咖啡、腸道與健康：深入了解咖啡對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

谷禾健康

每個清晨，無數(shù)人依賴咖啡來開啟新的一天?？Х茸鳛槿蜃钍軞g迎的飲料之一，不僅因其獨特的味道和香氣備受青睞，還因其對健康和多種生物過程的有益影響而廣受關(guān)注。歷史上，人們曾普遍認為飲用咖啡會對健康產(chǎn)生顯著的負面影響，但現(xiàn)今越來越多的證據(jù)表明，咖啡對多個健康方面都具有重要的積極作用。

咖啡的生理影響源于其復雜的成分構(gòu)成，包括超過1000種不同的生物活性化合物，如咖啡因、咖啡豆醇、綠原酸、咖啡醇，以及多種微量營養(yǎng)素，如鎂、鉀、維生素E。盡管咖啡對健康有諸多益處，但過量飲用可能導致一些心血管和胃腸道不良反應及功能障礙。

越來越多的人體和動物研究證據(jù)表明，咖啡對腸道微生物群和胃腸功能具有調(diào)節(jié)作用，包括運動、分泌、吸收和免疫反應等方面?？Х葘ξ改c功能的影響可能部分是通過對微生物群的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)的。適量飲用咖啡(每天<4杯)可增加腸道菌群多樣性，提高厚壁菌門和放線菌門的相對豐度，降低擬桿菌門的豐度。

咖啡的攝入還可能影響腸道菌群的代謝產(chǎn)物，如短鏈脂肪酸，這些物質(zhì)在調(diào)節(jié)能量代謝、炎癥反應和維持腸道健康方面起著關(guān)鍵作用。短鏈脂肪酸，如丁酸，是腸道上皮細胞的主要能量來源，并且具有抗炎和抗癌的特性。

然而，咖啡對腸道菌群的影響可能因個體差異而異，這可能與個人的飲食習慣、生活方式、遺傳等因素有關(guān)。例如，一些研究指出，經(jīng)常食用高脂肪、高糖食物的人可能會有不同反應，因為這種飲食可能會破壞腸道菌群的平衡，從而影響咖啡代謝產(chǎn)物的生成。

本文我們從咖啡的起源，到探討咖啡對腸道微生物群組成、多樣性的具體影響，包括咖啡對健康和疾病狀態(tài)下某些胃腸道功能的影響，并討論腸道微生物群在這些與咖啡相關(guān)的胃腸道功能變化中可能扮演的角色，以及我們?nèi)绾卧谙硎芸Х鹊耐瑫r保護腸道健康的一些建議。

01
咖啡的起源

在非洲埃塞俄比亞高原的Kefa森林中，生長著一種奇特的野生植物——咖啡樹。傳說公元850年，牧羊人卡爾迪發(fā)現(xiàn)吃了紅色漿果的山羊異常興奮，他嘗試后也感到興奮和愉悅，于是向村民宣布了這一發(fā)現(xiàn)。

沖泡的咖啡豆實際上是一種經(jīng)過加工和烘烤的水果種子，這種水果被稱為咖啡漿果。

成熟的(紅色)和未成熟的(綠色)咖啡漿果。 圖源：Britannica

幾個世紀后，咖啡樹傳到阿拉伯半島，蘇菲派僧侶可能是最早制成咖啡飲料的人，用以提神。盡管有伊斯蘭教權(quán)威視咖啡為違禁飲料，但許多穆斯林將其作為酒精替代品?？Х纫蚱涮嵘裥Ч诎⒗澜缌餍?，15世紀麥加和16世紀君士坦丁堡的咖啡館成為社交熱點，被稱為“智慧學?！?。

隨著奧斯曼帝國擴張，咖啡文化傳入歐洲，16世紀末教皇克萊門特八世品嘗后給予祝福。

17世紀末，咖啡在英國、美洲殖民地和歐洲大陸蓬勃發(fā)展，種植也從也門擴散到爪哇島等地，18世紀傳到美洲。

咖啡館，17世紀英國，1668年的畫作。圖源：Britannica

1825年，夏威夷群島開始種植咖啡。到了 20 世紀，咖啡產(chǎn)量最大的地區(qū)集中在西半球，尤其是巴西。

1950 年后，速溶咖啡的生產(chǎn)日益完善。速溶咖啡的流行導致非洲更便宜的羅布斯塔咖啡豆產(chǎn)量增加。到了2020年，全球咖啡產(chǎn)量最大的國家是巴西、越南、哥倫比亞、印度尼西亞、埃塞俄比亞。

從埃塞俄比亞高原的小發(fā)現(xiàn)到全球產(chǎn)業(yè)，咖啡不僅成為了一種廣受歡迎的飲品，也成為了科學研究的熱點。正如古代的蘇菲派僧侶發(fā)現(xiàn)咖啡可以幫助他們保持清醒一樣，現(xiàn)代科學家們也對咖啡可能帶來的健康影響產(chǎn)生了濃厚的興趣。讓我們來看看，這種起源于非洲的神奇飲料，是如何影響我們的健康的。

02
咖啡對健康的總體影響

咖啡是由一千多種化學物質(zhì)組成的復雜混合物。你在咖啡店點的那杯咖啡可能與你在家里煮的咖啡不同。一杯咖啡的定義在于所用的咖啡豆、烘焙方式、研磨量以及沖泡方式。

人們對咖啡或咖啡因的反應也可能有很大差異。

低劑量到中等劑量的咖啡因（50-300 毫克）可能會提高警覺性、精力和注意力；而高劑量可能會產(chǎn)生負面影響，如焦慮、煩躁、失眠和心率加快。

過去的研究表明咖啡可能有副作用，但最新的研究表明，它實際上可能對健康有益。

以下是喝咖啡的一些最顯著的健康益處：

癌癥預防

咖啡可能有助于降低多種癌癥的風險。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常喝咖啡的人患前列腺癌的可能性較小。此外，咖啡中的咖啡因可能有助于預防從非黑色素瘤皮膚癌到子宮內(nèi)膜癌等各種癌癥。

