甲氨蝶呤用藥須知

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2018-06-15 10:15 閱讀：3.75萬(wàn)

1.關(guān)注MTX的用藥風(fēng)險(xiǎn)。甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，臨床主要用于腫瘤和免疫疾病治療。近年國(guó)外藥品監(jiān)管部門多次發(fā)布消息，提醒甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病時(shí)因錯(cuò)誤改變給藥頻率發(fā)生中毒。如瑞士治療產(chǎn)品局針對(duì)以上誤用情況發(fā)布了新措施，包括提供患者卡，由醫(yī)生/藥師發(fā)放給患者并注明每周用藥的具體日期，提供藥物過(guò)量癥狀和相關(guān)處理建議等信息;在產(chǎn)品外包裝盒上增加“對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病患者，本品每周使用1次”的黑框警告;突出說(shuō)明書用法用量?jī)?nèi)容，對(duì)甲氨蝶呤在非腫瘤適應(yīng)癥下每周1次的使用方法用突出顏色顯示并加以黑框強(qiáng)調(diào)。

2.治療疾病不要急于求成。如上述銀屑病病例的治療是需要一個(gè)過(guò)程的，不是加服藥物就能立馬見(jiàn)效。MTX治療銀屑病治療機(jī)制目前還不太清楚，可能是通過(guò)抑制角質(zhì)形成細(xì)胞，尤其是銀屑病患者生長(zhǎng)過(guò)度活躍的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的DNA及RNA合成，抑制患者血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、細(xì)胞粘附分子的合成和抑制增生的淋巴細(xì)胞而達(dá)到的。一般需要6周為一個(gè)療程。

3. 關(guān)注MTX的正確用藥方法。美國(guó)FDA批準(zhǔn)將MTX用于治療嚴(yán)重銀屑病至今已有20余年。有學(xué)者根據(jù)表皮細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理，改良了服藥方案，即每周3次劑量，每12小時(shí)1次，每次2.5~7.5mg，在36小時(shí)內(nèi)共服3次，以后每周以同樣的方法給藥。我國(guó)藥品說(shuō)明書的用藥劑量為：口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量50mg～100mg(20-～40片)。上述病例中患者自行改為一天一次用藥，導(dǎo)致了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。也有學(xué)者根據(jù)表皮細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理提出了改良的服藥方案，即每周在36小時(shí)內(nèi)共服3次，每12小時(shí)1次，每次2.5~7.5mg。但是，每周總劑量不超過(guò)15mg，既保證療效，也能在一定程度上降低不良反應(yīng)發(fā)生率。以后每周以同樣的方法給藥。其理由是正常表皮細(xì)胞的周期為457小時(shí)，而銀屑病表皮細(xì)胞僅37.5小時(shí)。

4. MTX用藥前須評(píng)估用藥風(fēng)險(xiǎn)。甲氨蝶呤如果每周只用小劑量的話，很少會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。其常見(jiàn)的副作用有，口腔潰瘍或口炎、胃部不適、惡心、食欲減退，以及肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高(肝功能損害)。偶爾出現(xiàn)骨髓抑制(血白細(xì)胞和血小板減少)、脫發(fā)、肺纖維化等。甲氨喋呤也會(huì)使男性精子數(shù)量減少，但是停藥后就會(huì)恢復(fù)。甲氨喋呤不會(huì)影響生育能力，但是懷孕的婦女使用甲氨喋呤可能會(huì)導(dǎo)致新生兒缺陷。為了盡可能規(guī)避不良反應(yīng)，服用甲氨蝶呤前應(yīng)該排除不適合用藥人群。如肝腎功能不全者、病毒性肝炎和艾滋病感染者慢性感染者等不宜服用MTX。服藥期間須定期檢查，在開始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化驗(yàn)血常規(guī)、肝功能、腎功能。長(zhǎng)期服用時(shí)，至少每3月復(fù)查1次血常規(guī)、肝功能、腎功能。另外，MTX可能導(dǎo)致胎兒畸形，需要停藥三個(gè)月以上才可懷孕;MTX7 通過(guò)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)，用藥期間禁止哺乳。

5. 適量補(bǔ)充葉酸，減輕不良反應(yīng)。在每周服用甲氨蝶呤(≥15mg)的第2日或第3日服用1片(5mg)葉酸，可以明顯減少甲氨蝶呤誘發(fā)的口腔潰瘍、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸不適等不良反應(yīng)，且不降低甲氨蝶呤的療效。但任何事情都有兩面性，如果服用葉酸劑量過(guò)大，將減少甲氨蝶呤的吸收、降低其血藥濃度，則降低療效。建議如果每周服用甲氨蝶呤(≤10mg)，則不推薦常規(guī)補(bǔ)充葉酸。

6.關(guān)注聯(lián)合用藥。如磺胺類藥物可能會(huì)引起甲氨蝶呤血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與MTX同用可增加其毒副作用。用藥期間禁止飲酒，因?yàn)榫凭珪?huì)增加甲氨蝶呤誘發(fā)肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn)。因此服藥期間，如需服用其他藥物應(yīng)咨詢醫(yī)生和藥師，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

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