治療流感:瑪巴洛沙韋、奧司他韋,如何選?
流感,這個(gè)我們每年都可能遇到的“不速之客”,其實(shí)是由一群淘氣的流感病毒引起的。
這些病毒就像是潛伏在空氣中的小壞蛋,隨時(shí)準(zhǔn)備攻擊我們的呼吸道。當(dāng)它們成功入侵時(shí),咳嗽、發(fā)燒、頭痛等癥狀就會(huì)接踵而至。
幸運(yùn)的是,我們的醫(yī)學(xué)界已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了像是“超級(jí)英雄”一樣的藥物來(lái)對(duì)抗這些壞家伙。
在這場(chǎng)與流感病毒的較量中,神經(jīng)氨酸酶抑制藥物扮演了重要角色。
其中,最知名的就是奧司他韋,它就像是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)豐富的“老牌英雄”,廣泛用于抵抗流感的侵襲。
而最近,一個(gè)新的“超級(jí)英雄”——瑪巴洛沙韋(商品名:速福達(dá)),也加入了這場(chǎng)戰(zhàn)斗。
這個(gè)“新英雄”早在2021年4月就被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市,到了2023年3月,它更是獲得了更廣泛的應(yīng)用許可,適用于5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者,成為了兒童流感患者的新希望。
當(dāng)下,流感高發(fā)季,“新晉神藥”瑪巴洛沙韋和“老牌英雄”奧司他韋,選哪個(gè)?
作用機(jī)制有何不同?
從下面這張作用機(jī)制圖,我們可以看出奧司他韋和瑪巴洛沙韋分別作用于流感病毒復(fù)制傳播的不同階段。
奧司他韋是一種選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制藥。這位“老英雄”的活性代謝產(chǎn)物可以牢牢霸占流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶并與之結(jié)合,使流感病毒無(wú)法從被感染的細(xì)胞中“向外突圍”,被“無(wú)情封鎖”在感染細(xì)胞內(nèi),從而減少甲型或乙型流感病毒的播散,并降低其致病性。
瑪巴洛沙韋屬于RNA聚合酶抑制劑。流感病毒的復(fù)制必須要依靠酶的作用,“新晉網(wǎng)紅”瑪巴洛沙韋,它的活性產(chǎn)物可以抑制酶的活性,直接阻止病毒RNA在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,從而發(fā)揮抗流感病毒作用。該藥對(duì)甲型和乙型流感均展現(xiàn)出良好的療效。
不論甲流或乙流,兩種藥都有效。
療效誰(shuí)更厲害?
兩項(xiàng)重要的三期臨床試驗(yàn)(CAPSTONE-1和CAPSTONE-2)對(duì)奧司他韋和瑪巴洛沙韋的效果進(jìn)行了比較。
根據(jù)這些研究的結(jié)果:緩解流感癥狀的時(shí)間:瑪巴洛沙韋與奧司他韋相當(dāng)。
病毒載量降低:在治療1天后,瑪巴洛沙韋組在降低病毒載量方面的效果優(yōu)于奧司他韋組及安慰劑組。
乙型流感的治療效果:亞組分析中顯示,瑪巴洛沙韋在治療乙型流感的效果上優(yōu)于奧司他韋,癥狀改善時(shí)間較奧司他韋縮短27.1小時(shí)。
病毒排毒停止時(shí)間:相比奧司他韋,瑪巴洛沙韋使體內(nèi)病毒排毒停止的時(shí)間顯著減少(48小時(shí)對(duì)比96小時(shí))。
此外,一項(xiàng)來(lái)自日本的真實(shí)世界研究表明,與奧司他韋相比,瑪巴洛沙韋在降低患者住院率方面更為顯著。
綜上所述,盡管瑪巴洛沙韋自2018年面市以來(lái)只有短短5年的歷史,且積累的臨床數(shù)據(jù)較少,但其在某些方面表現(xiàn)出的療效令人矚目。
然而,目前的治療指南尚未對(duì)這兩種藥物進(jìn)行優(yōu)先選擇的推薦。
這意味著,在選擇使用奧司他韋還是瑪巴洛沙韋時(shí),需要綜合考慮患者的具體情況。
不良反應(yīng)有何不同?
奧司他韋的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐和頭痛。這些反應(yīng)大多發(fā)生在治療的第1天或第2天,并且通常在1至2天內(nèi)自行緩解?,敯吐迳稠f常見(jiàn)的不良事件包括腹瀉、惡心和嘔吐。
在臨床實(shí)驗(yàn)中,兩種藥物的總體不良反應(yīng)發(fā)生率都相對(duì)較低,與安慰劑組相當(dāng)。這一點(diǎn)表明,無(wú)論是奧司他韋還是瑪巴洛沙韋,它們的安全性都較好。
所以?xún)烧甙踩韵喈?dāng)。
兩種藥物是否可以聯(lián)用?
既然奧司他韋和瑪巴洛沙韋是作用于流感病毒復(fù)制傳播的不同階段, 那是否能“雙管齊下”一起使用呢?
2022年的一項(xiàng)針對(duì)重癥流感的隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),瑪巴洛沙韋聯(lián)合神經(jīng)氨酸酶抑制劑(如奧司他韋)的治療方案,與單獨(dú)使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑相比,并沒(méi)有顯示出更好的臨床效果。
同時(shí),也沒(méi)有觀察到更多的不良反應(yīng)。
此外,最新的《成人流行性感冒抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí)》以及《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專(zhuān)家共識(shí)(2022版)》均指出,不論是神經(jīng)氨酸酶抑制藥的單藥治療,還是聯(lián)合瑪巴洛沙韋的治療方案,都未顯示出超越單一藥物治療的臨床獲益。
因此,根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù),并不推薦聯(lián)合使用兩種藥物治療季節(jié)性流感。
兩種藥具體如何用,可以通過(guò)下面表格來(lái)讀懂。
本文作者為新華醫(yī)院臨床藥學(xué)部陳霽暉
摘自上海新華醫(yī)院微信公眾號(hào)
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