來(lái)源：36氪

針對(duì)Vibes機(jī)器膠囊使用方法的人體臨床試驗(yàn)“正在進(jìn)行中”。

文｜胡香赟

編輯｜海若鏡

來(lái)源｜36氪pro（ID：krkrpro）

封面來(lái)源｜Pexels

當(dāng)一眾國(guó)內(nèi)企業(yè)還在追求“減重神藥”GLP-1背后的潑天富貴時(shí)，海外科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)始研究更普惠、副作用更小的“黑科技”產(chǎn)品了。

俗話說(shuō)“管住嘴、邁開(kāi)腿”，這是全世界減重人士奉行的真理。但對(duì)于多數(shù)人來(lái)說(shuō)，堅(jiān)持邁開(kāi)腿還是難了點(diǎn)，深諳此理的科學(xué)家選擇從“管住嘴”上幫大家下功夫。最近，來(lái)自麻省理工學(xué)院的團(tuán)隊(duì)就在《科學(xué)》子刊《Science Advances》上發(fā)表了這樣一項(xiàng)研究：他們?cè)O(shè)計(jì)了一款可食用的振動(dòng)生物電子刺激器（Vibrating Ingestible BioElectronic Stimulator pill，下稱“Vibes機(jī)器膠囊”），通過(guò)在胃中振動(dòng)激活生物體內(nèi)的的機(jī)械感受器，產(chǎn)生一種虛假的飽腹感，進(jìn)而降低食欲。

圖源：Science Advances

據(jù)研究披露，這款產(chǎn)品已經(jīng)在動(dòng)物試驗(yàn)上產(chǎn)生一定效果，服用Vibes機(jī)器膠囊后試驗(yàn)豬的食物攝入量減少約40%，體重增速更慢，吃下的膠囊大約4天后就能自然排出，一粒膠囊制造成本有望被縮減至“幾美分到一美元”之間。

這項(xiàng)研究背后的資助人之一，正是全球代謝疾病領(lǐng)域的龍頭，靠GLP-1司美格魯肽年賺百億美元的諾和諾德。Vibes機(jī)器膠囊倘若真的“出世”，是否會(huì)成為又一個(gè)減重爆款？

為什么“震動(dòng)”能減肥

從歐洲歷史上風(fēng)靡的束腹帶，到動(dòng)作明星李小龍都用過(guò)的電療、如今常見(jiàn)的侵入性手術(shù)或內(nèi)鏡干預(yù)，以及風(fēng)靡全球的司美格魯肽，只要人類對(duì)美的追求常在，借用外力方法讓人少吃、干預(yù)減重就是一個(gè)永恒的命題。

本質(zhì)上，這種“管住嘴”的方法能夠發(fā)揮作用的原因在于“迷走神經(jīng)”。這是人體內(nèi)最長(zhǎng)、分布最廣的神經(jīng)，負(fù)責(zé)傳遞注入痛覺(jué)、壓力、溫度等各種感覺(jué)信號(hào)。因此，當(dāng)胃部因吃下食物而膨脹時(shí)，迷走神經(jīng)就會(huì)接收到一種被稱為機(jī)械感受器的特殊細(xì)胞發(fā)來(lái)的信號(hào)，并將其傳遞至大腦，發(fā)出“別再吃了”的命令。

現(xiàn)有的很多減重療法或藥物，比如GLP-1，其實(shí)利用的都是這樣的原理。只不過(guò)，通過(guò)手術(shù)或服藥減少食物攝入而減重的方式或多或少都伴隨著副作用。比如曾經(jīng)風(fēng)靡一時(shí)、最終卻黯然退市的減重藥奧利司他，就是靠抑制腸道對(duì)油脂的吸收達(dá)成目的。但缺點(diǎn)在于這種“抑制”作用如果過(guò)高或過(guò)低，都會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。

因此，科學(xué)界也在不斷思考，有沒(méi)有一種更無(wú)創(chuàng)、更穩(wěn)定的激活腔內(nèi)刺激的方法，讓人們?cè)诟吨T更低生活和金錢成本的同時(shí)，達(dá)成更高的減重效果？

