【背景分析】

多動(dòng)癥(ADHD)又稱注意缺陷多動(dòng)障礙，多發(fā)于4-12歲，是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的神經(jīng)行為障礙之一，可明顯影響患兒的學(xué)習(xí)、幸福感及社交互動(dòng)。研究表明，全球范圍內(nèi)多動(dòng)癥患病率約為6.5%，其中30%的患兒癥狀可持續(xù)至成年。

【多動(dòng)癥的血清檢測(cè)】

多動(dòng)癥(ADHD)的檢測(cè)方法過(guò)去以量表為主，隨著技術(shù)的進(jìn)步，近年來(lái)血清檢測(cè)、腦電圖(EGG)檢測(cè)等方法，能夠更快速、精準(zhǔn)的完成診斷。

其中，血清檢測(cè)是目前最先進(jìn)的檢測(cè)方法之一。常規(guī)血清檢測(cè)主要檢測(cè)微量元素，多動(dòng)癥(ADHD)血清檢測(cè)還需要檢測(cè)去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)和多巴胺(dopamine，DA)水平。

如上圖所示，血清檢測(cè)中，去甲腎上腺素和多巴胺濃度越高，癥狀越嚴(yán)重。因此，多動(dòng)癥兒童血清NE、ED水平，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為評(píng)估多動(dòng)癥兒童病情嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。

【藥物治療】

治療多動(dòng)癥(ADHD)的藥物很多，我們以最常用的鹽酸哌甲酯為例，鹽酸哌甲酯是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，類似的藥物還有托莫西汀、可樂(lè)定等。

鹽酸哌甲酯通過(guò)調(diào)整突觸間隙多巴胺和去甲腎上腺素的平衡，起到治療作用。影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能增加顳葉皮層、后扣帶回和楔前葉皮層的激活，改善患兒執(zhí)行功能。

但是，根據(jù)我國(guó)一項(xiàng)為期5年(2017年1月~2021年1月)的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)鹽酸哌甲酯對(duì)于17.4%的患兒無(wú)效。

如上圖所示，多動(dòng)癥(ADHD)包括注意力缺陷型、沖動(dòng)/多動(dòng)型、混合型，哌甲酯對(duì)于后兩種類似的患兒，治療效果有限，或基本無(wú)效。這是因?yàn)樽⒁饬θ毕菪?ADHD)多動(dòng)癥患兒，往往是因?yàn)樯窠?jīng)突觸間神經(jīng)遞質(zhì)(如去甲腎上腺素和多巴胺)濃度不足，導(dǎo)致神經(jīng)興奮度不足;所以通過(guò)抑制這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的再萃取，能提高其在血清中的濃度，提高神經(jīng)的興奮度，從而緩解注意力不集中、走神等癥狀。

而多動(dòng)癥中的沖動(dòng)/多動(dòng)型、混合型患兒，是由于甲腎上腺素和多巴胺濃度過(guò)高，而起到抑制作用的GABA(γ-氨基丁酸)濃度過(guò)低，GABA能夠調(diào)節(jié)甲腎上腺素濃度，避免神經(jīng)過(guò)度興奮。所以，對(duì)于多動(dòng)癥中的沖動(dòng)/多動(dòng)型、混合型患兒，服用哌甲酯，反而會(huì)起到反作用，讓患兒病情更嚴(yán)重。同時(shí)，使用后導(dǎo)致食欲下降、頭痛及失眠發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，進(jìn)而影響用藥依從性及療效。

因此，哌甲酯類藥物，對(duì)于多動(dòng)癥(ADHD)患者癥狀中，注意力不集中最為有效，而對(duì)沖動(dòng)型/多動(dòng)型患兒用藥依從性差，導(dǎo)致癥狀控制效果不佳。

