原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學(xué)

作為享譽(yù)科學(xué)界的盛會(huì)，諾貝爾獎(jiǎng)不僅是對(duì)卓越科研成果的褒獎(jiǎng)，更是反映科學(xué)發(fā)展歷程的一面鏡子，因此每年的諾貝爾獎(jiǎng)都會(huì)受到廣泛關(guān)注，今年也不例外。

但2024年諾貝爾獎(jiǎng)引起極高熱議的一大原因在于，物理學(xué)獎(jiǎng)和化學(xué)獎(jiǎng)均頒給了與人工智能息息相關(guān)的研究者，一位是AI教父Geoff Hinton（曾作為副總裁在谷歌工作十年），另一位是谷歌DeepMind聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Demis Hassabis和高級(jí)研究科學(xué)家John M. Jumper?？梢哉f，這一次諾貝爾獎(jiǎng)的贏家非“谷歌”莫屬。

諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主中一半花落谷歌，表彰他們?cè)凇暗鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)方面的貢獻(xiàn)”

不僅如此，谷歌的“魔掌”還伸向了生命科學(xué)領(lǐng)域。成立于2013年，谷歌旗下的抗衰老研究公司Calico Life Sciences一直致力于鉆研衰老和壽命的生物學(xué)原理，開發(fā)延緩衰老和治療與衰老相關(guān)疾病的干預(yù)措施。

最近，Calico研究團(tuán)隊(duì)的最新科研成果登上頂刊之一的Nature，他們聯(lián)合美國(guó)杰克遜實(shí)驗(yàn)室和賓夕法尼亞的研究人員在Nature上最新刊登的研究，全面地揭示了飲食限制對(duì)健康和壽命的影響，包括人們常用的卡路里限制和間歇性禁食。

該研究并不是一味地吹捧“少吃”或間歇性禁食法的健康意義，而是從“正反”兩面進(jìn)行討論。比如：卡路里限制能夠延長(zhǎng)壽命，尤其是“飯吃六分飽”，但可能會(huì)導(dǎo)致瘦體重喪失和免疫能力降低。而雖然間歇性禁食能夠較小程度的延長(zhǎng)壽命，但干預(yù)前“較胖”小鼠不行，且5:2禁食法可能會(huì)破壞紅細(xì)胞群。

研究者強(qiáng)調(diào)，延長(zhǎng)壽命≠改善健康。換句話說，“長(zhǎng)生不老”可能是以犧牲健康為代價(jià)的，你還愿意限制飲食嗎？

https://doi.org/10.1038/s41586-024-08026-3

少吃能長(zhǎng)壽并非新聞，“飯吃七分飽”是古人便懂的道理。大量當(dāng)代研究證實(shí)，卡路里限制（CR）能延緩與年齡相關(guān)的疾病發(fā)展，且延長(zhǎng)多種物種的壽命。

但對(duì)于大部分人來說，長(zhǎng)期遵守CR的難度系數(shù)很大，每頓飯都要計(jì)算卡路里很不現(xiàn)實(shí)，容易成為“卡路里的奴隸”。于是，簡(jiǎn)單易操作的飲食限制形式——間歇性禁食（IF）應(yīng)運(yùn)而生。隨著對(duì)IF的關(guān)注度不斷上升，對(duì)其的研究也不斷深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)IF同樣具有促進(jìn)生物體健康的作用。

看到這兒，不知道大家有沒有發(fā)現(xiàn)問題？！其實(shí)在上面兩段里，小編偷換了一個(gè)概念——第一段中提到的“延長(zhǎng)壽命”，和第二段里IF的“改善健康”，真的是同義詞嗎？壽命的延長(zhǎng)一定等于健康的改善嗎？

這個(gè)問題同樣引起了研究團(tuán)隊(duì)的好奇，于是，他們對(duì)比了20%CR、40%CR、每周禁食1天（1D組）和每周連續(xù)2天禁食（2D組）四種飲食模式，探討卡路里限制和間歇性禁食對(duì)960只雌性多樣性遠(yuǎn)交（DO）小鼠的壽命、健康的影響情況。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

一個(gè)有意思的現(xiàn)象是，間歇性禁食的1D組和2D組在禁食期后會(huì)表現(xiàn)出補(bǔ)償性喂養(yǎng)（之前少吃幾口飯?jiān)诔ㄩ_來吃后基本上都能補(bǔ)回來），所以1D組攝入的食物總量幾乎和自由進(jìn)食的對(duì)照組（AL）相似，2D組在2天的禁食后確實(shí)會(huì)少吃點(diǎn)，大約比AL組減少了12%。

因此，從攝入食物的總量上來看，五個(gè)組小鼠的排序如下：40%組<20%組<2D組<1D組

而雌性DO小鼠的壽命排序則完全相反，即40%組>20%組>2D組>1D組>AL組。其中，AL組的壽命最短，平均25個(gè)月；而間歇性禁食的1D組和2D組的小鼠平均壽命略有延長(zhǎng)，大約為28個(gè)月；飯吃“六分飽”小鼠的平均壽命最長(zhǎng)，比對(duì)照組長(zhǎng)了9個(gè)月左右，延壽效果相當(dāng)顯著。

