作者：傅錚瀅，胡福良，浙江大學(xué)

來源：《蜜蜂雜志》2024年第3期，原標(biāo)題為“蜂王漿中10-HDA的免疫調(diào)節(jié)作用研究進展”

蜂王漿中含有多樣性的生物活性物質(zhì)，如氨基酸、活性蛋白質(zhì)、肽、維生素、脂肪酸、酚類化合物和黃酮類化合物等。服用蜂王漿的蜂王壽命5～8年，而基因相似的工蜂壽命卻只有3～6個月。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿內(nèi)的活性物質(zhì)具有極高的營養(yǎng)價值，且對調(diào)節(jié)身體免疫能力及健康狀況有著重大應(yīng)用價值，并且能作為天然的保健食品。

免疫調(diào)節(jié)是指身體通過免疫系統(tǒng)中的免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等運動機制，以及與其他系統(tǒng)之間相互作用，從而去平衡免疫反應(yīng)，令其以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持體內(nèi)生理動態(tài)平衡與穩(wěn)定。若免疫調(diào)節(jié)功能下降，機體會發(fā)生相關(guān)的免疫性疾病。

1 蜂王漿的化學(xué)組分與10-HDA的理化性質(zhì)

蜂王漿中脂質(zhì)含量豐富，主要由脂肪酸組成，對多種生物學(xué)功能產(chǎn)生一定的影響。目前發(fā)現(xiàn)，主要由6類脂肪酸組成：①10-羥基-2-癸烯酸（10-HDA）、②3，10-二羥基癸酸（3，10-DDA）、③10-羥基癸酸（10-HDAA）、④8-羥基辛酸、⑤2-癸烯-110-二烯酸、⑥(Z)-9-羥基-2-癸烯酸。其中含量最豐富的是蜂王漿中的特征性脂肪酸10-HDA，即蜂王漿酸，在發(fā)揮蜂王漿免疫調(diào)節(jié)方面起到重要作用。另外，10-HDA在蜂王漿中含量穩(wěn)定，平均約1.7%，不會受溫度、保存環(huán)境及時間影響，因此可作為評價蜂王漿質(zhì)量的重要標(biāo)志。

2 蜂王漿10-HDA的免疫調(diào)節(jié)作用

2.1 10-HDA對淋巴細(xì)胞增殖能力的抑制作用

Vusevic等研究發(fā)現(xiàn)，把蜂王漿中分離得到的10-HDA和3，10-DDA，通過大鼠樹突狀細(xì)胞(DC)-t培養(yǎng)共模型，進一步發(fā)現(xiàn)兩者對免疫調(diào)節(jié)的影響。10-HDA和3，10-DDA兩種特征性脂肪酸對小鼠進行高濃度注射后，發(fā)現(xiàn)能夠抑制其T細(xì)胞的增殖，前者作用更為明顯。

Mihajlovic等研究發(fā)現(xiàn)，10-HDA和3，10-DDA均有顯著的免疫調(diào)節(jié)能力和劑量依賴性。低濃度的10-HDA和3，10-DDA可供給Th1免疫應(yīng)答，是驅(qū)使免疫系統(tǒng)對抗感染性物質(zhì)和腫瘤的必需品。而高濃度的10-HDA可抑制外周血單個核細(xì)胞（PBMC）的增殖以及MoDCs的成熟，減少TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，阻斷Th1型和Th2型的免疫應(yīng)答。

在李丹等的研究中，通過環(huán)磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠，對其隨機分6組，后續(xù)進行灌胃，處理各組模型，分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，中、高劑量蜂王漿組的淋巴T細(xì)胞增殖能力顯著增強。此外，中、高劑量蜂王漿組的淋巴B細(xì)胞增殖能力則明顯高于各組，尤其中劑量明顯較高。

另外，濃度較低的蜂王漿和10-HDA的水提取物，在觸發(fā)刀豆蛋白A(Con-A)后，成功激活淋巴T細(xì)胞增殖并加強了IL-2的產(chǎn)生。而濃度高的蜂王漿水提取物、10-HDA則通過降低NO和IL-2達到抑制淋巴T細(xì)胞的目的。10-HDA激發(fā)Con-A和LPS各自誘導(dǎo)淋巴T/B細(xì)胞的增殖，從而調(diào)控免疫水平。

2.2 10-HDA對炎癥的緩解作用

炎癥是組織系統(tǒng)受到損傷而發(fā)生的一系列應(yīng)答反應(yīng)，是機體對于刺激所作出的防御反應(yīng)。像IL-1、IL-8等促炎細(xì)胞因子的過度增殖，與激活腸炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥有關(guān)。研究報告指出，蜂王漿中的脂肪酸10-HDA、10-HDAA和SEA均對促炎細(xì)胞因子、NO的產(chǎn)生有抑制性，且呈劑量依賴性。特征性脂肪酸10-HDA還可促進受體拮抗細(xì)胞因子IL-1ra的增殖，IL-1ra對主要促炎細(xì)胞因子IL-1的產(chǎn)生有一定的抑制作用。