【腸道菌群調(diào)整】

2021年，發(fā)表在《International Archives of Health Sciences》上的一篇論文，介紹了一項(xiàng)通過(guò)腸道菌群調(diào)整劑，改善多動(dòng)癥(ADHD)患兒癥狀的臨床研究。該研究通過(guò)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了腸道菌群調(diào)整劑對(duì)多動(dòng)癥(ADHD)的療效。

研究團(tuán)體選取了40名8~12歲的多動(dòng)癥(ADHD)患兒，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和安慰劑組。試驗(yàn)組服用利他林(主要成分為哌醋甲酯，作用和鹽酸哌甲酯類似)+腸道菌群調(diào)整劑(粉劑)，主要分成包括羅伊氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)、嗜酸乳酸菌(Lactobacillus acidophilus)、發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)等;安慰劑組服用利他林+安慰劑(由淀粉制成)。試驗(yàn)進(jìn)行8周，之后對(duì)兩組患兒進(jìn)行行為、血清檢測(cè)。

如上圖所示，8周后，試驗(yàn)組(Probiotic group)對(duì)比安慰劑組(Placebo group)ADHD-RS評(píng)分、HAM-A評(píng)分、血清檢測(cè)中Hs-CRP、TAC水平，都有了積極改善。

ADHD?RS是《注意力缺陷多動(dòng)障礙評(píng)定量表》，HAM-A是《漢密爾頓焦慮評(píng)定量表》，它們用來(lái)評(píng)估患兒多動(dòng)癥(ADHD)相關(guān)癥狀(主要是多動(dòng)、沖動(dòng)、焦慮情緒等)的改善，而Hs-CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)、TAC(總抗氧化化能力)反應(yīng)患兒的身體抗炎能力。

研究表明，氧化應(yīng)激引起的炎癥反應(yīng)，會(huì)損害神經(jīng)系統(tǒng)，引起患兒出現(xiàn)多動(dòng)、焦慮等癥狀，Hs-CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)反映了人體的炎癥水平。

試驗(yàn)組服用利他林+腸道菌群調(diào)整劑8周后，主要指標(biāo)變化如下：

1、炎癥因子Hs-CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)從3.1下降到2.7，降低了13%;

2、抗氧化因子GHS(谷胱甘肽)水平從531提高到629，提升約18%;

3、TAC(總抗氧化化能力)水平從845提高到904，提升約7%;

4、與1-3的變化對(duì)應(yīng)，患兒多動(dòng)癥(ADHD)癥狀評(píng)分總體降低了10%以上。

安慰劑組服用利他林+安慰劑8周后，主要指標(biāo)變化如下：

炎癥因子Hs-CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)不僅沒(méi)有降低，反而從3.4升高到5.2，增加了53%;

抗氧化因子GHS(谷胱甘肽)水平?jīng)]有變化;

TAC(總抗氧化化能力)水平也沒(méi)有明顯變化;

與1-3的變化對(duì)應(yīng)，患兒多動(dòng)癥(ADHD)癥狀評(píng)分沒(méi)有任何改善，同時(shí)炎癥水平提高，說(shuō)明服用利他林，不僅沒(méi)有改善癥狀，反而加重了炎癥反應(yīng)。

【研究結(jié)論】

藥物和腸道菌群調(diào)整劑都可以改善多動(dòng)癥患兒(ADHD)的癥狀，雖然藥物治療很快就能緩解癥狀，但局限性也非常明顯，例如鹽酸哌甲酯，對(duì)多動(dòng)/沖動(dòng)型、混合型患兒，療效有效或基本無(wú)效，其他藥物也存在依從性差、不良反應(yīng)等問(wèn)題。

與藥物相比，腸道菌群調(diào)整劑不僅依從性好、無(wú)不良反應(yīng)，除了改善多動(dòng)癥(ADHD)癥狀，還能降低炎癥水平，提高抗氧化能力，更利于提高患兒體質(zhì)，因此比藥物治療更有優(yōu)勢(shì)。

【參考文獻(xiàn)】

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