由此可見，飲食限制能夠延長(zhǎng)壽命，且延壽程度與禁食的多少以及時(shí)間長(zhǎng)短成正比。

值得一提的是，當(dāng)研究者進(jìn)一步使用擬合Gompertzian壽命模型來估計(jì)死亡率倍增時(shí)間發(fā)現(xiàn)，與AL小鼠相比，CR組小鼠的衰老速率明顯下降，但I(xiàn)F組并沒有下降。也就是說，卡路里限制能夠有效地減緩小鼠衰老速度，但間歇性禁食還真不一定。

不同組間的延壽效果對(duì)比

既然40%CR組能使小鼠的壽命延長(zhǎng)36.3%，那是不是意味著，長(zhǎng)壽的最有效方式就是堅(jiān)持每日飯吃“六分飽”呢？

先別沖動(dòng)！飯吃“六分飽”可能會(huì)讓你餓得“面黃肌瘦”。研究者監(jiān)測(cè)了小鼠的體重和身體成分，發(fā)現(xiàn)40%CR組小鼠終其一生體重都在下降，而對(duì)比之下AL組小鼠的平均體重增加了28.4%。也就是說，40%CR組小鼠從沒有吃夠過“能量平衡”，聽起來很是可憐。

更可憐的地方在于，由于體重過輕以及吃不夠身體需要，這些小鼠自然會(huì)更饑餓（表現(xiàn)為尋求食物的行為），同時(shí)終身瘦體重下降和體溫降低。但令人擔(dān)憂的還是它們的免疫系統(tǒng)，包括成熟NK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、循環(huán)B細(xì)胞和炎癥單核細(xì)胞等可能受到損害，這些變化會(huì)導(dǎo)致小鼠的易感性增強(qiáng)。

也就是說，飯吃“六分飽”帶來的延壽益處是以損傷免疫系統(tǒng)為代價(jià)的。

而觀察血液學(xué)特征與壽命之間的關(guān)系，研究者發(fā)現(xiàn)間歇性禁食同樣存在“健康弊端”。具體來說，在10個(gè)月大的時(shí)候，5:2間歇性禁食方法導(dǎo)致小鼠的紅細(xì)胞分布寬度（RDW）急劇增加。

紅細(xì)胞性狀中的RDW增加意味著什么呢？事實(shí)上，RDW與壽命之間存在著極為密切的關(guān)聯(lián)——隨著年齡的增長(zhǎng)，RDW也會(huì)隨之顯著增加；作為全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的特征之一，RDW會(huì)在生命最后的25%時(shí)出現(xiàn)拐點(diǎn)和較高的變化率，成為死亡的“倒計(jì)時(shí)”。

飲食限制法無完法，無論是飯吃“六分飽”還是5:2輕斷食法，看似延壽其實(shí)內(nèi)里正悄悄地消耗著健康。

免疫和血液學(xué)特征的變化

研究者表示，其實(shí)，這里存在一個(gè)非常明顯的“悖論”——體重與壽命之間的關(guān)系。

先前研究證實(shí)，體重越輕并不意味著越長(zhǎng)壽，甚至相反，保持體重以及脂肪含量才是長(zhǎng)壽的關(guān)鍵。但在這項(xiàng)研究里卻觀察到，飲食限制在延壽的同時(shí)，減輕了體重和脂肪含量。

于是，研究者大膽推測(cè)，飲食限制帶來的延壽作用并不是因?yàn)樗芨淖兇x特征，一定還藏著什么亟待發(fā)現(xiàn)！

會(huì)不會(huì)是遺傳呢？說干就干，研究者收集了小鼠的全基因組數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，對(duì)于6個(gè)月大左右小鼠來說，遺傳解釋了23.6%的壽命變化，而飲食只能解釋7.4%。不過隨著存活年齡的增加，飲食的作用會(huì)慢慢凸顯出來，但整體來說還是遺傳更勝一籌。

從遺傳學(xué)和DR角度來解釋壽命變化

綜上所述，研究者對(duì)近1000只雌性小鼠進(jìn)行了數(shù)百種生理特征的檢查，以了解不同程度的卡路里限制、間歇性禁食對(duì)健康和壽命的影響，發(fā)現(xiàn)：飲食限制能從一定程度上延長(zhǎng)壽命，但某些禁食方法可能會(huì)損害生理健康。所以，應(yīng)警惕極端的禁食（減肥）方法，別“聰明反被聰明誤”。

不過，無論是卡路里限制還是間歇性禁食，這些飲食限制方法究竟會(huì)如何影響人類壽命呢？還需要更進(jìn)一步的研究。

參考資料：

[1]Di Francesco A, Deighan AG, Litichevskiy L, Chen Z, Luciano A, Robinson L, Garland G, Donato H, Vincent M, Schott W, Wright KM, Raj A, Prateek GV, Mullis M, Hill WG, Zeidel ML, Peters LL, Harding F, Botstein D, Korstanje R, Thaiss CA, Freund A, Churchill GA. Dietary restriction impacts health and lifespan of genetically diverse mice. Nature. 2024 Oct 9. doi: 10.1038/s41586-024-08026-3. Epub ahead of print. PMID: 39385029.

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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網(wǎng)址: Nature重磅：飯吃“六分飽”和間歇性禁食能延壽，但是要付出代價(jià)的 http://www.u1s5d6.cn/newsview65965.html