我們?cè)诳纯咕幬锏恼f明書中常常會(huì)困惑，很多說明書中的用藥間隔大不相同：有的寫著 bid，有的是 q12 h 或者 tid 或者 qd。

那么為什么同樣都是抗菌藥物，給藥的頻次相差這么大呢？這是因?yàn)榭咕幬锏慕o藥間隔取決于其半衰期，有無 PAE（抗菌后效應(yīng)）等因素。

抗菌藥物依照藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)（PK/PD）分為時(shí)間依賴型抗菌藥物和濃度依賴型抗菌藥物。兩者在用藥頻率上有何區(qū)別呢？

本期問答：Bid=q12h 嗎？抗菌藥給藥頻率有何區(qū)別？

時(shí)間依賴型抗菌藥物包括哪些抗菌藥物？頭孢曲松的給藥頻率是怎樣的？

半衰期是否會(huì)影響時(shí)間依賴型抗菌藥物的用藥頻率？Bid 與 q12h 有何區(qū)別？

濃度依賴型抗菌藥物包括哪些抗菌藥物？

左氧氟沙星注射劑是 qd 還是 bid？

參考答案：

時(shí)間依賴型抗菌藥物

時(shí)間依賴型抗菌藥物是指藥物的療效與濃度大于 MIC（最低抑菌濃度）的時(shí)間有關(guān)。

當(dāng)濃度＜MIC 時(shí)，沒有抑制細(xì)菌的療效，濃度達(dá)到 MIC 時(shí)；可有效的殺滅細(xì)菌，一般達(dá)到 4 倍 MIC 時(shí)，增加劑量，其抗菌療效不再增加。

時(shí)間依賴型抗生素主要包括青霉素類，頭孢菌素類等 β- 內(nèi)酰胺類藥物，碳青霉烯類抗菌藥物。

此類抗菌藥物只有當(dāng) T＞MIC 占給藥間隔時(shí)間的比例超過 40% 時(shí)，才能達(dá)到良好的細(xì)菌清除率。

因此，臨床上應(yīng)用此類抗菌藥物時(shí)應(yīng)每日多次給藥，以達(dá)到較好的療效。

那么半衰期（t1/2）是否會(huì)影響時(shí)間依賴型抗菌藥物的作用時(shí)間？這些藥物之間又有什么區(qū)別呢？

青霉素類

本藥的半衰期為 30 min，對(duì)多數(shù)敏感菌的有效血藥濃度可維持 5 個(gè)小時(shí)。

因此，對(duì)于青霉素這種半衰期很短的時(shí)間依賴型抗菌藥物，應(yīng)該通過每天分 3-4 次給藥，或者連續(xù)滴注，才能使血藥濃度超過 MIC 時(shí)間達(dá)到最長，若采用 qd 則達(dá)不到治療效果。

頭孢菌素

頭孢唑啉，頭孢他啶，氨曲南

此種藥物的 t1/2 半衰期多在 1-2 h，因此，每日給藥 2-3 次，即可使大部分給藥間隔時(shí)間中的藥物濃度高于 MIC。

頭孢唑啉臨床上多每 6-12 h 給藥 0.5-1 g，根據(jù)病情可增加至一日 6 g。

頭孢他啶靜脈注射用于中度感染時(shí)，一次 1 g，一日 2-3 次，重度感染可至 2 g，一日 2-3 次。

氨曲南臨床上一次 0.5-1 g，每 8-12 小時(shí) 1 次，對(duì)于中度感染可一次 1-2 g，每 8-12 小時(shí)一次。

頭孢丙烯，頭孢哌酮鈉

此種藥物的半衰期＞2 h，每日給藥 1-2 次就可使 T＞MIC 達(dá) 12 h 到 24 h，達(dá)到殺菌療效。頭孢丙烯臨床上給藥頻次多為 qd 或 bid，一次 0.5 g。