降低患糖尿病的風險

一些研究表明，經(jīng)常飲用含咖啡因或不含咖啡因的咖啡可能會降低患 2 型糖尿病的風險。另外，咖啡中的咖啡因?qū)ρ菦]有明顯影響。

預防阿爾茨海默病和帕金森病

飲用咖啡與降低罹患阿爾茨海默病和帕金森病等疾病的風險有關(guān)。對于目前被診斷患有帕金森病的人來說，喝咖啡可能有助于減少震顫的頻率。

為什么研究會逆轉(zhuǎn)？如果僅關(guān)注飲食的一個方面，很難將其與健康狀況聯(lián)系起來，因為還有很多其他因素可能起作用。

例如，對咖啡的早期研究并沒有考慮到大量飲用咖啡的人也習慣于使用煙草和久坐不動。同樣，這些早期研究也忽視了咖啡對腸道菌群的潛在影響。

咖啡含有多種生物活性化合物，如多酚等，這些物質(zhì)可能會影響腸道菌群的組成和功能。不同人對咖啡的反應可能不同，這部分可能是由于每個人獨特的腸道菌群組成。長期飲用咖啡可能會逐漸改變腸道菌群的平衡，這種變化可能需要時間才能反映在健康指標上。

這些新的發(fā)現(xiàn)幫助我們更全面地理解咖啡對健康的影響。下面，我們具體來看一下，咖啡到底是如何通過對人體腸道菌群，以及涉及的多種生物活性化合物和腸道微生物的相互作用，對人體健康產(chǎn)生影響的。

03
咖啡對腸道菌群的影響

腸道菌群與其微環(huán)境密切協(xié)調(diào)。飲食、生活方式和健康狀況的任何變化都會引起菌群結(jié)構(gòu)和組成的顯著變化。多項動物和人類樣本研究調(diào)查了咖啡攝入后腸道菌群的變化。

▼ 咖啡對微生物群多樣性的影響

一項大型人群宏基因組學研究發(fā)現(xiàn)，飲用咖啡、茶和紅酒（這些物質(zhì)的多酚含量較高）與糞便樣本中腸道菌群的 α 多樣性增加有關(guān)。

最近的一項橫斷面研究表明，基于成年人每日咖啡因和咖啡攝入量，結(jié)腸黏膜相關(guān)細菌的群落組成和結(jié)構(gòu)存在顯著差異。

通過人體活檢評估了低和高咖啡攝入量對結(jié)腸黏膜相關(guān)微生物組成的影響，發(fā)現(xiàn)較高的咖啡攝入量與較高的α多樣性和較高的Faecalibacterium和Alistipes相對豐度有關(guān)，與較低的Erysipetoclostridium相對豐度有關(guān)。

▼ 咖啡對微生物群組成的影響

下表總結(jié)了人類和動物在飲用咖啡或使用咖啡成分治療后腸道菌群的具體變化。

咖啡對人體和動物研究中微生物群組成的影響

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咖啡對不同菌群的影響可能存在差異

大多數(shù)研究人類糞便樣本的研究報告，咖啡增加了厚壁菌門和放線菌門的相對豐度。

一些研究報告咖啡降低了腸道中擬桿菌門的相對豐度，而另一項研究報告可溶性咖啡纖維增加了屬于擬桿菌門的擬桿菌-普雷沃菌屬的相對豐度60%。

咖啡可能增加有益菌群的豐度

一項人體志愿者研究顯示，連續(xù)3周每天飲用3杯咖啡可以顯著改變微生物群組成，增加腸道中有益的放線菌門和雙歧桿菌屬的豐度。

咖啡可能影響短鏈脂肪酸的產(chǎn)生

一項嚙齒動物模型研究發(fā)現(xiàn)，長期咖啡消費導致產(chǎn)生短鏈脂肪酸的細菌（如糞桿菌和長雙歧桿菌）增加，同時普雷沃菌屬減少，結(jié)果導致短鏈脂肪酸水平隨后增加。

咖啡對腸道微生物生長的影響存在爭議

Jaquet等人報告咖啡促進某些特定細菌種類的生長。

然而，Nakayama等人發(fā)現(xiàn)咖啡可能對大腸桿菌有抗菌作用。

還有報告稱糞便細菌不受咖啡消費的影響。

一項對大鼠的研究中，發(fā)現(xiàn)咖啡提取物顯著抑制了腸道菌群的生長。

與普通LB瓊脂相比，含1.5%咖啡的LB瓊脂上結(jié)腸內(nèi)容物中細菌的生長顯著受到抑制（9.31×109 CFU/克 vs 9.65×109 CFU/克）。含3%咖啡時，細菌群的生長進一步被抑制到5.02×105 CFU/克。

咖啡因可能不是抑制細菌生長的主要成分

脫咖啡因咖啡提取物在體外顯示了類似的抑制細菌生長的效果。體內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)，脫咖啡因咖啡與普通咖啡顯示了類似的效果。

普通咖啡和脫咖啡因咖啡在喂食咖啡3天的大鼠的腸道細菌和γ-變形菌種類都減少了，這表明咖啡因以外的成分或代謝物是造成觀察到的抗菌作用的原因。

咖啡的不同活性成分對微生物生長有不同的影響

從咖啡渣中提取的甘露寡糖 (MOS) 能夠通過刺激一些有益菌屬的生長，如Barnesiella 、Odoribacter、Coprococcus 、Butyricicoccus、Intestinimonas、Pseudoflavonifractor、Veillonella等，對腸道菌群發(fā)揮益生作用。

而咖啡渣基質(zhì)在水解過程中產(chǎn)生的糠醛和多酚，可能對其他有益菌屬產(chǎn)生抑制作用，如Faecalibacterium、Blautia、Dialister、Collinsella、Butyricimonas、Ruminococcus、Anaerostipes。

咖啡對微生物的影響可能因微環(huán)境而異

體外糞便M-batch培養(yǎng)研究也報告，咖啡有利于雙歧桿菌、乳桿菌、普拉梭菌在腸腔中的生長，而XIVa組、糞球菌屬和普拉梭菌在粘膜環(huán)境中增加，表明咖啡對微生物群體的影響取決于微環(huán)境因素。

