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飲食限制對遺傳多樣性小鼠健康和壽命延長的調(diào)節(jié)作用,bioRxiv

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月20日 19:47

飲食限制對遺傳多樣性小鼠健康和壽命延長的調(diào)節(jié)作用
bioRxiv - Genetics Pub Date : 2023-11-29 , DOI: 10.1101/2023.11.28.568901
Andrea Di Francesco , Andrew G. Deighan , Lev Litichevskiy , Zhenghao Chen , Alison Luciano , Laura Robinson , Gaven Garland , Hannah Donato , Will Schott , Kevin M. Wright , Anil Raj , G.V. Prateek , Martin Mullis , Warren Hill , Mark Zediel , Luanne Peters , Fiona Harding , David Botstein , Ron Korstanje , Christoph Thaiss , Adam Freund , Gary A. Churchill

熱量限制 (CR) 可延緩多個物種的衰老并延長健康壽命。間歇性禁食(IF)等替代形式的飲食限制(DR)作為一種更可持續(xù)的治療方案引起了人們的極大興趣,但促進長壽的飲食干預措施在很大程度上仍未得到探索。確定最穩(wěn)健、最有效且實驗上易于處理的 DR 模式是更好地理解和實施有效的人類健康長壽干預措施的關(guān)鍵。為此,我們對 DR 干預措施進行了廣泛的評估,研究了 CR 分級水平(20% 和 40%)和 IF(每周禁食 1 天和 2 天)對 960 名遺傳性患者的健康和生存的影響。不同的雌性小鼠。所有干預措施都延長了壽命,盡管只有 CR 顯著縮短了死亡率倍增時間。值得注意的是,IF 并沒有延長干預前體重較高的小鼠的壽命。我們進行了廣泛的表型分析,以確定長期 DR 對健康的影響,并更好地了解驅(qū)動生命周期內(nèi)飲食異質(zhì)性的機制。飲食中預測壽命的首要因素是小鼠在處理過程中保持體重的能力,這是壓力恢復能力的指標。長壽的其他預測因素包括免疫細胞的特定變化、紅細胞分布寬度(RDW)和晚年肥胖的保留。我們發(fā)現(xiàn)壽命是可遺傳的(h2 = 0.24),并且遺傳背景對壽命的影響比飲食干預更大。我們發(fā)現(xiàn) 18 號染色體上的壽命和 RDW 存在顯著關(guān)聯(lián),這解釋了 4.3% 的飲食調(diào)整壽命變異。飲食引起的代謝特征變化雖然有益,但對壽命的預測作用相對較差,這與長期以來認為 DR 通過抵消肥胖的負面影響而發(fā)揮作用的觀點相悖。這些發(fā)現(xiàn)表明,改善健康和延長壽命并不是同義詞,代謝參數(shù)可能不是評估臨床前模型和臨床試驗中衰老干預措施的適當終點。

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更新日期:2023-11-30

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