胰島素抵抗
胰島素抵抗(英語:insulin resistance)是指脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和肝細(xì)胞對正常濃度的胰島素產(chǎn)生反應(yīng)不足的現(xiàn)象,亦即這些細(xì)胞需要更高的胰島素濃度才能對胰島素產(chǎn)生反應(yīng)。在脂肪細(xì)胞內(nèi),胰島素抗性導(dǎo)致儲存的甘油三酸酯的水解,進(jìn)而提高血漿內(nèi)自由脂肪酸的含量。在肌肉細(xì)胞內(nèi),胰島素抗性降低葡萄糖的吸收;而在肝細(xì)胞內(nèi),降低葡萄糖的儲備,兩者共同導(dǎo)致血糖含量的提高。胰島素抗性引起的血漿中高胰島素和高糖含量經(jīng)常導(dǎo)致代謝綜合征、痛風(fēng)和2型糖尿病。
一個(gè)具有正常代謝的人,胰島素是在進(jìn)食后由胰腺內(nèi)的胰島β-細(xì)胞分泌的,它傳遞信號給體內(nèi)的胰島素感應(yīng)組織(例如肌肉與脂肪),使細(xì)胞膜表面產(chǎn)生葡萄糖運(yùn)體4型(GLUT4)吸收葡萄糖來降低血糖含量到一個(gè)正常值(大約5 mmol/L,或90 mg/dL)。
在一個(gè)胰島素抗性的人體內(nèi),正常水平的胰島素?zé)o法激發(fā)誘導(dǎo)肌肉和脂肪細(xì)胞吸收葡萄糖的信號。為了對此進(jìn)行補(bǔ)償,胰島素抗性個(gè)體的胰腺釋放大量的胰島素,以使足夠的細(xì)胞被激發(fā)來吸收葡萄糖。通常情況下,這會(huì)導(dǎo)致在餐后數(shù)小時(shí)后血糖含量的急劇下降和低血糖反應(yīng)。
最常見的胰島素抗性類型和一種被稱作代謝綜合征的病狀聯(lián)系在一起。胰島素抗性可以發(fā)展為徹底的二型糖尿病。常見的是餐后高血糖癥,在這種情況下,胰腺β-細(xì)胞無法產(chǎn)生足夠的胰島素來保持正常血糖水平。β-細(xì)胞在高血糖的情況下無力分泌更多的胰島素是從胰島素抗性向二型糖尿病轉(zhuǎn)變的特征。
許多病癥都可以使人體對胰島素變得越來越抵抗,例如感染(由細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α介導(dǎo))、酸毒癥、過高的壓力、吸煙及接觸二手煙。近期研究著力于脂肪因子(由脂肪細(xì)胞制造的細(xì)胞因子)對胰島素抗性的成因。胰島素抗性也可能與特定的藥物(例如糖皮質(zhì)激素)有關(guān)。
不論成因,提高的血糖含量都會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的糖基化。那些患有內(nèi)臟肥厚(即在腹部肌肉壁下儲存大量的脂肪組織-區(qū)別于皮下脂肪或皮膚與肌肉之間的脂肪),高血壓,高血糖癥和壞血脂癥(導(dǎo)致增高甘油三酸脂、小低密度脂蛋白顆粒和降低高密度脂蛋白膽固醇水平)的是常見的胰島素抗性人群。胰島素抗性還經(jīng)常和超凝結(jié)狀態(tài)(削弱的纖維蛋白溶解能力),以及增高的發(fā)炎細(xì)胞因子水平相關(guān)。
胰島素抗性也偶見于使用胰島素的病人中。在這種情況下,胰島素抗體的形成導(dǎo)致了在服用胰島素后葡萄糖含量下降低于期望(高血糖)。隨著八十年代人類胰島素及類似物的發(fā)展應(yīng)用以及動(dòng)物胰島素(例如豬,牛)的削減,這類胰島素抗性變得很少見。
根據(jù)胰島素劑量反應(yīng)曲線,可以看出,胰島素抵抗有三種形式:
1、單純曲線右移,表示胰島素的效應(yīng)器官對胰島素敏感性減低,需要增加胰島素的劑量才能達(dá)到最大反應(yīng)。
2、單純曲線高度降低,增加胰島素的劑量也不能達(dá)到最大的反應(yīng)高度,這提示靶器官對胰島素的反應(yīng)性降低。