總的來說，這些研究結(jié)果表明咖啡可能抑制某些細菌的生長，同時促進其他細菌的生長。這種影響可能不僅僅依賴于咖啡因，咖啡中的其他成分也可能發(fā)揮重要作用。此外，咖啡的加工方法和腸道的微環(huán)境因素也可能影響咖啡對腸道微生物的作用。

04
咖啡對胃腸道感染和免疫的影響

腸道菌群在競爭性抑制腸道病原體中起著至關(guān)重要的作用，有助于維持腸道穩(wěn)態(tài)和改善免疫系統(tǒng)。

咖啡中的多種成分具有抗菌作用

有研究表明，飲用咖啡可顯著減少小鼠小腸和結(jié)腸中的大腸桿菌和梭菌屬細菌數(shù)量。

那么，咖啡中的哪些成分具有抗菌作用呢？

咖啡提取物中含有高含量的綠原酸，而綠原酸與咖啡的抗菌、抗真菌和抗病毒功效有關(guān)。

注：綠原酸(Chlorogenic Acid，CGA) 是一種重要的生物活性物質(zhì)，廣泛存在于植物性食品中，如咖啡豆、蘋果、藍莓、向日葵仁等。它是由咖啡酸和奎尼酸通過縮合反應形成的天然產(chǎn)物。綠原酸具有多種藥理作用，包括抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、降血糖、降血脂等。

咖啡中存在的兩種重要代謝物酚酸和類黑精(Melanoidins)也對革蘭氏陽性菌（金黃色葡萄球菌、單核細胞增生李斯特菌）和酵母菌（白色念珠菌）具有抗菌活性。

注：

酚酸(Phenolic acids) 是一類含有酚環(huán)的有機酸，廣泛存在于植物中，具有廣泛的用途和生物活性，如抗炎、抗菌、抗氧化等，比如醒腦提神、美白肌膚、清熱解火、滋陰養(yǎng)顏等功效。

類黑精(Melanoidins) 是一類高分子量、含氮的棕色化合物，主要通過美拉德反應(Maillard reaction)形成，廣泛存在于經(jīng)過熱處理的食品中，如面包、可可、咖啡、烤肉、啤酒、蜂蜜等。它具有多種生物活性，包括抗氧化、抗菌、抗腫瘤和降血糖作用。例如，從黑蒜中提取的Melanoidins具有免疫調(diào)節(jié)效果。

咖啡成分影響腸道免疫反應

咖啡中的多酚等成分可以影響腸道的先天性和適應性免疫反應。

咖啡因抑制促炎細胞因子的釋放，從而降低自然殺傷（NK）細胞、巨噬細胞以及T細胞和B細胞增殖的活性。

咖啡中的另一種生物活性化合物咖啡醇通過調(diào)節(jié)巨噬細胞環(huán)氧化酶-2、一氧化氮合酶和NF-κB的表達來介導抗炎作用。

咖啡對炎癥性腸?。↖BD）的影響存在爭議

一些研究報告，在克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者中，咖啡消費加重了癥狀并與IBD復發(fā)有關(guān)。相反，其他研究報告IBD與咖啡無關(guān)，實際上咖啡消費對潰瘍性結(jié)腸炎有保護作用。

咖啡可能降低腸易激綜合征（IBS）的風險

一項最近的元分析顯示，與對照組相比，咖啡飲用者患IBS的可能性降低。然而，一項全面的IBS患者調(diào)查顯示，咖啡因消費與腹瀉等腸道癥狀增加有關(guān)。

總的來說，咖啡對腸道微生物群和免疫系統(tǒng)有多方面的影響，這些影響可能與其對某些腸道疾病的作用有關(guān)。然而，目前的研究結(jié)果仍存在一些矛盾，需要進一步的研究來澄清咖啡的確切作用。

05
咖啡對胃腸運動和分泌的影響

咖啡刺激胃酸和胰液分泌

研究發(fā)現(xiàn)，即使是脫咖啡因咖啡也能刺激胃酸分泌，其效果達到五肽胃泌素峰值酸輸出反應的70%。

注：五肽胃泌素是一種人工合成的多肽類藥物，其化學結(jié)構(gòu)與天然胃泌素一致，主要用于促進胃酸分泌和增強消化功能。

咖啡還能增加血清胃泌素水平。相當于2杯自制咖啡的咖啡溶液，能顯著將血液中的胃泌素水平提高2.3倍，而脫咖啡因咖啡也有類似效果，能使血液中的胃泌素提高1.7倍。

進一步的研究表明，咖啡因和其他咖啡成分可能直接作用于G細胞，刺激胃泌素釋放并增強胃分泌。

注：G細胞是一種重要的胃腸內(nèi)分泌細胞，主要分布在胃竇部，數(shù)量最多，其次在十二指腸、胃底和空腸等處也有分布。它們屬于開放型細胞，含有較粗大的圓形顆粒，因其分泌胃泌素（gastrin）而得名。G細胞還參與鐵穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，并且在胃黏膜屏障的破壞和胃腸激素的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機制中起重要作用。

咖啡刺激胰腺外分泌

Coffey等人確認了咖啡對胃泌素釋放的影響，并發(fā)現(xiàn)咖啡和脫咖啡因咖啡不僅刺激胃分泌，還刺激胰腺外分泌胰蛋白酶的分泌。

咖啡降低下食管括約肌壓力

Thomas等人在1980年發(fā)現(xiàn)，咖啡顯著降低正常受試者和反流性食管炎患者的下食管括約肌壓力。脫咖啡因咖啡也有類似效果。

體外研究發(fā)現(xiàn)，咖啡刺激胃肌收縮，隨后放松。然而，人體體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，咖啡并不顯著改變胃排空。

