流感，這個我們每年都可能遇到的“不速之客”，其實是由一群淘氣的流感病毒引起的。

這些病毒就像是潛伏在空氣中的小壞蛋，隨時準備攻擊我們的呼吸道。當它們成功入侵時，咳嗽、發(fā)燒、頭痛等癥狀就會接踵而至。

幸運的是，我們的醫(yī)學界已經(jīng)開發(fā)出了像是“超級英雄”一樣的藥物來對抗這些壞家伙。

在這場與流感病毒的較量中，神經(jīng)氨酸酶抑制藥物扮演了重要角色。

其中，最知名的就是奧司他韋，它就像是一個經(jīng)驗豐富的“老牌英雄”，廣泛用于抵抗流感的侵襲。

而最近，一個新的“超級英雄”——瑪巴洛沙韋（商品名：速福達），也加入了這場戰(zhàn)斗。

這個“新英雄”早在2021年4月就被中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，到了2023年3月，它更是獲得了更廣泛的應用許可，適用于5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者，成為了兒童流感患者的新希望。

當下，流感高發(fā)季，“新晉神藥”瑪巴洛沙韋和“老牌英雄”奧司他韋，選哪個？

作用機制有何不同？

從下面這張作用機制圖，我們可以看出奧司他韋和瑪巴洛沙韋分別作用于流感病毒復制傳播的不同階段。

奧司他韋是一種選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制藥。這位“老英雄”的活性代謝產(chǎn)物可以牢牢霸占流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶并與之結(jié)合，使流感病毒無法從被感染的細胞中“向外突圍”，被“無情封鎖”在感染細胞內(nèi)，從而減少甲型或乙型流感病毒的播散，并降低其致病性。

瑪巴洛沙韋屬于RNA聚合酶抑制劑。流感病毒的復制必須要依靠酶的作用，“新晉網(wǎng)紅”瑪巴洛沙韋，它的活性產(chǎn)物可以抑制酶的活性，直接阻止病毒RNA在人體細胞內(nèi)的復制，從而發(fā)揮抗流感病毒作用。該藥對甲型和乙型流感均展現(xiàn)出良好的療效。

不論甲流或乙流，兩種藥都有效。

療效誰更厲害？

兩項重要的三期臨床試驗（CAPSTONE-1和CAPSTONE-2）對奧司他韋和瑪巴洛沙韋的效果進行了比較。

根據(jù)這些研究的結(jié)果：緩解流感癥狀的時間：瑪巴洛沙韋與奧司他韋相當。

病毒載量降低：在治療1天后，瑪巴洛沙韋組在降低病毒載量方面的效果優(yōu)于奧司他韋組及安慰劑組。

乙型流感的治療效果：亞組分析中顯示，瑪巴洛沙韋在治療乙型流感的效果上優(yōu)于奧司他韋，癥狀改善時間較奧司他韋縮短27.1小時。

病毒排毒停止時間：相比奧司他韋，瑪巴洛沙韋使體內(nèi)病毒排毒停止的時間顯著減少（48小時對比96小時）。

此外，一項來自日本的真實世界研究表明，與奧司他韋相比，瑪巴洛沙韋在降低患者住院率方面更為顯著。

綜上所述，盡管瑪巴洛沙韋自2018年面市以來只有短短5年的歷史，且積累的臨床數(shù)據(jù)較少，但其在某些方面表現(xiàn)出的療效令人矚目。

然而，目前的治療指南尚未對這兩種藥物進行優(yōu)先選擇的推薦。

這意味著，在選擇使用奧司他韋還是瑪巴洛沙韋時，需要綜合考慮患者的具體情況。

不良反應有何不同？

奧司他韋的常見不良反應包括惡心、嘔吐和頭痛。這些反應大多發(fā)生在治療的第1天或第2天，并且通常在1至2天內(nèi)自行緩解?，敯吐迳稠f常見的不良事件包括腹瀉、惡心和嘔吐。

在臨床實驗中，兩種藥物的總體不良反應發(fā)生率都相對較低，與安慰劑組相當。這一點表明，無論是奧司他韋還是瑪巴洛沙韋，它們的安全性都較好。

所以兩者安全性相當。

兩種藥物是否可以聯(lián)用？

既然奧司他韋和瑪巴洛沙韋是作用于流感病毒復制傳播的不同階段， 那是否能“雙管齊下”一起使用呢？

2022年的一項針對重癥流感的隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，瑪巴洛沙韋聯(lián)合神經(jīng)氨酸酶抑制劑（如奧司他韋）的治療方案，與單獨使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑相比，并沒有顯示出更好的臨床效果。

同時，也沒有觀察到更多的不良反應。

此外，最新的《成人流行性感冒抗病毒治療專家共識》以及《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識（2022版）》均指出，不論是神經(jīng)氨酸酶抑制藥的單藥治療，還是聯(lián)合瑪巴洛沙韋的治療方案，都未顯示出超越單一藥物治療的臨床獲益。

因此，根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究數(shù)據(jù)，并不推薦聯(lián)合使用兩種藥物治療季節(jié)性流感。

兩種藥具體如何用，可以通過下面表格來讀懂。

本文作者為新華醫(yī)院臨床藥學部陳霽暉

摘自上海新華醫(yī)院微信公眾號

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