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Frontiers綜述:一種新型的非侵入式腦刺激技術(shù)——時間相干電刺激

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月19日 00:12

  近年來,神經(jīng)調(diào)控技術(shù)在腦部疾病治療方面顯現(xiàn)出巨大的應用潛力,為患者提供了新的治療選擇,有著巨大的發(fā)展?jié)摿Α?017年,Boyden團隊在《Cell》上發(fā)表文章,提出了一種新型的非侵入式腦刺激方法:“時間相干”(Temporally Interfering, TI)電刺激方法。TI電刺激兼具空間靶向性和無創(chuàng)性的特點,可以無創(chuàng)地刺激大腦深部腦區(qū),有望用于神經(jīng)精神性疾病的治療,引起了研究人員的廣泛關注。

  最近,天津大學醫(yī)學部劉爽團隊總結(jié)了TI電刺激相關的研究成果,從基本原理、研究進展和發(fā)展方向等方面進行了綜述。相關成果發(fā)表于醫(yī)學領域TOP期刊《Frontiers in Neuroscience》上。

  01

  基本原理

  TI電刺激的原理如圖1所示,兩個頻率相差很?。╢1和f2)且幅值相同的中頻正弦電流(I1和I2)被施加到大腦表面,由于干涉作用,這兩個正弦電流在某些時刻相互疊加,而在某些時刻又相互抵消,最終會在大腦內(nèi)部產(chǎn)生一個在時域上大小波動的低頻(?f=f1-f2)包絡波形,可以利用該低頻包絡波形刺激大腦深部的神經(jīng)元。TI電刺激的刺激原理與神經(jīng)元的低通濾波特性有關,即只有低頻電流才能誘發(fā)神經(jīng)元產(chǎn)生動作電位,而較高頻率(1kHz以上)的電流不能引起神經(jīng)元的有效刺激響應。Boyden等人首次在動物實驗中驗證了TI電刺激的可行性,他們應用TI電刺激成功激活了小鼠海馬區(qū)的神經(jīng)元,實現(xiàn)了對深部腦區(qū)的聚焦性和非侵入性的刺激,為腦刺激領域提供了一個新的研究方向。

  圖1 TI 電刺激將兩個頻率相差較小的高頻正弦電流 I1(紅色實線)和 I2(藍色實線)施加到大腦表面,會產(chǎn)生相互干渉后的調(diào)制波形(黑色實線) ,該調(diào)制波形的包絡是頻率為?f的低頻波形(紅色虛線)。

  02

  研究進展

  TI電刺激是一種很有發(fā)展前景的刺激技術(shù),有研究開始采用動物模型和人體實驗來探究TI電刺激可能的臨床應用,并取得了一定的成果。研究人員發(fā)現(xiàn)了TI電刺激對人類運動功能的有效性,TI電刺激能有效刺激人類大腦的運動皮層,增強運動功能。除了對運動皮層的調(diào)節(jié)作用外,TI 電刺激還被用于大腦中病理靶點的刺激,以幫助癲癇患者手術(shù)前的病灶定位,有效減少了植入電極的數(shù)量。

  另外,雖然TI電刺激已被證明可以刺激小鼠大腦的神經(jīng)元,但人類大腦解剖結(jié)構(gòu)的復雜性可能限制了TI電刺激的臨床應用。為了改善TI電刺激的刺激性能,有研究提出了多種不同的刺激優(yōu)化策略,以最大化大腦靶區(qū)的TI電場。如圖2所示,研究人員采用優(yōu)化電極配置,施加多點刺激及研發(fā)硬件設備等方法進行優(yōu)化,進一步提高了TI電刺激的刺激強度和刺激聚焦性,促進了TI電刺激的轉(zhuǎn)化應用。

  目前TI電刺激相關的文獻大多采用計算模型進行研究,關于TI電刺激人體試驗和動物實驗的研究相對較少,未來還需要更深入的探索。

  圖2 多種TI電刺激優(yōu)化策略。(a)多電極刺激: 使用的電極對越多,在大腦中的刺激就越集中。(b)算法優(yōu)化:以右側(cè)海馬頭部為刺激靶區(qū),利用算法確定頭皮上61個候選電極的最佳電極配置和注射電流。(c)多點時間相干 (MTI)方法:MTI 使用單個電極傳遞具有不同頻率的電流,可以同時刺激大腦中的多個靶區(qū)。(d)硬件: 在TI電刺激期間,刺激器可以精確定位靶區(qū)并實時測量生物阻抗。

  03

  發(fā)展方向

  當前TI電刺激的研究仍處于初級階段,如果想要將該技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床可行的治療手段,還有許多問題亟待解決。如圖3所示,還需要更多的研究來探索其原理、優(yōu)化策略、治療應用及安全性。

  一方面,TI電刺激的治療機制尚不明確,未來需要進一步的研究,這可能涉及刺激過程中神經(jīng)元興奮性的變化以及突觸可塑性的長期改變。為了避免給人體帶來傷害,TI電刺激的安全性和耐受性的評估也是一個重要問題。

  另一方面,模型研究表明,在人腦中的低電場強度可能是TI電刺激的限制因素,為提高TI電刺激的可行性,可以使用更先進的優(yōu)化策略來提高TI電刺激的刺激強度和聚焦性。目前,TI 電刺激僅成功地使用微創(chuàng)電極激活了小鼠的海馬區(qū)神經(jīng)元,其刺激效應是否可以擴展到人腦尚不清楚,這可能需要更深入的研究。

圖3 TI電刺激潛在的發(fā)展方向,需要考慮四個方面:原理、優(yōu)化、應用和安全性。

  本文綜述了TI電刺激技術(shù)當前的研究進展和面臨挑戰(zhàn),希望能為今后的研究提供參考,進一步促進TI電刺激技術(shù)的開發(fā)和應用。

  論文第一作者為天津大學碩士研究生郭婉婷和博士研究生何雨晨,通訊作者為劉爽副教授和明東教授。

  原文鏈接:

  https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2023.1092539/full

  WantingG, YuchenH, et al. A novel non-invasive brain stimulation technique: “Temporally interfering electrical stimulation” [J]. Frontiers in Neuroscience. 2023.

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