咖啡刺激結(jié)腸運動

一項對99名健康志愿者的研究報告，29%的人描述在飲用一杯咖啡后有強烈的排便需求，表明咖啡刺激結(jié)腸活動。另一項研究顯示，在飲用咖啡后幾分鐘內(nèi)，遠端結(jié)腸運動迅速增加。脫咖啡因咖啡也有類似效果。

咖啡可能有助于預防便秘

一些基于人群的研究發(fā)現(xiàn)，咖啡的消費與便秘的發(fā)生率呈負相關(guān)。

咖啡可能通過改變腸道微生物群影響腸道運動

腸道微生物群可能通過短鏈脂肪酸（SCFAs）和色氨酸代謝物等微生物代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)腸道運動?？Х纫鸬哪c道微生物群改變可能解釋其對腸道運動的影響。

咖啡直接作用于神經(jīng)肌肉系統(tǒng)影響腸道運動

體外研究發(fā)現(xiàn)，普通咖啡和脫咖啡因咖啡都能劑量依賴性地（0.1至10 mg/mL）刺激大鼠結(jié)腸平滑肌條收縮。這種收縮不受神經(jīng)活動阻斷劑河豚毒素或煙堿受體拮抗劑六甲銨的影響，但被毒蕈堿受體拮抗劑阿托品完全阻斷。

咖啡影響小腸運動，改善術(shù)后腸梗阻

多項研究報告了咖啡消費對術(shù)后腸梗阻（POI）的益處。不同的研究表明，咖啡是一種低成本的解決方案，可以加速結(jié)腸直腸和婦科手術(shù)后腸道功能和運動的恢復。

注：術(shù)后腸梗阻 (POI) 是一種在剖腹手術(shù)后發(fā)生的具有嚴重炎癥變化的運動障礙疾病。運動功能障礙和運輸緩慢主要發(fā)生在 POI 中的小腸。

在臨床前模型中的研究發(fā)現(xiàn)，咖啡不影響POI小鼠的炎癥反應，但顯著改善腸道通過時間，并以依賴毒蕈堿受體的方式刺激回腸平滑肌收縮。

總的來說，這些研究結(jié)果表明咖啡對腸道功能有多方面的積極影響，包括刺激結(jié)腸運動，可能有助于預防便秘，以及改善術(shù)后腸道功能恢復。這些效果可能部分通過改變腸道微生物群實現(xiàn)，也可能是咖啡直接作用于腸道平滑肌的結(jié)果。

06
咖啡對腸道菌群-腦軸的影響

“腸道菌群-腦軸”指的是腸道菌群和大腦之間進行雙向通訊的連接網(wǎng)絡，對維持胃腸道、中樞神經(jīng)和微生物系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

咖啡可能具有抗壓力作用

一項隨機、雙盲、交叉臨床試驗發(fā)現(xiàn)，在非壓力條件下，急性咖啡消費與任何胃腸道癥狀無關(guān)，但激活了交感神經(jīng)系統(tǒng)，導致唾液α-淀粉酶增加，但唾液皮質(zhì)醇不變。這被解釋為咖啡中除咖啡因外的其他代謝物可能具有抗壓力作用，而這種作用是由咖啡中除咖啡因以外的代謝物介導的。

咖啡可能具有抗氧化作用，保護腸道

一項研究表明，嚴重的睡眠不足導致活性氧（ROS）在腸道中積累，但不會在大腦中積累，這種影響可以通過抗氧化劑（如咖啡中的類黑精Melanoidins）來預防。

咖啡可能改善睡眠剝奪引起的抑郁樣行為

咖啡因引起的小鼠睡眠限制與腸道菌群多樣性和組成的改變有關(guān)，例如，變形菌和放線菌豐度降低，并改變腸道菌群的代謝特征。

最近一項針對慢性反常睡眠剝奪 (PSD) 大鼠的研究表明，咖啡和脫咖啡因咖啡均顯著改善了抑郁樣行為，血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平升高，IL-6 和 TNF-α 水平降低。

平行的腸道菌群分析表明，咖啡攝入逆轉(zhuǎn)了腸道菌群失調(diào)，并使S24-7、毛螺菌科、顫螺菌屬、副擬桿菌、阿克曼菌和克雷伯菌的豐度恢復到健康水平，表明咖啡、腸道菌群和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間存在密切的關(guān)系。

咖啡可能影響疼痛感知

一項針對 62 名健康人的研究表明，日常飲食中攝入咖啡因可通過涉及外周腺苷受體和環(huán)氧合酶途徑的機制提高痛閾值、熱痛耐受性和壓力痛閾值。腸道微生物群參與改變這兩種途徑，表明微生物群、咖啡因和痛覺之間存在密切的相互作用。然而，還需要進一步研究來了解腸道微生物群、腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的分子串擾。

總的來說，這些研究結(jié)果表明咖啡可能通過影響腸道微生物群來影響神經(jīng)系統(tǒng)功能，包括壓力反應、睡眠、情緒和疼痛感知等。然而，腸道微生物群、腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的分子對話機制還需要進一步研究。

07
咖啡對吸收和營養(yǎng)的影響

腸道微生物群在不同礦物質(zhì)和微量營養(yǎng)素的代謝和吸收中起著關(guān)鍵作用。

咖啡消費導致的腸道微生物群變化可能間接影響營養(yǎng)吸收。然而，關(guān)于咖啡在營養(yǎng)吸收中的作用的研究結(jié)果分歧很大。一般認為適量咖啡給腸道菌群及健康帶來有利影響。

在一種以高脂飲食喂養(yǎng)大鼠的肥胖病理模型中，連續(xù) 10 周適量飲用咖啡可降低體重、肥胖、肝臟甘油三酯和能量攝入。它還逆轉(zhuǎn)了與高脂肪相關(guān)的Clostridium Cluster XI 的增加。

咖啡因干預還改善了代謝綜合征小鼠模型中的血清脂質(zhì)紊亂和胰島素抵抗。這些變化歸因于Dubosiella、雙歧桿菌和脫硫弧菌相對豐度的變化，擬桿菌、乳酸桿菌、乳球菌的減少。

