6月5日，諾和諾德宣布FDA批準(zhǔn)Wegovy（司美格魯肽每周1次皮下注射2.4mg）上市，用于慢性體重管理，適用于伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。

諾和諾德在去年12月4日提交了司美格魯肽減肥適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，此次6個(gè)月時(shí)間快速獲批上市也是緣于諾和諾德在遞交上市申請(qǐng)時(shí)使用了優(yōu)先審評(píng)券。Wegovy是目前唯一一款獲批用于減肥的每周1次GLP-1受體激動(dòng)劑。

肥胖是一種需要長(zhǎng)期治療的慢性疾病，與許多嚴(yán)重健康后果和預(yù)期壽命縮短相關(guān)。肥胖同時(shí)會(huì)帶來(lái)很多并發(fā)癥，包括2型糖尿病、心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停、慢性腎臟疾病、非酒精性脂肪肝疾病和癌癥等。司美魯肽是一種長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，已經(jīng)被開(kāi)發(fā)上市用于治療2型糖尿病。諾和諾德同時(shí)將司美格魯肽作為減肥新藥開(kāi)發(fā)，因?yàn)槠淇梢詼p輕饑餓感、增加飽腹感，從而可以幫助患者少食和減少卡路里攝入。

FDA此次批準(zhǔn)主要基于STEP臨床項(xiàng)目IIIa期階段的數(shù)據(jù)。STEP項(xiàng)目主要評(píng)估每周1次皮下注射司美魯肽2.4mg相比安慰劑對(duì)肥胖患者的治療效果。IIIa階段研究包括4項(xiàng)試驗(yàn)，合計(jì)招募了大約4500例超重或肥胖成人患者，其中：

STEP 1研究（輔助生活方式干預(yù)）在1961例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑的68周安全性和有效性差異。結(jié)果顯示，意向性治療患者接受司美格魯肽治療68周后，體重下降16.9%。

STEP 2研究（伴有2型糖尿病的肥胖患者）在1210例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑、司美魯肽1.0 mg的68周安全性和有效性差異。結(jié)果顯示，意向性治療患者接受司美格魯肽治療68周后，體重下降10.6%。

STEP 3研究（輔助強(qiáng)化行為療法）在611例肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑結(jié)合強(qiáng)化行為療法的68周安全性和有效性差異。結(jié)果顯示，司美格魯肽+強(qiáng)化行為治療的患者體重較基線時(shí)的105.8 kg減輕了17.6%。

STEP 4研究（隨機(jī)撤藥）在803例依從2.4mg目標(biāo)劑量（20周導(dǎo)入治療治療）的肥胖或超重成人中比較每周1次皮下注射司美格魯肽2.4 mg與安慰劑的48周安全性和有效性差異，結(jié)果顯示持續(xù)使用司美格魯肽2.4mg治療68周的患者，體重總共減輕了18.2%。。

由以上數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，每周1次皮下注射司美格魯肽2.4mg相比安慰劑在減重方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，在STEP1研究、STEP3研究、STEP4研究中，司美格魯肽可以減重16%~18%。安全性方面，司美魯肽在STEP項(xiàng)目中安全性和耐受性良好，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輕微且一過(guò)性的胃腸道事件。

司美格魯肽最早在2017年12月5日獲得FDA批準(zhǔn)，用于輔助飲食控制和運(yùn)動(dòng)以改善2型糖尿病患者的血糖控制，規(guī)格是0.5mg和1mg的皮下注射劑，每周設(shè)1次。2019年9月20日，每日1次的口服司美格魯肽獲得FDA批準(zhǔn)，規(guī)格有7mg和14mg兩種。根據(jù)公司財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，司美格魯肽皮下注射劑Ozempic在2019年全球大賣了16.85億美元，2020銷售額達(dá)到32.43億美元。司美格魯肽口服制劑Rybelsus在2020年銷售額大約2.89億美元。

減肥藥是非常大的一塊藥物市場(chǎng)，美國(guó)有超過(guò)2/3的人口屬于超重或肥胖體質(zhì)，其中40%的BMI在30以上。FDA自2012年以來(lái)先后批準(zhǔn)了5款體重管理相關(guān)新藥，包括Vivus公司Qsymia（芬特明/托吡酯，2012/7/17）、Arena公司Belviq（氯卡色林，2012/6/27）、Orexigen公司Contrave（安非他酮/納曲酮，2014/9/10）、諾和諾德Saxenda（利拉魯肽，2014/12/23）、Rhythm 公司Imcivree（setmelanotide,2020/11/27） 。但是除了Saxenda之外市場(chǎng)表現(xiàn)均不及預(yù)期。

目前為止，以Saxenda（利拉魯肽）為代表的GLP-1R激動(dòng)劑類減肥藥占到了在全球肥胖處方藥市場(chǎng)約56%的份額。2019年Saxenda全球銷售額猛增47%，達(dá)56.8億丹麥克朗（約8.5億美元）。

從減肥效果上看，Saxenda 3mg治療52周（1年）可以使無(wú)糖尿病的肥胖患者體重相比安慰劑降低4.5%，使有糖尿病的肥胖患者體重相比安慰劑降低3.7%。服用羅氏的非處方減肥藥Xenical（奧利司他）并結(jié)合生活方式干預(yù)1年，可使體重降低11.4kg，相比僅進(jìn)行生活方式干預(yù)1年可以減重7.5kg的結(jié)果，改善并不明顯。

司美格魯肽每周1次皮下注射2.4mg治療68周，體重總共減輕15%~18%，相比安慰劑的減重獲益則超過(guò)了25%。5月8日，禮來(lái)也公布了GLP-1R激動(dòng)劑度拉糖肽的36周減重?cái)?shù)據(jù)，顯示每周1次皮下注射度拉糖肽1.5mg，3mg，4.5mg在第36周時(shí)的體重較基線的95.9kg分別可以減輕3.1kg，4.0kg，4.7kg。由上可見(jiàn)，司美格魯肽將會(huì)是減肥藥市場(chǎng)的顛覆者。

不過(guò)禮來(lái)的產(chǎn)品管線中還有另外一款用于抗衡司美格魯肽的產(chǎn)品tirzepatide （GIP/GLP-1R雙激動(dòng)劑），除了3月5日曾宣布tirzepatide vs 司美格魯肽的SURPASS-2研究的陽(yáng)性結(jié)果，證明3個(gè)劑量的tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和體重方面均優(yōu)于司美格魯肽1mg外，tirzepatide的大型SURPASS研究項(xiàng)目中的5項(xiàng)III期研究也均已獲得陽(yáng)性結(jié)果，tirzepatide后續(xù)會(huì)與司美格魯肽上演怎樣的商業(yè)大戰(zhàn)也值得關(guān)注。

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