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1、妊娠期的合理用藥孕婦罹患疾病，可影響子宮內(nèi)的胚胎、胎兒，用藥治療使其盡早痊愈有利于胚胎和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，但所用藥物有時(shí)卻對(duì)胚胎、胎兒有損害，其損害程度又與用藥時(shí)的胎齡密切有關(guān)。一是不同孕期用藥適應(yīng)證常常不同；其次不同孕期用藥時(shí)對(duì)胎兒的損害也有很大差別。以下僅就妊娠各期的用藥予以簡(jiǎn)述。1妊娠早期用藥 受精卵著床于子宮內(nèi)膜前謂之著床前期。此期雖然對(duì)藥物高度敏感，但如受到藥物損害嚴(yán)重，可造成極早期的流產(chǎn)，如若受到部分損害，有時(shí)還有補(bǔ)償功能，胚胎可能繼續(xù)發(fā)育而不發(fā)生后遺問題。故如在此期曾短期服用少量藥物，不必過分憂慮。關(guān)鍵在于受孕后的 3-12 周左右，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，藥

2、物影響此過程，可能導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形。可見妊娠 12 周內(nèi)是致畸最敏感的時(shí)期。故此期用藥應(yīng)特型慎重。(1) 用藥與致畸的關(guān)系：如上述嚴(yán)重的形態(tài)異?；沃饕l(fā)生在器官形成期。妊娠 4 個(gè)月以后，胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物致畸的敏感性降低，雖然不致造成嚴(yán)重畸形，但對(duì)尚未分化完全的器官(如生殖系統(tǒng))仍有可能受損；神經(jīng)系統(tǒng)在整個(gè)妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。此外，有些藥物對(duì)胎兒的致畸不良影響，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致生殖道畸形或陰道腺癌，至青春期才明顯表現(xiàn)出來。下表列出了對(duì)胎兒有害的藥物。對(duì)胎兒有害的藥物藥物名稱 不良影響 甲氨蝶呤 多發(fā)畸

3、形環(huán)磷酰胺 多發(fā)畸形氯霉素 灰嬰綜合征的危險(xiǎn)性增高氯磺丙脲，甲苯磺丁脲 新生兒低血糖、畸形率上升可的松 腭裂機(jī)率上升卡那霉素 聽力、腎損害巴比妥類、地西泮 長(zhǎng)期用藥新生兒對(duì)藥物有依賴性四環(huán)素 牙齒、骨骼發(fā)育受損氯喹 視網(wǎng)膜損害三甲雙酮 骨畸形、小頭畸形碳酸鋰 心血管畸形乙醇 長(zhǎng)期量大可產(chǎn)生頭骨畸形、智力障礙、胎兒酒精綜合征碘劑 先天性甲狀腺腫大、甲狀腺功能低下美沙酮、海洛因 長(zhǎng)期應(yīng)用新生兒對(duì)藥物有依賴性甲睪酮 女性胎兒男性化抗雄性激素 男性胎兒女性化炔雌酮、炔諾酮 女性胎兒男性化乙烯雌酚 苗勒管發(fā)育障礙、陰道腺癌陰道、宮頸透明細(xì)胞癌苯妥英鈉 唇裂、腭裂四環(huán)素 牙齡、骨骼發(fā)育障礙丙硫氧嘧啶 先天

4、性甲狀腺腫大沙立度胺 海豹肢畸形三甲噁唑二酮 先天多發(fā)畸形雙香豆素類 鼻畸形、眼損害、智力發(fā)育障礙、心臟畸形、流產(chǎn)、死胎、耳聾苯環(huán)利定 不育癥異維 A 酸 耳畸形、腭畸形三環(huán)類抗抑郁癥藥 血細(xì)胞損害(2)藥物致畸性的評(píng)定：致畸因素很多，致畸原因往往不明確。1986 年Beekman 報(bào)道，因藥物引起的先天畸形較少見，僅占先天畸形原因中的 1。另外，至今對(duì)藥物致畸危險(xiǎn)性的評(píng)定，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料的結(jié)果和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)并不完全符合；流行病學(xué)調(diào)查中也存在頗多不確定因素。因而當(dāng)前仍只能對(duì)藥物致畸的危險(xiǎn)度作估計(jì)。茲將業(yè)經(jīng)臨床實(shí)踐證明有致畸作用的藥物簡(jiǎn)述如下：乙醇 早孕期日用量超過 2g/kg 先天畸形發(fā)生率增加

