善，發(fā)育狀況變好。揭示蜂王漿可對(duì)胸腺、脾臟、肝臟等免疫器官的發(fā)育、傷口具有促進(jìn)、修復(fù)作用。

周明良等分別以0.25、0.50、1.50g/(kg·bw)3個(gè)劑量的蜂王漿軟膠囊對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃30天，觀察其體重、臟器/體重比值、NK細(xì)胞的活性率、半血溶血值、抗體生成細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的變化。結(jié)果表明，0.50、1.50g/(kg·bw)劑量對(duì)小鼠NK細(xì)胞活性有顯著性提高，其中1.50 g/(kg·bw)劑量顯著提高半血溶血值、抗體生成細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力。且各劑量對(duì)小鼠體重增長(zhǎng)、胸腺與體重、脾臟與體重等的比值均無(wú)明顯影響。表示蜂王漿具有增強(qiáng)小鼠免疫力的功能。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，蜂王漿組分復(fù)雜，其中也含有很多特殊化合物如10-HDA、SEA和MRJPs等。蜂王漿中主要脂肪酸10-HDA在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中扮演著至關(guān)重要的角色。國(guó)內(nèi)外學(xué)者先后對(duì)蜂王漿中10-HDA的化學(xué)組分、理化性質(zhì)及生物學(xué)功能等進(jìn)行了廣泛而深入的研究，表明了10-HDA具有調(diào)控淋巴細(xì)胞、抑制炎癥、修復(fù)損傷屏障以及保護(hù)免疫器官等功能，可作為一種免疫抑制劑。而且，在蜂王漿對(duì)人體機(jī)制進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)時(shí)，10-HDA也能起關(guān)鍵作用。利用10-HDA研制相關(guān)藥品來(lái)預(yù)防、治療免疫性疾病或改善免疫調(diào)節(jié)能力，或許能為發(fā)展蜜蜂產(chǎn)業(yè)，開(kāi)發(fā)蜂產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)鏈的新思路。但與蜂王漿相關(guān)的影響還有很多未知數(shù)，所以還需進(jìn)一步研究。

相關(guān)知識(shí)

蜂膠=蜂王漿嗎？如果不等，它們分別是什么？
長(zhǎng)期服用蜂王漿的真實(shí)反饋！
王福俤/閔軍霞團(tuán)隊(duì)綜述鐵代謝重塑免疫系統(tǒng)及調(diào)控炎性疾病研究進(jìn)展
浙江大學(xué)、斯坦福大學(xué)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)：腹部“游泳圈”成因男女有別
傳統(tǒng)發(fā)酵豆制品營(yíng)養(yǎng)功能成分研究進(jìn)展
浙江大學(xué)成功研發(fā)貼敷式輸注貼，開(kāi)啟藥物輸送新方式
荷葉的化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展
免費(fèi)6個(gè)月“學(xué)霸餐”，浙大研究告訴你“油膩”飲食傷菌促炎
Science丨 浙江大學(xué)發(fā)現(xiàn)腸道菌群調(diào)控脂質(zhì)代謝新機(jī)制
瑪咖的化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量評(píng)價(jià)研究進(jìn)展

網(wǎng)址: 蜂王漿的獨(dú)特成分對(duì)免疫有哪些作用？浙江大學(xué)發(fā)布最新研究進(jìn)展 http://www.u1s5d6.cn/newsview524254.html