與咖啡相關(guān)的代謝成分變化和通過微生物群變化的吸收變化

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咖啡對某些營養(yǎng)物質(zhì)的吸收有積極影響

在健康青少年中，咖啡消費可以增加HDL膽固醇和維生素D水平。

適度的咖啡消費可能有助于改善代謝綜合征。在一項小鼠研究中，咖啡處理組的普雷沃菌屬減少【普雷沃氏菌的減少導致糖尿病小鼠的內(nèi)毒血癥和全身炎癥改善】。

腸道重要基石菌屬——普雷沃氏菌屬 Prevotella

糞球菌屬Coprococcus和經(jīng)黏液真桿菌屬Blautia增加。

【糞球菌與肥胖女性的空腹胃腸道多肽水平相似，已知這些肽能刺激胰島素分泌，這可能有助于預防代謝綜合征】。

【然而，在喂食高脂肪飲食的大鼠中觀察到Blautia的含量較高，并且肥胖個體中 Blautia 的含量較高。

Blautia研究還發(fā)現(xiàn)，全谷物攝入量增加，有助于產(chǎn)生抗炎作用，還參與了乙酸鹽的產(chǎn)生。咖啡介導的腸道菌群變化也與肥胖減少和葡萄糖耐受性改善有關(guān)】

腸道核心菌屬-糞球菌屬（Coprococcus）

腸道核心菌屬——經(jīng)黏液真桿菌屬（Blautia），炎癥肥胖相關(guān)的潛力菌

適量飲用咖啡對營養(yǎng)吸收有益。然而，研究發(fā)現(xiàn)，飲用大量咖啡（每天 >4 杯）會干擾營養(yǎng)和礦物質(zhì)的吸收。這個干擾對健康人來說，不利于營養(yǎng)吸收，但對于特殊病人而言，可能也是另一種益處。

咖啡可能影響鋅、鈣、鐵、維生素B的吸收

動物研究表明，咖啡攝入降低了鋅和鈣的水平。

研究發(fā)現(xiàn)，在富含鐵的餐食中飲用一杯咖啡或其他含咖啡因的飲料可能會使鐵的吸收降低39-90%。也有一些研究表明，飯前一小時喝咖啡不會減少鐵的消耗。未來的研究應該調(diào)查咖啡消費時間對這些營養(yǎng)素攝入量的影響。

咖啡攝入似乎也與健康個體維生素B濃度的降低有關(guān)。

咖啡影響葡萄糖的吸收，可能有益糖尿病人

研究表明，咖啡可能會降低腸道對葡萄糖的吸收。對于普通人群來說，適度飲用咖啡可能影響不大。

然而，對于正在進行糖尿病管理或有胰島素敏感性的個體來說，這種葡萄糖吸收的降低可能有助于調(diào)節(jié)血糖水平。

咖啡對腸道營養(yǎng)吸收的影響

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08
咖啡和藥物的相互作用

咖啡可能影響某些藥物的吸收

一項針對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，咖啡攝入可以增加阿司匹林的吸收。這種作用與咖啡改變腸道微生物群的α和β多樣性有關(guān)。

具體來說，咖啡攝入降低了糞便微生物中變形菌門、螺桿菌科、擬桿菌科的豐度，同時增加了乳桿菌科的豐度。

咖啡可能降低血漿中的藥物濃度

咖啡中的咖啡因可以誘導肝臟細胞色素P450酶系統(tǒng)的活性，這些酶負責代謝多種藥物。

一項對健康男性志愿者的研究表明，咖啡攝入導致對乙酰氨基酚主要通過肝臟細胞色素P-450和P-448從血液中清除。

由于其酶誘導能力，咖啡因可以在某些情況下降低血漿中的藥物濃度。負責代謝咖啡因的最豐富的酶是 CYP450 肝酶，這種酶也在許多藥物的清除中起主要作用。

咖啡也可能增加藥物的血藥濃度

然而，如果同時服用大量咖啡，會使這些酶飽和，并增加藥物的血清濃度。

一項針對健康志愿者的藥代動力學研究發(fā)現(xiàn)，同時飲用2-3杯咖啡可使氯氮平(一種抗精神病藥物)的血漿濃度增加97%。

鋰、茶堿、華法林以及幾種抗抑郁藥和抗精神病藥的血液濃度也有所增加，可能導致肝臟毒性等不良后果。

咖啡中的某些成分可能具有協(xié)同治療作用

咖啡中的葫蘆巴堿可以抑制細菌Citrobacter freundii的生長，防止膽堿分解，從而防止產(chǎn)生一種會導致心血管風險的促動脈粥樣硬化代謝物。

另一項研究發(fā)現(xiàn)，咖啡中的綠原酸與中藥梔子苷聯(lián)用可通過保護腸道屏障功能等機制治療小鼠的非酒精性脂肪肝。

咖啡和藥物相互作用的總結(jié)

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咖啡可能通過影響短鏈脂肪酸間接影響藥物代謝

腸道微生物發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸(如乙酸、丙酸和丁酸)，可以通過誘導其他酶產(chǎn)生直接作用，或改變肝臟和腸道中藥物轉(zhuǎn)運蛋白的表達，影響某些藥物的吸收和代謝。

更高豐度的細菌，如產(chǎn)生高水平丁酸的Clostridium butyricum，可能會增強CYP3A活性。由于CYP3A代謝了50%以上的上市藥物，如果咖啡攝入會產(chǎn)生額外的丁酸鹽或其他短鏈脂肪酸，它可能會對針對腸道微生物組的干預措施產(chǎn)生敏感反應。這可能會影響炎癥性腸病患者，因為IBD患者的結(jié)腸細胞對丁酸的攝取和利用受損。

短鏈脂肪酸還可以直接誘導治療效果，將腸神經(jīng)系統(tǒng)的作用與身體的其他部位聯(lián)系起來。乙酸鹽通過平行機制影響血壓和心臟功能，并確立了短鏈脂肪酸在調(diào)節(jié)交感神經(jīng)功能和心臟收縮性中的作用。