Vibes機(jī)器膠囊正是基于這一想法設(shè)計(jì)的。其實(shí)，與其說(shuō)它是“膠囊”，不如說(shuō)是由電機(jī)蓋、中央主體和外膜三部分組成的可以直接吞咽的“電子元件”，長(zhǎng)度不到40毫米。吃下去后，胃液就會(huì)溶解掉外膜內(nèi)將電池正負(fù)兩級(jí)分開(kāi)的葡萄糖膠狀膜，釋放出一個(gè)加載彈簧的彈跳針來(lái)完成電路，激活振動(dòng)馬達(dá)，讓膠囊“振動(dòng)”來(lái)激活迷走神經(jīng)通路，產(chǎn)生與飽腹?fàn)顟B(tài)相當(dāng)?shù)募に卮x反應(yīng)。

Vibes機(jī)械膠囊作用示意

按照研究團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法，不同于減肥藥那些化學(xué)方法，Vibes機(jī)器膠囊?guī)?lái)的刺激，本質(zhì)上是“利用身體內(nèi)源性系統(tǒng)而非外源性治療”來(lái)達(dá)成減重目的。此外，這種口服攝入的方式，也可以避免因?yàn)槭中g(shù)等侵入性操作帶來(lái)的創(chuàng)傷和并發(fā)癥。

從吃下去到排出去的邏輯雖然非常自洽，只是這種更“自然”的刺激方法，效果到底怎么樣？

1天2粒、自然排出，“體重管理”效果明顯

從團(tuán)隊(duì)在論文中介紹的一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，Vibes機(jī)器膠囊在激活腔內(nèi)刺激、發(fā)生代謝反應(yīng)到抑制進(jìn)食量、控制體重的整個(gè)環(huán)節(jié)中，效果可能還真不錯(cuò)。

在論文提到的檢測(cè)Vibes機(jī)器膠囊影響進(jìn)食行為的試驗(yàn)中，研究人員以約克夏豬為試驗(yàn)對(duì)象，為了防止膠囊被豬咬壞，他們選擇用一種經(jīng)皮胃造口術(shù)（PEG）將膠囊直接置入豬的胃里。試驗(yàn)分別監(jiān)測(cè)了4只服用Vibes機(jī)器膠囊（下稱“膠囊組”）、4只僅接受PEG（下稱“PEG組”），以及4只未服用任何藥物作為對(duì)照組的約克夏豬，在被提供等量食物的半小時(shí)后消耗的食物攝入量比例。其中，膠囊組在每天上午7點(diǎn)半和下午3點(diǎn)半的兩頓飯前半小時(shí)各被喂下1粒膠囊。

根據(jù)測(cè)算，Vibes機(jī)器膠囊進(jìn)入和通過(guò)食道的時(shí)間最多只要1分鐘，而膠囊外膜的溶解時(shí)間要3-5分鐘，足以確?！罢駝?dòng)”發(fā)生的場(chǎng)景是在胃里。電路被接通后，膠囊振動(dòng)持續(xù)時(shí)長(zhǎng)一般為36-40分鐘，只要在吃下去的20-30分鐘內(nèi)吃飯，就能確保胃內(nèi)容物在1小時(shí)內(nèi)進(jìn)行初次混合。

這一過(guò)程中，由于自身施加的向下作用力，膠囊能夠穩(wěn)定地沿著胃內(nèi)膜移動(dòng)，不會(huì)因?yàn)槲覆肯g的遷移運(yùn)動(dòng)從胃中被排出，或?qū)χ車M織造成傷害，餐前給藥的可操作性基本達(dá)成。

安全性方面，研究人員也在試驗(yàn)過(guò)程中定期通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查豬胃腔內(nèi)是否有磨損、刺激或炎癥情況出現(xiàn)，結(jié)果顯示“未發(fā)生異?！?。振動(dòng)作用結(jié)束后，膠囊會(huì)在4-5天內(nèi)被“無(wú)阻塞、無(wú)穿孔、無(wú)任何痛苦”地自然排出，所有試驗(yàn)豬也都沒(méi)出現(xiàn)腹瀉或其他疾病跡象。

最終結(jié)果顯示，膠囊組、PEG組和對(duì)照組的平均餐食攝入比例分別約為47%-69%、79%-87%、和73%-83%。PEG組與對(duì)照組攝入量相當(dāng)，說(shuō)明PEG管本身沒(méi)有干擾試驗(yàn)；而膠囊組的攝入量“明顯低于對(duì)照組”，證明使用Vibes機(jī)器膠囊在動(dòng)物身上進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)的食物攝入量顯著減少。

