原創(chuàng) 醫(yī)者仁心 醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

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留住老年記憶，保持大腦活力，務(wù)必做好這6點！

撰文 | 醫(yī)者仁心

記憶力下降是每一個人的夢魘，當(dāng)記憶力下降到一定程度，通常會被診斷為輕度認(rèn)知障礙，甚至癡呆。據(jù)統(tǒng)計，世界上每3秒就會有一人可以被診斷為癡呆[1]。中國癡呆患者接近全球癡呆患病人數(shù)的1/4[2]，作為全球第5大死因，對患者個人、家庭和社會造成巨大的精神與經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

怎樣才能挽回不斷失去的記憶力？尋找可控危險因素及明確控制方法是重要途徑。近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團隊在國際頂級期刊BMJ上發(fā)表了論著[3]，表明積極健康生活方式的組合與認(rèn)知正常老年人的記憶力下降速度較慢有關(guān)，且對攜帶癡呆高風(fēng)險基因載脂蛋白E（APOE）ε4等位基因的人有效，為人類記憶力下降的預(yù)防策略提供了重要指導(dǎo)。

那么，該研究是如何進行的？有哪些新穎之處？對我們的日常生活有哪些指導(dǎo)？“醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道”特邀首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授來為大家解讀。

圖1 研究發(fā)表在BMJ

隨訪10年，評估6種生活方式

只為探索防止老年人記憶力減退的最佳生活方式特征

記憶力雖然是日常生活的基本功能，但隨著年齡的增長，記憶力會不斷下降，從而損害生活質(zhì)量和工作效率，并增加患癡呆的風(fēng)險。然而，與年齡相關(guān)的記憶力下降并不總是癡呆的前驅(qū)癥狀；記憶喪失可能只是人類生命歷程中正常的衰老健忘，這在老年人中更為普遍，并且可以逆轉(zhuǎn)或變得穩(wěn)定，而不是發(fā)展到病理狀態(tài)。因此，預(yù)防和減緩老年人與年齡相關(guān)的記憶衰退至關(guān)重要。

既往研究已經(jīng)確定可能影響記憶的因素，包括衰老、載脂蛋白E（APOE）ε4基因型、慢性疾病和生活方式等。其中，生活方式作為一種可改變的行為越來越受到關(guān)注，因為這一因素相對容易干預(yù)調(diào)整，對整體健康和記憶都有潛在的好處。關(guān)于健康生活方式對認(rèn)知影響的研究正在增加。

然而，很少有研究關(guān)注健康生活方式對記憶的影響，而且大多數(shù)是橫斷面研究，不足以評估長期健康的生活方式與記憶力下降之間的關(guān)系。此外，這些研究沒有考慮健康生活方式與遺傳風(fēng)險之間的相互作用；因此，健康的生活方式對遺傳風(fēng)險較高的個體記憶力下降的確切影響仍然未知。因此，需要縱向研究來進一步研究可改變的生活方式因素對老年人記憶力下降的影響，考慮到遺傳風(fēng)險，例如存在APOEε4基因型。

針對這一現(xiàn)狀，賈建平教授團隊使用了來自大型人群隊列的數(shù)據(jù)（中國認(rèn)知與老齡化研究；COAST）調(diào)查堅持健康生活方式因素的組合是否與認(rèn)知正常的老年人的記憶力下降緩慢有關(guān)，調(diào)查覆蓋了那些遺傳方面上容易記憶力下降的人。

總共有56894人接受了資格篩選。在第1階段，排除了17148名年齡小于60歲或未獲準(zhǔn)參加的人。共有39746人完成了神經(jīng)心理學(xué)評估和臨床檢查。在第2階段，排除了7814名輕度認(rèn)知障礙患者和2860名癡呆患者。最終，招募了29072名認(rèn)知功能正常的患者，他們在基線時接受了APOE基因分型。在10年的隨訪期間，7164人死亡，3567人因各種原因停止參與?；€時，所有受試者認(rèn)知功能正常（48.54%為女性），平均年齡為72.23歲，20.43%為APOE ε4攜帶者。