頭孢哌酮對(duì)于一般感染一次給藥 1-2 g，q12h；嚴(yán)重感染時(shí)一次給藥 2-3 g，q8h。

在這里需要特別注意的是 q12h 并不等于 bid，bid 強(qiáng)調(diào)的是給藥頻次，一日兩次。

而 q12h 更強(qiáng)調(diào)的是給藥間隔，要嚴(yán)格間隔 12 h 才能達(dá)到更好的抗菌效果。

Bid 多采用上午 8 時(shí)，下午 4 時(shí)給藥，q12h 多采用上午 8 時(shí)，晚上 8 時(shí)給藥。

頭孢曲松

頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌，大腸埃希菌，克雷伯菌等具有相當(dāng)高的療效，其半衰期為 8-12 h。

是頭孢菌素中半衰期最長的藥物，因此每日只需給藥 1 次，一次 1-2 g，就能夠使得 24 h 抑菌濃度都大于 MIC。

碳青霉烯類

亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類的半衰期雖然很短，但是由于其對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌活性，又顯示較長的 PAE。

臨床應(yīng)用該類藥物可適當(dāng)延長藥物給藥的間隔，多采取每日 2-3 次給藥方案。

對(duì)于上述時(shí)間依賴型抗菌藥物，為達(dá)到較好的抗菌作用，可以通過

（1）增加藥物的劑量；

（2）縮短給藥間隔或者增加給藥頻率；

（3）延長點(diǎn)滴時(shí)間或者持續(xù)給藥的方法，來實(shí)現(xiàn)更好的抗菌效果，避免耐藥菌的產(chǎn)生。

濃度依賴型抗菌藥物

此種抗菌藥物對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰值濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。

這類抗菌藥物可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效，而增加給藥頻次則并不起作用。

包括氨基糖苷類藥物和喹諾酮類藥物，但對(duì)于治療窗比較狹窄的氨基糖苷類的藥物，應(yīng)注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。

代表藥物：氨基糖苷類，喹諾酮

氨基糖苷類

大量的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，氨基糖苷類抗菌藥物每日給藥 1 次可增強(qiáng)其抗菌療效，并且采用 qd 可降低腎、耳毒性。

氨基糖苷類抗生素對(duì)革蘭陽性菌和格蘭陰性菌的抗菌后效應(yīng)（PAE）都較長，采用較高的初始濃度，能夠達(dá)到最佳的抗菌活性，且具有明顯的濃度依賴型。

氨基糖苷類的主要不良反應(yīng)包括耳毒性，腎毒性。

耳毒性主要是由于血液中藥物的濃度較高，時(shí)間較長而緩慢滲入內(nèi)耳蝸靶組織中蓄積的結(jié)果。

而氨基糖類藥物采用 qd 的給藥方式，可以降低血液的谷濃度，因此可以降低耳毒性的不良反應(yīng)。

給藥次數(shù)減少，也可是腎皮質(zhì)對(duì)氨基糖苷類攝取的藥物百分比相對(duì)低，可減輕腎毒性。

綜上所述，氨基糖苷類抗菌藥物采用一天一次的給藥方式，不僅可以提高抗菌療效，還能減輕不良反應(yīng)，達(dá)到一箭雙雕的效果

喹諾酮類

喹諾酮類抗生素屬于濃度依賴型抗菌藥物，其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陽性菌陰性菌都顯示較長的抗菌后效應(yīng)。

因此，臨床多采用每天給藥 1 次的給藥方式就可以達(dá)到較好的抗菌效果。

比如左氧氟沙星注射劑的常用量為 250 mg 或 500 mg，緩慢滴注，每 24 h 靜滴一次，滴注時(shí)間不少于 60 min。

綜上所述，只有分清抗菌藥物屬于時(shí)間依賴型還是濃度依賴型，選擇正確的給藥頻次，才能做到事半功倍的效果。

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編輯： 劉登

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