減重方面，試驗(yàn)也觀察到在Vibes機(jī)器膠囊治療期間，膠囊組的豬體重增加率“明顯低于對(duì)照組”。

VIBES對(duì)食物攝入量等指標(biāo)的影響

此外，為了評(píng)估Vibes機(jī)器膠囊的潛伏期和潛在長(zhǎng)期效果，試驗(yàn)還比對(duì)了治療中的3餐、未處理的3餐以及處理后3餐的進(jìn)食情況。其中，在未處理的窗口期，試驗(yàn)豬的食物攝入量“急劇增加”約38%，這一數(shù)字也進(jìn)一步證明了影響攝食行為變化的，的確是Vibes機(jī)器膠囊激活的迷走神經(jīng)通路；此外，由于沒(méi)有觀察到試驗(yàn)豬對(duì)膠囊的“適應(yīng)或習(xí)慣”，說(shuō)明這項(xiàng)治療技術(shù)不會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期影響。

簡(jiǎn)單來(lái)講，這些現(xiàn)象顯示，在動(dòng)物試驗(yàn)中，Vibes機(jī)器膠囊作為減重治療方式時(shí)能夠通過(guò)激活迷走神經(jīng)來(lái)減少食物攝入量，并有助于控制體重。論文認(rèn)為，這“對(duì)于肥胖、糖尿病等與食物攝入和體重管理有關(guān)的疾病具有潛在的治療價(jià)值”。

這種口服膠囊激活的腔內(nèi)刺激，看起來(lái)真的能實(shí)現(xiàn)“更無(wú)創(chuàng)、更穩(wěn)定”的目的。

不過(guò)，研究人員也坦言，現(xiàn)有結(jié)果只是在動(dòng)物試驗(yàn)中開(kāi)展，并不知道在人身上是否也能復(fù)刻出同樣的效果。另外，團(tuán)隊(duì)成員們也擔(dān)心它在人體內(nèi)無(wú)法停留太長(zhǎng)時(shí)間，所以目前正在“尋找使藥丸在胃中停留更長(zhǎng)時(shí)間的方法”。為此，他們還在考慮通過(guò)電腦操控“打開(kāi)”或“關(guān)閉”膠囊的可能性。

據(jù)研究人員在接受美媒采訪時(shí)透露，針對(duì)Vibes機(jī)器膠囊使用方法的人體臨床試驗(yàn)“正在進(jìn)行中”。

Vibes機(jī)器膠囊在人體內(nèi)到底好不好用，或許不久就會(huì)有答案。

減重黑科技比拼時(shí)代，誰(shuí)更勝一籌

效果之外，這種膠囊的價(jià)格也十分友善。

據(jù)《福布斯新聞》報(bào)道，團(tuán)隊(duì)研究者此前在一項(xiàng)聲明中表示，一粒Vibes機(jī)器膠囊的制造成本有望被縮減至“幾美分到1美元”之間。制造成本能夠被壓縮到相對(duì)“極致”的情況下，一方面代表Vibes機(jī)器膠囊一旦真的被研發(fā)成功，不會(huì)受到產(chǎn)能掣肘，能夠?yàn)槠髽I(yè)帶來(lái)豐厚的潛在利潤(rùn)；另一方面對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，這款產(chǎn)品存在很大的降價(jià)空間，能成為現(xiàn)有昂貴減重治療方式的有效補(bǔ)充。

多個(gè)潛在的利好因素下，Vibes機(jī)器膠囊倘若真的“出世”，是否會(huì)成為諾和諾德繼司美格肽之后制造的又一個(gè)減重爆款？

2023年前3季度，司美格魯肽累計(jì)銷售額142.82億美元，為諾和諾德貢獻(xiàn)了幾近60%的業(yè)績(jī)。其作為大單品引發(fā)的生活方式改變，也給消費(fèi)賽道帶來(lái)更大的、可深入挖掘的投資想象空間。畢竟僅國(guó)內(nèi)，到2030年時(shí)中國(guó)成人超重/肥胖合并患病群體規(guī)模就將達(dá)數(shù)億人，肥胖相關(guān)疾病整體的醫(yī)療費(fèi)用支出會(huì)或達(dá)4000億元以上，約占全國(guó)總醫(yī)療費(fèi)用支出的1/5。

龐大的潛在市場(chǎng)在前，現(xiàn)有傳統(tǒng)減重藥物成本高、副作用爭(zhēng)議頗多，以及注射劑型導(dǎo)致依從性較差的背景在后，類似于Vibes機(jī)器膠囊這樣的各類創(chuàng)新治療方式層出不窮。