研究人員對受試者的6種生活方式（體育鍛煉、飲食、飲酒、吸煙、認(rèn)知活動和社交接觸）進行問卷調(diào)查數(shù)據(jù)記錄，采用世界衛(wèi)生組織-加州大學(xué)洛杉磯分校聽覺語言學(xué)習(xí)測試（WHO-UCLA AVLT）等方法評估受試者記憶力，并分析每種生活方式與記憶力之間的關(guān)聯(lián)。

研究開始時，所有受試者認(rèn)知功能正常（48.54%為女性），平均年齡為72.23歲，20.43%為APOE ε4攜帶者。并將受試者分為3組，不良生活方式組（0-1個健康因素）有6967名受試者，一般生活方式組（2-3個健康因素）有16 549名受試者，健康生活方式組（4-6個健康因素）有5556名受試者。

此外，為了研究生活方式對攜帶APOE基因人群的記憶影響，參與者還被分為APOE ε4攜帶者和非攜帶者。

研究結(jié)果如何？

這樣做，有效減緩記憶力下降

01 堅持6種健康生活方式，有效緩解記憶力下降

這項長達(dá)10年的隊列研究，最終發(fā)現(xiàn)中老年人堅持以下6種健康生活方式能夠有效減緩記憶力下降：

和不能堅持這些健康生活方式的人相比，這些人可每年多獲得記憶分?jǐn)?shù)（0.028，通過計算獲得表達(dá)記憶的分?jǐn)?shù)），并且大大降低了癡呆發(fā)生率（圖2），有力證明了保護記憶力、預(yù)防癡呆可通過健康生活方式實現(xiàn)。

圖2 不同健康生活方式對認(rèn)知正常人群記憶的影響

結(jié)果顯示較多健康生活方式組（Favourable，4-6個）可以顯著超過較少健康生活方式組（Average，2-3個；Unfavourable，0-1個）的記憶得分，想留住寶貴的記憶力嗎？趕快行動起來吧！

02 即使攜帶APOE ε4基因，堅持健康生活方式依然有效

上述結(jié)果說明普通人可以通過健康生活方式來延緩記憶力下降，那么，先天攜帶記憶力下降高風(fēng)險基因——APOE ε4基因的人群呢？

圖3 不同健康生活方式對認(rèn)知正常人群中APOE ε4攜帶者與非攜帶者記憶的影響

令人欣喜的是，研究結(jié)果顯示，APOE ε4攜帶者與非攜帶者具有相同效果，較多健康生活方式組（Favourable，4-6個）可以顯著超過較少健康生活方式組（Average，2-3個；Unfavourable，0-1個）的記憶得分，果然是“三分天注定，七分靠打拼，愛拼才會贏 ”。

03 堅持健康生活方式，輕度認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險較低

時間依存協(xié)變量的Cox回歸模型表明，超過10年的隨訪，良好的生活方式與進展為輕度認(rèn)知障礙和癡呆的可能性較低有關(guān)。與不良生活方式相比，平均生活方式的風(fēng)險比為0.71（95%置信區(qū)間0.68至0.73），有利生活方式的風(fēng)險比為0.11（0.10至0.12）。在考慮競爭性死亡風(fēng)險時，結(jié)果相似。

平均聽覺語言學(xué)習(xí)測試分?jǐn)?shù)與患有癡呆或輕度認(rèn)知障礙的參與者百分比之間的關(guān)系如圖4所示。在我們研究中，隨著老年人的平均聽覺語言學(xué)習(xí)測試分?jǐn)?shù)下降，患有癡呆或輕度認(rèn)知障礙的參與者的百分比增加。

圖4 在不同隨訪期間，老年人的平均AVLT評分和癡呆（上圖）和輕度認(rèn)知障礙（下圖）的受試者百分比?；加邪V呆和輕度認(rèn)知障礙的參與者的百分比隨著平均AVLT評分的降低而增加。AVLT=聽覺語言學(xué)習(xí)測試；MCI=輕度認(rèn)知障礙

