飲食限制對(duì)遺傳多樣性小鼠健康和壽命延長的調(diào)節(jié)作用
bioRxiv - Genetics Pub Date : 2023-11-29 , DOI: 10.1101/2023.11.28.568901
Andrea Di Francesco , Andrew G. Deighan , Lev Litichevskiy , Zhenghao Chen , Alison Luciano , Laura Robinson , Gaven Garland , Hannah Donato , Will Schott , Kevin M. Wright , Anil Raj , G.V. Prateek , Martin Mullis , Warren Hill , Mark Zediel , Luanne Peters , Fiona Harding , David Botstein , Ron Korstanje , Christoph Thaiss , Adam Freund , Gary A. Churchill

熱量限制 (CR) 可延緩多個(gè)物種的衰老并延長健康壽命。間歇性禁食（IF）等替代形式的飲食限制（DR）作為一種更可持續(xù)的治療方案引起了人們的極大興趣，但促進(jìn)長壽的飲食干預(yù)措施在很大程度上仍未得到探索。確定最穩(wěn)健、最有效且實(shí)驗(yàn)上易于處理的 DR 模式是更好地理解和實(shí)施有效的人類健康長壽干預(yù)措施的關(guān)鍵。為此，我們對(duì) DR 干預(yù)措施進(jìn)行了廣泛的評(píng)估，研究了 CR 分級(jí)水平（20% 和 40%）和 IF（每周禁食 1 天和 2 天）對(duì) 960 名遺傳性患者的健康和生存的影響。不同的雌性小鼠。所有干預(yù)措施都延長了壽命，盡管只有 CR 顯著縮短了死亡率倍增時(shí)間。值得注意的是，IF 并沒有延長干預(yù)前體重較高的小鼠的壽命。我們進(jìn)行了廣泛的表型分析，以確定長期 DR 對(duì)健康的影響，并更好地了解驅(qū)動(dòng)生命周期內(nèi)飲食異質(zhì)性的機(jī)制。飲食中預(yù)測壽命的首要因素是小鼠在處理過程中保持體重的能力，這是壓力恢復(fù)能力的指標(biāo)。長壽的其他預(yù)測因素包括免疫細(xì)胞的特定變化、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）和晚年肥胖的保留。我們發(fā)現(xiàn)壽命是可遺傳的（h2 = 0.24），并且遺傳背景對(duì)壽命的影響比飲食干預(yù)更大。我們發(fā)現(xiàn) 18 號(hào)染色體上的壽命和 RDW 存在顯著關(guān)聯(lián)，這解釋了 4.3% 的飲食調(diào)整壽命變異。飲食引起的代謝特征變化雖然有益，但對(duì)壽命的預(yù)測作用相對(duì)較差，這與長期以來認(rèn)為 DR 通過抵消肥胖的負(fù)面影響而發(fā)揮作用的觀點(diǎn)相悖。這些發(fā)現(xiàn)表明，改善健康和延長壽命并不是同義詞，代謝參數(shù)可能不是評(píng)估臨床前模型和臨床試驗(yàn)中衰老干預(yù)措施的適當(dāng)終點(diǎn)。

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更新日期：2023-11-30

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