總的來說，咖啡與藥物之間存在復雜的相互作用，這些作用部分是通過咖啡對腸道微生物的影響來實現(xiàn)的。因此，正在服用藥物的人群應該謹慎對待咖啡的攝入，最好咨詢醫(yī)生的建議。同時，這一領(lǐng)域還需要更多的研究來闡明咖啡、腸道微生物和藥物代謝之間的具體關(guān)系。

09
咖啡對口腔微生物群的影響

咖啡顯著影響口腔微生物群的組成

體外培養(yǎng)研究表明，咖啡抑制了唾液細菌的整體生長，減少了Streptococcus salivarius，增加了Streptococcus mitis、Streptococcus infantis的比例。

一項大規(guī)模人體志愿者研究發(fā)現(xiàn)，高咖啡攝入與口腔中Granulicatella、Synergistetes豐度增加有關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)，咖啡飲用者唾液樣本中放線菌門、厚壁菌門、變形菌門、Saccharibacteria的豐度顯著高于非咖啡飲用者。

咖啡增加口腔微生物群的多樣性

咖啡飲用者的唾液微生物群表現(xiàn)出顯著更高的α多樣性。

另一項針對43名韓國受試者的小型人群研究也發(fā)現(xiàn)，咖啡飲用顯著提高了口腔微生物群的α多樣性，并顯著改變了β多樣性。

該研究還發(fā)現(xiàn)，咖啡消費者的口腔微生物群中含有豐富的Oribacterium、Campylobacter、Megasphaera.

適量飲用咖啡可能有益于牙周炎患者

有研究報告稱，低至中度的咖啡消費可能對牙周炎患者有益。牙周炎是由口腔微生物群和免疫系統(tǒng)之間的失衡引起的，而咖啡可以增加口腔微生物群的豐富度，有助于恢復微生物群和免疫系統(tǒng)之間的平衡。

過量飲用咖啡可能對口腔健康產(chǎn)生負面影響

大量飲用咖啡與牙周病的病因/進展呈正相關(guān)。此外，有觀察發(fā)現(xiàn)，每天大量飲用咖啡（>5杯）的個體口腔微生物群的豐富度顯著降低。

需要進一步研究來評估喝咖啡以及咖啡中特定成分對不同口腔疾病和感染的益處和風險。

10
咖啡對相關(guān)疾病的影響

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胃食管反流?。℅ERD）

胃食管反流病（GERD）是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，其特征是胃酸反流到食管，導致不適和炎癥。咖啡是GERD的潛在誘因之一。然而，研究結(jié)果并不一致，有研究表明咖啡可能加重GERD癥狀，也有研究未發(fā)現(xiàn)明顯關(guān)聯(lián)。

咖啡可能加重GERD癥狀的機制

多項研究表明，咖啡可能通過以下機制加重GERD癥狀：

降低下食管括約肌壓力：咖啡和脫咖啡因咖啡都能降低下食管括約肌壓力，這可能增加胃酸反流的風險。刺激胃酸分泌：咖啡中的某些成分，如咖啡因和其他生物活性化合物，可能刺激胃酸分泌。增加的胃酸分泌可能導致更多的酸性物質(zhì)反流到食管。延緩胃排空：一些研究表明，咖啡可能延緩胃排空，這可能增加胃內(nèi)壓力，從而促進胃酸反流。

研究結(jié)果矛盾：咖啡與GERD風險無顯著關(guān)聯(lián)

盡管有上述機制支持咖啡可能加重GERD癥狀，但研究結(jié)果并不一致。一項大規(guī)模前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，咖啡攝入與GERD風險之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。

這種矛盾可能源于個體差異、咖啡攝入量、研究方法等因素。鑒于研究結(jié)果的不一致性，建議GERD患者在醫(yī)生指導下，根據(jù)自身癥狀調(diào)整咖啡攝入量。

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炎癥性腸?。↖BD）

炎癥性腸病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，是一組慢性復發(fā)性腸道炎癥疾病?？Х葘BD的影響一直是研究的熱點，但結(jié)果仍存在爭議。

潛在的有益影響

一項針對潰瘍性結(jié)腸炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡（每天2-3杯）與疾病活動性降低相關(guān)。

抗炎作用：咖啡中的多酚類化合物，如綠原酸，具有抗炎和抗氧化作用。這些化合物可能通過調(diào)節(jié)炎癥因子來減輕腸道炎癥。微生物群調(diào)節(jié)：適量飲用咖啡（每天少于4杯）可能增加有益菌門（如厚壁菌門和放線菌門）的相對豐度，減少擬桿菌門。這種微生物群的變化可能有助于維持腸道健康。腸道屏障功能：咖啡可能通過增強腸道屏障功能來減少腸道炎癥。例如，咖啡中的某些成分可能刺激黏液分泌，從而保護腸道上皮。

潛在的不利影響

也有研究指出咖啡可能對IBD患者產(chǎn)生不利影響，一項研究報告稱，高劑量咖啡攝入（每天超過5杯）可能增加克羅恩病進展的風險。

刺激腸道：咖啡因可能刺激腸道蠕動，對一些IBD患者，尤其是處于活動期的患者，可能加重腹痛和腹瀉癥狀。個體敏感性：一些IBD患者可能對咖啡中的某些成分特別敏感，導致癥狀加重。

這些矛盾的結(jié)果強調(diào)了咖啡對IBD影響的復雜性，以及個體化建議的重要性。

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腸易激綜合征（IBS）

腸易激綜合征是一種常見的功能性胃腸道疾病，其癥狀包括腹痛、腹脹和排便習慣改變。

不過，咖啡對IBS患者的影響可能因個體和IBS亞型而異。

最近對 IBS 患者現(xiàn)有數(shù)據(jù)集進行的薈萃分析顯示，與對照組相比，喝咖啡的人患 IBS 的可能性較低。

相反的是，一項全面的 IBS 患者調(diào)查顯示，腹瀉等腸道癥狀的增加與咖啡因攝入有關(guān)。

需要進一步進行對照和重點研究，以嚴格評估咖啡在IBS的發(fā)生發(fā)展中的作用。

咖啡對IBS癥狀的潛在影響

腸道運動：咖啡，尤其是其中的咖啡因，可刺激結(jié)腸運動。這對腹瀉型IBS患者可能是不利的，而對便秘型IBS患者可能有一定益處。腸道敏感性：一些研究表明，咖啡可能增加腸道敏感性，這可能加重IBS患者的腹痛癥狀。微生物群影響：增加有益菌的豐度，可能有助于改善腸道功能和減輕癥狀。