5、 2-3 倍?？鼓[瘤藥物 如白消安、苯丁酸氮芥、消卡芒芥、氮芥、環(huán)磷酰胺等；甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，硫嘌呤，溶癌靈等?？股?青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。性甾體激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 其他 如一氧化碳、鋰制劑(碳酸鋰)、汞制劑(如甲基汞、硫化汞)；視黃酸、丙 戊酸鈉、三甲雙酮、苯妥英鈉、沙立度胺(反應(yīng)停)及香豆素類(如華法林)。這些藥物應(yīng)列為早孕期禁忌應(yīng)用之列。上述列舉的資料是不全面的。因未列入的并非無致畸性而已列入的也未必是致畸性最強(qiáng)的。再者，具有致畸性能藥物應(yīng)用后，是否出現(xiàn)畸形與孕婦暴露于該藥時(shí)間長(zhǎng)短、劑量大小、胎齡等均有關(guān)。與致畸的機(jī)率也有相關(guān)。例丙戊酸鈉可致胎兒發(fā)生脊柱裂、小頭畸形發(fā)生

6、率增高，但暴露于丙戊酸鈉的孕婦仍有約 95的機(jī)會(huì)獲得正常嬰兒，對(duì)這些孕婦可借助超聲波檢查、取羊水或血生化測(cè)定，及時(shí)決定可否繼續(xù)妊娠。(3)藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)：美國藥物和食品管理局于 1979 年，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及對(duì)胎兒的不良影響，將藥物分為A、B、C、D、X 五類。A 類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見對(duì)胎兒有損害，是最安全的一類，如青霉素鈉。B 類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用，但無臨床驗(yàn)證資料。多種臨床常用藥屬此類，例如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。C 類：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實(shí)。如硫

7、酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。D 類：臨床有一定資料表明對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替之藥物，其效益明顯超過其危害時(shí)，再考慮應(yīng)用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，以及鏈霉素等。X 類：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，為妊娠期禁用的藥物。2中期和晚期妊娠用藥問題 妊娠的中晚期，藥物對(duì)胎兒的致畸可能性減少。但此時(shí)的牙、神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)還在繼續(xù)分化發(fā)育，藥物的不良影響主要表現(xiàn)在上述各系統(tǒng)、各器官發(fā)育遲緩和功能異常，此時(shí)期用藥也應(yīng)慎重，根據(jù)用藥適應(yīng)證權(quán)衡利弊做出選擇。3妊娠期用藥原則 單藥有效的避免聯(lián)合用藥，有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)胎兒有無不良影響的新藥，小劑量有效的避免用大劑量。早孕期間避

8、免使用 C 類、D 類藥物。若病情急需，要應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，則應(yīng)先終止妊娠，再用藥。 孕婦不能用的西藥有哪些？ 青霉素：可破壞胎兒紅細(xì)胞，引起嚴(yán)重黃疸，使胎兒死亡。 鏈霉素：引起先天性耳聾，骨骼發(fā)育畸形。 四環(huán)素：致牙釉質(zhì)形成不全，骨骼、心臟畸形，先天性白內(nèi)障，肢體短小或缺損（如缺四指），新生兒溶血性黃疸，最嚴(yán)重者可出現(xiàn)腦核性黃疸甚至死亡。 土霉素、強(qiáng)力霉素：使胎兒短肢畸形。 氯霉素：致新生兒血液循環(huán)障礙、呼吸功能不全、發(fā)紺、腹脹（即“灰嬰綜合癥”）。如在妊娠末期大量使用，可引起新生兒血小板減少癥、再生障礙性貧血或胎兒死亡。 卡拉霉素：致耳聾。 紅霉素：致先天性白內(nèi)障、四肢畸形等。

9、慶大霉素：造成胎兒耳損傷，甚至引起先天性胃血管畸形和多囊腎。磺胺類藥物（以長(zhǎng)效磺胺和抗菌增效劑為主）：致高膽紅素血癥、腦核性黃疸、畸形。 海洛因：使胎兒呼吸抑制、死亡。 度冷丁：致新生兒窒息。 嗎啡、安儂痛：抑制新生兒呼吸，使新生兒呈戒斷樣抑制狀態(tài)，如在分娩前一周服用，可致新生兒痙攣、興奮和尖銳的哭聲。 阿司匹林：致胎兒小、畸形，引起新生兒凝血酶原減少數(shù)派而出血及肝臟的解毒功能障礙。 非那西汀和撲熱息痛：引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥。 消炎痛：引起黃疸和再生障礙性貧血。 巴比妥類：致胎兒心臟先天性畸形、面及手發(fā)育遲緩、兔唇、腭裂。撲癇酮：可胎兒指趾畸形，妊娠后期服用可致胎兒發(fā)生窒息、出血及腦損傷