此外，研究指出10-HDA可以通過阻斷JNK-AP-1和p38的信號通路，抑制膠原酶1(collagenase 1）和基質(zhì)溶1 (stromelysin 1，MMP-3）的活性。由于MMPs會對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者造成關(guān)節(jié)損傷，故10-HDA能有效緩解此類慢性炎癥。

嚴(yán)重的神經(jīng)炎癥會導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病，而10-HDA能有效抑制神經(jīng)炎癥，說明蜂王漿對神經(jīng)炎疾病或神經(jīng)退行性疾病有治療效果。

2.3 10-HDA提高免疫器官的免疫性能

人體中的免疫器官有著主導(dǎo)免疫細(xì)胞的功能，對人體免疫功能起調(diào)節(jié)作用。機體的免疫水平在一定程度上會受胸腺和脾臟的形態(tài)、功能結(jié)構(gòu)的影響。

而研究表明，10-HDA對提高胸腺和脾臟等免疫器官的免疫功能有一定的作用。Fan等通過環(huán)磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠，用10-HDA處理免疫小鼠，后續(xù)對脾臟與胸腺的蛋白質(zhì)組學(xué)變化進行分析。結(jié)果表明，10-HDA可復(fù)原在胸腺和脾臟中被環(huán)磷酰胺抑制的淋巴T/B細(xì)胞，恢復(fù)淋巴T細(xì)胞的殺菌能力和促進淋巴B細(xì)胞的抗體親和力成熟。免疫器官分別是淋巴T/B細(xì)胞成熟的場所，故有保護免疫器官的作用。該研究打開了將天然產(chǎn)品應(yīng)用于治療行為的一種新思路。

而在另一實驗中，環(huán)磷酰胺模型組小鼠的脾臟指數(shù)與空白組相比較低，進行病理檢查后，顯示存在脾臟損壞的情況；通過利用不同劑量的蜂王漿干預(yù)下，脾臟指數(shù)出現(xiàn)了改善?；诟闻K內(nèi)含免疫細(xì)胞較多，而肝臟與脾臟通過肝門靜脈相連，關(guān)系緊密，故脾臟損傷必會連帶致使肝臟損傷。實驗再用模型組與空白組小鼠的脾臟和肝臟HE切片進行比較。通過觀察發(fā)現(xiàn)模型組小鼠的切片發(fā)育狀況差，利用蜂王漿干預(yù)后，結(jié)構(gòu)逐漸改善，發(fā)育狀況變好。揭示蜂王漿可對胸腺、脾臟、肝臟等免疫器官的發(fā)育、傷口具有促進、修復(fù)作用。

周明良等分別以0.25、0.50、1.50g/(kg·bw)3個劑量的蜂王漿軟膠囊對小鼠進行灌胃30天，觀察其體重、臟器/體重比值、NK細(xì)胞的活性率、半血溶血值、抗體生成細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的變化。結(jié)果表明，0.50、1.50g/(kg·bw)劑量對小鼠NK細(xì)胞活性有顯著性提高，其中1.50 g/(kg·bw)劑量顯著提高半血溶血值、抗體生成細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力。且各劑量對小鼠體重增長、胸腺與體重、脾臟與體重等的比值均無明顯影響。表示蜂王漿具有增強小鼠免疫力的功能。

3 結(jié)語

綜上所述，蜂王漿組分復(fù)雜，其中也含有很多特殊化合物如10-HDA、SEA和MRJPs等。蜂王漿中主要脂肪酸10-HDA在機體的免疫調(diào)節(jié)中扮演著至關(guān)重要的角色。國內(nèi)外學(xué)者先后對蜂王漿中10-HDA的化學(xué)組分、理化性質(zhì)及生物學(xué)功能等進行了廣泛而深入的研究，表明了10-HDA具有調(diào)控淋巴細(xì)胞、抑制炎癥、修復(fù)損傷屏障以及保護免疫器官等功能，可作為一種免疫抑制劑。而且，在蜂王漿對人體機制進行免疫調(diào)節(jié)時，10-HDA也能起關(guān)鍵作用。利用10-HDA研制相關(guān)藥品來預(yù)防、治療免疫性疾病或改善免疫調(diào)節(jié)能力，或許能為發(fā)展蜜蜂產(chǎn)業(yè)，開發(fā)蜂產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)鏈的新思路。但與蜂王漿相關(guān)的影響還有很多未知數(shù)，所以還需進一步研究。

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