撰文｜nagashi

編輯｜王聰

排版｜水成文

乳腺癌 ，是一類因乳腺上皮細胞增殖失控而導(dǎo)致的惡性腫瘤，其發(fā)病率常年位居女性惡性腫瘤首位，因此它也常常被稱為“粉紅殺手”！更可怕的是，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu) （IARC） 發(fā)布了2020年全球最新癌癥負擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例預(yù)計高達226萬例，超過了肺癌的220萬例，乳腺癌取代肺癌，成為全球第一大癌。與此同時，人和其他哺乳動物一樣，身體被包括細菌、病毒和真菌在內(nèi)的數(shù)萬億微生物占據(jù)，這些微生物被統(tǒng)稱為共生菌群。大量的腸道微生物組學(xué)研究表明共生菌群能在一定程度上影響著我們的體質(zhì)、性格，甚至是思維和壽命。那么，腸道微生物是否也會影響某些類型的人類癌癥的發(fā)生發(fā)展？例如，乳腺癌。2021年1月6日，美國約翰霍普金斯大學(xué)Sidney Kimmel綜合癌癥中心的研究人員在 Cancer Discovery 雜志上發(fā)表了題為： A pro-carcinogenic colon microbe promotes breast tumorigenesis and metastatic progression and concomitantly activates Notch and β catenin axes 的研究論文。這項研究在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，一種通常與結(jié)腸炎和結(jié)腸癌有關(guān)的微生物—— 產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌 （ETBF） 可以在乳腺和腸道定植，迅速誘導(dǎo)乳腺上皮增生，并促進了乳腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移進程 。人體共生菌群的失調(diào)可能會導(dǎo)致多種疾病，包括腸道炎癥、神經(jīng)退行性疾病以及癌癥。值得一提的是，盡管已知微生物存在于人體的胃腸道、鼻腔通道和皮膚等部位，但長期以來，乳房組織通常被認為是無菌的。然而，近期的一些研究已經(jīng)證實乳腺中也存在微生物群落，但它們對乳腺癌的生物學(xué)影響仍然難以捉摸。基于此，我們可以通過對比正常乳腺和患病乳腺的微生物譜系，從而推測出哪些非正常類型的乳腺微生物具有潛在的致病能力。在這項研究中，本研究的通訊作者 Dipali Sharma 教授對此表示：“我們的研究發(fā)現(xiàn)了另一個風(fēng)險因素，那就是微生物群。如果微生物群受到干擾，或者體內(nèi)含有具有致癌功能的產(chǎn)毒微生物，這可能被認為是乳腺癌的另一個風(fēng)險因素。”研究人員對已發(fā)表的比較乳腺癌幸存者和健康志愿者良性和惡性乳腺腫瘤微生物組成的研究進行了臨床數(shù)據(jù)的薈萃分析。他們發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌幸存者的所有乳腺組織樣本和乳頭分泌液中都檢測到了脆弱擬桿菌。緊接著，研究團隊將產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌 （ETBF） 給一組小鼠口服。首先，產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF）迅速在小鼠的腸道中定植，且在三周內(nèi)，小鼠的乳腺組織發(fā)生了通常表現(xiàn)為乳腺癌的癌前病變——導(dǎo)管組織增生。引入ETBF后，小鼠的乳腺組織的導(dǎo)管發(fā)生增生不僅如此，研究人員還觀察到，當(dāng)他們將產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF）直接注射到小鼠的乳頭后，兩到三周內(nèi)就會出現(xiàn)類似增生性的癥狀，并且暴露于毒素的細胞比未暴露于毒素的細胞表現(xiàn)出更快的腫瘤進展和更強的腫瘤侵襲性。暴露于毒素的細胞比未暴露于毒素的細胞表現(xiàn)出更快的腫瘤進展和更強的腫瘤侵襲性有趣的是，與非產(chǎn)毒的脆弱擬桿菌相比，產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF）更能強烈誘導(dǎo)植入乳腺導(dǎo)管的腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移進展，而暴露在毒素中的乳腺癌細胞似乎保留了對毒素的記憶，在接種到健康小鼠之后，增殖速度更快，侵襲性更強。研究人員將其稱為“BFT-記憶”。暴露在毒素中的乳腺癌細胞產(chǎn)生了“BFT-記憶”除此之外，研究人員還觀察到Notch1和β-catenin細胞信號通路參與了產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF）促進乳腺組織病變的過程。Notch1和β-catenin細胞信號通路參與了EBFT促進乳腺組織病變的過程總而言之，這項研究觀察到， 當(dāng) 產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌 （ETBF） 被引入小鼠的腸道或乳腺導(dǎo)管時， 它總是會誘導(dǎo)腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移性進展，由此揭示了誘發(fā)乳腺癌的另一個潛在風(fēng)險因素 。當(dāng)然，后續(xù)還需要更多的研究來了解產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF）是如何在全身移動的，并確定其是否是觸發(fā)人類乳腺細胞轉(zhuǎn)化的直接驅(qū)動因素。由此看來，未來我們或許就可以通過檢查糞便或乳腺樣本中的微生物組變化，以評估自身的乳腺癌患病風(fēng)險。論文鏈接： https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/01/05/2159-8290.CD-20-0537

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網(wǎng)址: 癌癥新發(fā)現(xiàn)：這種腸道細菌能夠轉(zhuǎn)移到乳腺中，誘導(dǎo)乳腺增生、促進乳腺癌 http://www.u1s5d6.cn/newsview861073.html