總而言之，這項研究的結(jié)果提供了強有力的證據(jù)，表明堅持健康的生活方式和積極行為的組合，如從不或以前吸煙、從不喝酒、健康飲食、定期體育鍛煉、積極的認(rèn)知活動和社會接觸，與記憶力下降的速度較慢有關(guān)。值得一提的是，研究還證明這些影響包括具有APOE ε4等位基因的個體。

賈建平教授 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

隨著社會老齡化的加劇，記憶下降逐漸成為影響老年人生活質(zhì)量的突出問題，有研究統(tǒng)計，65歲以上老年人，約三分之一存在記憶問題。記憶下降也是癡呆的核心癥狀之一，目前中國有上千萬的癡呆患者，這不僅給家庭也給社會帶來了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。因此針對老年人群急需尋找一種有效可行的方式延緩記憶的下降，減少癡呆的發(fā)病。

健康生活方式作為一種經(jīng)濟易行的方法，被證明與多種疾病的預(yù)防和改善相關(guān)，本研究從生活方式入手，調(diào)查了六種與記憶和癡呆關(guān)系密切的生活方式因素，包括健康飲食，規(guī)律的鍛煉，積極的社交和認(rèn)知活動，控制吸煙與飲酒等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)飲食和記憶的關(guān)系最為密切，健康的飲食和延緩的記憶下降高度相關(guān)，其次是認(rèn)知活動，體育鍛煉，社交等。而多個生活方式的結(jié)合相比單個生活方式與延緩的記憶下降的關(guān)系更強。這些結(jié)果提示，應(yīng)該盡可能堅持多個健康的生活方式，也可根據(jù)自身情況作出調(diào)整。對于攜帶有癡呆高風(fēng)險基因APOE ε4的人群，同樣有重大的意義。

這一結(jié)果無疑將會給老年人延緩記憶下降，預(yù)防癡呆帶來新的希望。近來的研究提示癡呆有發(fā)病年輕化趨勢，因此也要關(guān)注青年人的記憶失常，做到早防早治。

專家簡介

賈建平

北京學(xué)者，教授，一直潛心研究阿爾茨海默病和相關(guān)認(rèn)知障礙。

宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任和首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任。

北京醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會主委。

先后主持國自然重點、重大等項目30余項。

發(fā)表論文900余篇，總被引18200余次，其中SCI論文300余篇，32篇發(fā)表在Lancet，BMJ，Lancet Neurology，Lancet Public Health，Brain等國際名刊，連續(xù)入選全球高被引學(xué)者。

為我國高等醫(yī)學(xué)院校人衛(wèi)出版社統(tǒng)編教材《神經(jīng)病學(xué)》第6、7、8版主編，被168家院校廣為使用。

主持制定了《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》2010年和2015年著作匯編版，以及雜志發(fā)表相關(guān)癡呆與認(rèn)知障礙指南系列20余篇。

以第一完成人獲2013年國家科學(xué)技術(shù)進步二等獎，2020年北京市科技進步一等獎。

2021年獲國際阿爾茨海默病協(xié)會Zaven Khachaturian科學(xué)成就獎，是獲此殊榮的首位中國學(xué)者。

參考文獻：

[1]2018年全球阿爾茨海默病報告.ADI.2018

https://www.alzint.org/u/WorldAlzheimerReport2018.pdf

[2]GBD 2016 Dementia Collaborators. Global,regional, and national burden of Alzheimer's disease and other dementias, 1990-2016:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.The Lancet.Neurology.2019; 18(1):88-106.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30497964/

[3]Jianping Jia，Tan Zhao，Zhaojun Liu,et al.Association between healthy lifestyle and memory decline in older adults: 10 year, population based, prospective cohort study[J].BMJ.2023; 380:e072691

https://www.bmj.com/content/380/bmj-2022-072691

本文審核丨李妍、趙坦 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院

責(zé)任編輯丨陸離先生

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