比如近年來(lái)關(guān)注頗高的胃內(nèi)球囊類產(chǎn)品。簡(jiǎn)單講就是把一個(gè)可膨脹的球囊放到人的胃里，通過(guò)占據(jù)一部分胃容積形成飽腹感，原理上也是通過(guò)少食來(lái)減少熱量攝入，現(xiàn)已有成熟產(chǎn)品上市。前段時(shí)間的第六次進(jìn)博會(huì)上，波士頓科學(xué)就展出了全球首款獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的胃內(nèi)單球囊內(nèi)鏡體重管理產(chǎn)品Orbera，6個(gè)月內(nèi)總體重減輕達(dá)到12.5%，是“嚴(yán)格控制病人飲食、運(yùn)動(dòng)的對(duì)照組”的3.1倍。

手術(shù)方面，以內(nèi)窺鏡袖狀胃成形術(shù)（ESG）代表的微創(chuàng)手術(shù)方法的興起，也為配套手術(shù)系統(tǒng)的研發(fā)打下基礎(chǔ)，比如以色利醫(yī)療器械公司NitiNotes便開(kāi)發(fā)了一款創(chuàng)新機(jī)器人內(nèi)窺鏡縫合系統(tǒng)EndoZip，通過(guò)簡(jiǎn)化ESG手術(shù)過(guò)程拓展適用的肥胖癥患者人群。今年9月，NitiNotes剛剛宣布完成超千萬(wàn)美元的B輪融資，加速進(jìn)軍歐盟市場(chǎng)。

在國(guó)內(nèi)，布局相關(guān)創(chuàng)新產(chǎn)品的公司也有不少。比如糖吉醫(yī)療自主研發(fā)的胃轉(zhuǎn)流支架系統(tǒng)，利用微創(chuàng)介入的方式用胃鏡在十二指腸及空腸上置入一個(gè)套管，通過(guò)隔離食糜和腸壁的接觸減少糖和脂肪的攝入，3個(gè)月置入治療后相對(duì)于基線的體重減輕變化為4-12kg不等，已獲批三類創(chuàng)新醫(yī)療器械，糖吉醫(yī)療也在2022年時(shí)完成新一輪近億元融資。

此外，也有投資人也提到，使用藥物達(dá)成快速減重效果，往往會(huì)引起表皮皺紋增加、組織堆積等問(wèn)題，這一過(guò)程隨之帶來(lái)的相關(guān)醫(yī)美產(chǎn)品需求，同樣引起關(guān)注。變美的焦慮下，未來(lái)減重市場(chǎng)將迎來(lái)怎樣的顛覆？各類黑科技的應(yīng)用令人期待。

參考：

《A vibrating ingestible bioelectronic stimulator modulates gastric stretch receptors for illusory satiety 》

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj3003

36氪旗下精選公眾號(hào)

 真誠(chéng)推薦你關(guān)注

相關(guān)知識(shí)

Science子刊：吃下這顆機(jī)器膠囊，快速產(chǎn)生飽腹感，幫助安全、高效減肥
減肥醫(yī)療器械：人工智能可吞咽減肥球囊技術(shù)進(jìn)展
諾和諾德在中國(guó)推出明星減肥藥諾和盈；吉利德科學(xué)總部裁員；萬(wàn)泰生物九價(jià)HPV疫苗男性臨床試驗(yàn)獲批
諾和諾德減重版司美格魯肽獲批,GLP
諾特蘭德膠原蛋白肽怎么樣
減肥新選擇，何必使用減肥藥？這種不含藥的減肥膠囊臨床試驗(yàn)成功，可實(shí)現(xiàn)安全快速減肥
諾和諾德第二款減肥藥，司美格魯肽獲FDA上市批準(zhǔn)
諾和諾德攜諾和盈亮相進(jìn)博，以多元模式助力肥胖癥防治生態(tài)建設(shè)
拼錢、拼人、拼手段：禮來(lái)、諾和諾德的減肥藥營(yíng)銷戰(zhàn)場(chǎng)
500億美元減肥藥黃金賽道：諾和諾德領(lǐng)先，多款新藥蓄勢(shì)待發(fā)

網(wǎng)址: 吞下「機(jī)械膠囊」、靠振動(dòng)飽腹！減肥黑科技獲諾和諾德贊助丨知料 http://www.u1s5d6.cn/newsview613463.html