IBS亞型的差異反應

研究表明，不同IBS亞型對咖啡的反應可能不同：

腹瀉型IBS：這類患者可能對咖啡更敏感，因為咖啡可能加速腸道運動和增加排便頻率。便秘型IBS：適量咖啡可能有助于刺激腸道運動，緩解便秘癥狀?；旌闲虸BS：這類患者的反應可能更加復雜和個體化，需要根據(jù)具體癥狀調(diào)整咖啡攝入。

患者可以在醫(yī)生指導下，通過食物日記記錄咖啡攝入與癥狀之間的關(guān)系，從而確定最適合自己的咖啡攝入量。

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結(jié)直腸癌

咖啡的保護作用

多項大規(guī)模流行病學研究和薈萃分析支持咖啡對結(jié)直腸癌的保護作用：

抗氧化和抗炎作用：咖啡中的多酚類化合物，如綠原酸，具有強大的抗氧化和抗炎作用。這些作用可能有助于減少DNA損傷和抑制腫瘤發(fā)生。調(diào)節(jié)腸道微生物群：咖啡可能通過調(diào)節(jié)腸道微生物群組成，增加有益菌的豐度，從而創(chuàng)造不利于腫瘤發(fā)生的腸道環(huán)境。促進腸道運動：咖啡可刺激腸道蠕動，減少有害物質(zhì)在腸道中的停留時間，可能降低結(jié)直腸癌風險。

劑量-反應關(guān)系

一項大規(guī)模薈萃分析發(fā)現(xiàn)，咖啡攝入量與結(jié)直腸癌風險之間存在劑量-反應關(guān)系。每天增加一杯咖啡的攝入量與結(jié)直腸癌風險降低3%相關(guān)。

研究局限性

觀察性研究的局限：大多數(shù)證據(jù)來自觀察性研究，無法完全排除混雜因素的影響。個體差異：咖啡對結(jié)直腸癌風險的影響可能因個體基因、生活方式等因素而異?？Х戎苽浞椒ǎ翰煌目Х戎苽浞椒赡苡绊懫渖锘钚猿煞值暮浚瑥亩绊懫鋵】档挠绊?。

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非酒精性脂肪肝

多項研究表明，咖啡攝入與NAFLD風險降低相關(guān)：

抗氧化作用：咖啡中的多酚類化合物，如綠原酸，具有強大的抗氧化作用，可能減少肝臟氧化應激?？寡鬃饔茫嚎Х瓤赡芡ㄟ^調(diào)節(jié)炎癥因子的表達，減輕肝臟炎癥。改善胰島素敏感性：一些研究表明，咖啡可能改善胰島素敏感性，這對NAFLD患者尤為重要。調(diào)節(jié)腸道菌群：適量飲用咖啡可能增加厚壁菌門和放線菌門等有益菌的豐度。這些菌群可能通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸等代謝物來改善肝臟健康。腸道屏障功能：咖啡可能通過增強腸道屏障功能，減少有害物質(zhì)進入肝臟，從而保護肝臟。膽汁酸代謝：咖啡可能影響腸道微生物群對膽汁酸的代謝，間接影響肝臟脂質(zhì)代謝。

劑量-反應關(guān)系

一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，咖啡攝入量與NAFLD風險之間存在劑量-反應關(guān)系。每天增加一杯咖啡的攝入量與NAFLD風險降低約23%相關(guān)。

研究局限性

大多數(shù)研究是觀察性的，無法確定咖啡攝入與肝臟健康改善之間的因果關(guān)系。具體的分子機制仍需進一步研究。咖啡對肝臟健康的影響可能因個體基因、生活方式等因素而異。

未來的研究應關(guān)注咖啡對腸道微生物群的長期影響，以及這種影響如何通過肝腸軸影響肝臟健康。此外，還需要更多的干預性研究來確定咖啡對NAFLD患者的治療潛力。

▼
其他代謝疾病

一項新研究分析了約 172,000 名健康成年人的數(shù)據(jù)，表明與很少喝咖啡或不喝咖啡的人相比，每天喝三杯咖啡的人患心臟病、中風和 2 型糖尿病等疾病的可能性降低了近 50%。

喝咖啡或茶可能有助于減少慢性低度炎癥，這是心臟代謝疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素?？Х纫蜻€可以提高人體將食物中的糖分轉(zhuǎn)化為能量的能力。

《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》發(fā)表的研究結(jié)果表明，與很少喝咖啡或不喝咖啡的人相比，每天喝三杯咖啡的人罹患多種心臟代謝疾病的可能性降低了 48％。

此外，每天攝入約 200~300 毫克咖啡因（大約兩至三杯咖啡或五至六杯紅茶）的參與者比每天攝入 100 毫克或更少咖啡因的參與者患多種心臟代謝疾病的可能性降低 41％。

紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院流行病學教授、公共衛(wèi)生陳博士表示：“適量飲用咖啡可能有助于減少慢性低度炎癥，這是導致心臟代謝疾病的一個關(guān)鍵因素?！?/p>

陳博士說，咖啡因還可以改善人體利用激素胰島素將食物中的糖分轉(zhuǎn)化為人體所需的能量。她還指出，咖啡和茶都含有酚酸和多酚，這些物質(zhì)具有抗氧化作用。

當人們患有慢性炎癥或難以使用胰島素時，更容易患上所謂的心臟代謝疾病，如 2 型糖尿病、冠心病和中風?！把芯堪l(fā)現(xiàn)，適量飲用咖啡可以預防所有這些疾病的發(fā)生、發(fā)展以及從一種疾病發(fā)展到兩種疾病”。