3、同時(shí)伴有曲線右移及曲線最大高度的降低,表明胰島素敏感性和反應(yīng)性均降低。
1998年7月WHO將胰島素抵抗綜合征定義為:①胰島素抵抗;②糖耐量異常;③血壓≥160/90mmHg;④甘油三酯≥1.7mmol/L,高密度脂蛋白L;⑤向心性肥胖;⑥體重指數(shù)BMI>30kg/m2;⑦腰臀比,男性>0.9,女性>0.85;⑧高尿酸血癥;⑨微量白蛋白尿。一個(gè)個(gè)體存在糖尿病或糖耐量減退及或胰島素抵抗,并同時(shí)具有2項(xiàng)以上組合,可定義為胰島素抵抗綜合征。有報(bào)道,一些炎癥介質(zhì)和胰島素敏感性有相關(guān)關(guān)系的如C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原等,在胰島素抵抗、高血壓、動(dòng)脈硬化、高脂血癥個(gè)體,CRP水平明顯增高,也就是說CRP與胰島素抵抗綜合征的一些組成成分相關(guān),由于CRP是炎癥標(biāo)記物,所以有人提出,由于體內(nèi)的慢性炎癥也是胰島素抵抗綜合征的一部分,對于2型糖尿病的發(fā)展有一定的預(yù)測作用。
大多數(shù)胰島素抗性的成因依然未知。然而,胰島素抗性有可能是高碳水化合物的飲食方式造成的。有些內(nèi)科醫(yī)師相信葡萄糖胺(通常作為關(guān)節(jié)問題的處方藥)也可能導(dǎo)致胰島素抗性。 沒有規(guī)律的低血糖,由于機(jī)體的調(diào)節(jié)功能,也可能導(dǎo)致胰島素抵抗。
治療
針對胰島素抗性的初步處理是運(yùn)動(dòng)、減肥、戒煙及避免二手煙。對有些個(gè)體,低甘油指數(shù)或低碳水化合物的飲食或許也有幫助。齋戒(禁食)可能也有作用。甲福明二甲雙胍(metformin,抗糖尿病藥、降血糖藥)和噻唑烷二酮(thiazolidinediones)都會(huì)改善胰島素抗性;他們可被用來治療二型糖尿病,但目前不被用來治療胰島素抗性。(NIRC編輯:不管怎么樣,甲福明二甲雙胍,美國第八位最常用處方藥,經(jīng)常在不顧FDA指導(dǎo)的情況下,被用來對抗前驅(qū)糖尿病和胰島素抗性。)相對而言,生長素替代療法可能會(huì)增強(qiáng)對胰島素的抗性。
糖尿病預(yù)防計(jì)劃表明運(yùn)動(dòng)和節(jié)食在降低進(jìn)行性二型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)上比甲福明二甲雙胍有效兩倍。(NIRC編輯:同樣的研究顯示,結(jié)合運(yùn)動(dòng)和節(jié)食,甲福明二甲雙胍產(chǎn)生最戲劇化的作用。)
一些類型的單不飽和脂肪酸和飽和脂肪會(huì)促進(jìn)胰島素抗性,而一些多不飽和脂肪酸(歐美茄-3)可以增加胰島素敏感性。有些科學(xué)研究顯示吡啶酸鉻(chromium picolinate)可以增加胰島素敏感性,特別是針對二型糖尿病,但其他研究并不顯示這種效應(yīng)。
注意防范的并發(fā)癥
非正常的久坐不動(dòng)的生活方式,不管是因?yàn)槟昀象w衰或缺乏身體鍛煉。
血色素沉著
多囊卵巢綜合征
高皮質(zhì)素(例如類固醇的使用或庫欣氏?。?br> 高尿酸血癥,輕則引發(fā)痛風(fēng),重則造成心臟及腎臟衰竭。
高血壓、心血管疾病、中風(fēng)。
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網(wǎng)址: 胰島素抵抗 http://www.u1s5d6.cn/newsview566047.html
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