10、。 安眠酮：致畸形。 安定、安寧、利眠寧、導(dǎo)眠能：可致胎兒畸形和女胎男性化。 苯丙酸諾龍：引起腭裂。 胰島素：引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)和其它先天性畸形。 黃體酮：使女胎男性化。 可的松和強(qiáng)的松：致胎兒唇裂、腭裂。可的松還可致胎兒無腦、早產(chǎn)、早死。 孕酮、睪丸酮：引起胎兒外生殖器畸形。 維生素 D：大量服用，可致胎兒高鈣血癥和智能發(fā)育遲緩。 維生素 K：大量服用，可引起高膽紅素血癥、核黃疸。 維生素 B6：大量服用，可使新生兒產(chǎn)生維生素 B6 依賴癥、抽搐。維生素 B6 的衍生物腦復(fù)新，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中引起裂唇，亦應(yīng)慎用。 多種維生素：如果在妊娠頭三個(gè)月內(nèi)服用，嬰兒患難與共神經(jīng)系統(tǒng)缺陷癥的危險(xiǎn)性高達(dá) 6

11、0%。 丙脒嗪：致胎兒四肢畸形。 抗瘧藥奎寧、氯化奎啉、乙胺嘧啶：能致腦積水、腦膜膨出、腭裂、腎停止發(fā)育或畸形、視網(wǎng)膜損傷。 撲爾敏、敏可靜、安其敏、苯海拉明、乘暈寧等抗過敏藥：除有潛在的致腭裂、唇裂、缺肢作用外，還可使肝中毒及腦損傷，抑制新生兒呼吸。 氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺：可使胎兒四肢、上腭、外鼻、泌尿道畸形，以及死亡。 氨基喋呤：致胎兒無腦、腦積水、腦膜膨出、唇裂、腭裂或四肢畸形。羥基脲和白消安:致胎兒多發(fā)性畸形。 白血寧：引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、無腦。 6-巰基嘌呤、丙酸睪丸酮、L-門冬酰胺酶：致胎兒畸形。 苯丁酸氮芥：能引起腎、輸尿管缺損。 噻替哌、5-氟硫脲嘧啶、絲裂霉素 C、秋水仙堿；

12、致胎兒死亡。如果是在妊娠第 16 周后使用這些抗腫瘤藥物是比較安全的。 雙香豆素類藥物：可致胎兒皮膚出血斑、腦障礙、胎盤早剝、骨和顏面畸形、智力低下或胎兒死亡。 華法令：致鼻骨發(fā)育異常、畸形。 甲苯磺丁脲（甲糖寧、甲磺丁脲、D860）：引起流產(chǎn)、早產(chǎn)，具有催畸作用。 丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平、碘化鉀：致甲狀腺機(jī)能低下癥、呆小病、骨化延遲、尿道下裂。 雙氫克尿噻或環(huán)戊氯噻嗪：可引起新生兒血小板減少癥。 利血平：引起新生兒中毒，出現(xiàn)鼻塞、呼吸道阻塞、甚至因缺氧而死亡。 咖啡因：引起唇腭裂。 乙醚：大量持續(xù)使用，可致胎兒死亡。 一切含砷藥物：均致胎兒死亡。 多粘菌素 E、B 及萬古霉素

13、：服用時(shí)間過長(zhǎng)，使孕婦發(fā)生急性腎功能衰竭，使孩子在出生后的 3 年里易患神經(jīng)肌肉阻滯、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈、驚厥及口周感覺異常。萬古霉素還可致嬰兒暫時(shí)或永久性耳聾。 利福平：致胎兒畸形。 抗真菌類藥物兩性霉素 B、灰黃霉素、制霉菌素、克霉唑：對(duì)孕婦的神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、肝腎功能有嚴(yán)重不良反應(yīng)。灰黃霉素還導(dǎo)致流產(chǎn)和畸胎。氨苯蝶啶（三氨蝶呤）：對(duì)孕產(chǎn)婦有肝損害、改變血象。 氯噻酮：對(duì)胎兒的不良影響。 速尿靈：對(duì)孕婦和產(chǎn)婦產(chǎn)生惡心嘔吐、腹瀉、藥疹、瘙癢、視力模糊、體位性低血壓甚至水與電解質(zhì)紊亂。 利尿酸：可引起暫時(shí)性聽力減退，有時(shí)可發(fā)展為永久性耳聾。 其他：酒精中毒孕婦娩出的新生兒可呈戒斷樣抑制狀態(tài)；酒精可致胎兒多發(fā)性畸形。使用避孕藥者應(yīng)在徹底停藥半年以后再孕，方可避免因用藥不當(dāng)而引起的畸形或癡呆兒出生。 以上藥物在妊娠期限都要禁用或慎用，非用不可者，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。要做到用藥單一、劑量小、時(shí)間短。

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