但以上前提是適量，過量仍然會產(chǎn)生危害。

一項新研究發(fā)現(xiàn)，每周大多數(shù)日子里，每天攝入超過 400 毫克咖啡因的健康成年人更容易患上心臟病。該量的咖啡因大約相當于四杯咖啡、十罐可樂或四罐紅牛。

這項研究的首席作者、印度達霍德 Zydus 醫(yī)學院和醫(yī)院內(nèi)科系研究員 Nency Kagathara 醫(yī)學學士表示，經(jīng)常攝入大量咖啡因會刺激心臟，導致心率加快和血壓升高，隨著年齡的增長，這可能會引發(fā)許多其他心臟問題。

▼
認知相關(guān)

一項研究對大約 6,000 名認知健康的成年人進行了為期約七年的跟蹤調(diào)查，從他們平均 68 歲開始。在過去五年左右的跟蹤調(diào)查中，約有 230 人患上了癡呆癥。

但每天至少喝兩杯咖啡的人患癡呆癥的可能性比從不喝咖啡的人低 38%，喝茶的人患癡呆癥的風險也比從不喝茶的人低 36%。這可能是因為這些飲料中含有大量的多酚，多酚具有抗炎和抗氧化作用，對大腦健康有益。

另一項研究對 8,451 名認知健康的成年人進行了約九年的跟蹤調(diào)查，從他們至少 60 歲開始。該分析側(cè)重于所謂的流體智力，即抽象思維和解決問題的能力——這些能力會隨著年齡的增長而自然下降。

研究人員發(fā)現(xiàn)，每天喝 0~3 杯咖啡與流體智力下降的關(guān)系，明顯小于每天喝 4 杯或以上咖啡與流體智力下降的關(guān)系。

注：這些初步研究結(jié)果中未提及的因素，例如飲食、鍛煉量以及潛在的醫(yī)療問題，可能對結(jié)果產(chǎn)生影響。

11
如何健康地享用咖啡？

★ 每天應該喝多少咖啡最合適？

根據(jù)文獻表明，盡量不超過4杯?？筛鶕?jù)自身健康狀況酌情調(diào)整。

★ 食用建議

行業(yè)通用標準是，在咖啡沖泡后盡快飲用，此時咖啡新鮮熱騰騰，然后等待咖啡冷卻至理想的飲用溫度?？Х韧ǔＴ陲嬘煤髸杆倮鋮s，具體取決于盛放咖啡的杯子或容器。

在《食品科學雜志》發(fā)表的一項實驗中，300 名咖啡消費者測試了不同范圍的咖啡溫度。研究得出結(jié)論，飲用咖啡的平均首選溫度約為 140°F +/- 15°F，也就是60℃左右。

不過，以上僅供參考，任何咖啡飲用者所偏好的咖啡溫度都是個人喜好。

★ 有哪些人群應該限制咖啡攝入？

某些特殊人群應該限制咖啡攝入：

胃食管反流?。℅ERD）患者炎癥性腸?。↖BD）患者腸易激綜合征（IBS）患者幽門螺桿菌感染患者孕婦和哺乳期婦女睡眠障礙患者

★ 如何在享受咖啡的同時保護腸道健康？

a) 控制攝入量：將每日咖啡攝入量控制在3-4杯以內(nèi)。

b) 選擇高質(zhì)量咖啡：優(yōu)質(zhì)咖啡通常含有更多有益的多酚和抗氧化物質(zhì)。選擇新鮮研磨的咖啡豆可能比速溶咖啡更有益于腸道健康。

c) 添加益生元：考慮在咖啡中添加益生元，如菊粉或抗性淀粉。

d) 平衡飲食：確保整體飲食均衡，富含膳食纖維的水果和蔬菜。這有助于維持健康的腸道微生物群，抵消咖啡可能帶來的任何潛在負面影響。喝咖啡時多喝水，因為咖啡具有利尿作用，會增加脫水的風險。

e) 注意飲用時間：避免空腹飲用咖啡，可以減少對胃腸道的刺激。喝完最后一口咖啡后，咖啡因仍會留在體內(nèi)幾個小時。所以，下午晚些時候喝或晚餐后喝一杯咖啡可能會讓你晚上輾轉(zhuǎn)反側(cè)。為了安全起見，晚上還是盡量少喝。

f) 監(jiān)測個人反應：每個人對咖啡的耐受性不同。密切關(guān)注自身對咖啡的反應，如出現(xiàn)不適癥狀，及時調(diào)整攝入量或方式。

g) 考慮替代品：對于需要限制咖啡攝入的人群，可以考慮一些替代品，如低咖啡因咖啡、脫咖啡因咖啡或草本茶。

由于有些人在飲用含咖啡因的咖啡時可能會出現(xiàn)負面副作用，如果您還沒有開始喝咖啡，則沒必要必須開始喝，也沒有必要增加目前的飲用量，因為其實還有許多其他飲食策略可以改善健康。如果對咖啡因敏感，脫咖啡因咖啡是一個不錯的選擇。

隨著對咖啡與健康的深入探索，我們逐漸認識到它對腸道菌群的潛在影響：適量飲用咖啡可能對維護腸道健康產(chǎn)生積極作用?？Х戎械纳锘钚曰衔锊粌H能夠為腸道中的有益菌群提供營養(yǎng)，還可能通過調(diào)節(jié)腸道環(huán)境來促進整體健康。

然而，這并不意味著咖啡適合每個人。每個人的腸道菌群都是獨一無二的，對咖啡的反應也各不相同。因此，關(guān)鍵在于找到適合自己的平衡點，個性化地調(diào)整咖啡的攝入量。在這個過程中，了解自己的身體反應和生活習慣至關(guān)重要。通過傾聽身體的信號，我們可以更好地調(diào)整飲食，使之與個人的腸道菌群平衡相協(xié)調(diào)。

主要參考文獻

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網(wǎng)址: 咖啡、腸道與健康：深入了解咖啡對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用 – 谷禾健康 http://www.u1s5d6.cn/newsview532810.html