2024年4月6日，《柳葉刀》發(fā)表了一篇系統(tǒng)綜述和網(wǎng)絡(luò)Meta分析文章（通訊作者為四川大學(xué)華西醫(yī)院李舍予教授）。研究者旨在探索7種藥物對(duì)超重/肥胖成年人的減重益處和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于超重和肥胖的成年人，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受體激動(dòng)劑的減重效果最佳；在GLP-1受體激動(dòng)劑中，司美格魯肽可能是最有效的。

原文鏈接： https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00351-9/abstract

研究方法

研究者系統(tǒng)檢索PubMed、Embase和Cochrane圖書館（CENTRAL）三大數(shù)據(jù)庫中關(guān)于超重和肥胖成人使用減重藥物的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），發(fā)表日期截至2021年3月23日。

排除研究：采用交叉設(shè)計(jì)；聯(lián)合用藥（如芬特明-托吡酯聯(lián)合安非他酮-納曲酮）；參與者中有心理疾病；孕婦或體重正常人群；非英文研究。

本Meta分析考察了7種藥物：芬特明-托吡酯、納曲酮-安非他酮、奧利司他、二甲雙胍、SGLT2抑制劑、普蘭林肽、GLP-1受體激動(dòng)劑。研究關(guān)注這些藥物對(duì)6種結(jié)局的影響，包括4種療效結(jié)局：體重下降百分比、減重5%（或10%）的參與者比例、生活質(zhì)量改善、抑郁減少；2種安全性結(jié)局：因不良事件停藥、胃腸道不良事件。

研究結(jié)果

研究共檢索了14,605項(xiàng)研究，最終納入132項(xiàng)研究，涉及48,209名參與者。參與者中位年齡47歲（IQR 42-54歲），女性占比76%，中位BMI35.3 kg/m2（33.1-37.0），中位隨訪24周。

下圖顯示了不同減重方法之間直接比較的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖：

圖. 不同減重方法直接比較的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

（A）體重較基線變化百分比

（B）體重較基線降低≥5%的患者比例

注：圖中節(jié)點(diǎn)（實(shí)心圓圈）大小與參與者數(shù)量（即樣本量）成正比，連接節(jié)點(diǎn)線的粗細(xì)與直接比較兩種措施的參與者數(shù)量成正比，數(shù)字表示試驗(yàn)的數(shù)量。

不同減重藥物相比單純改變生活方式的減重效果

圖. 不同減重藥物對(duì)益處和危害結(jié)局的影響（相比單純改變生活方式）

與單純改變生活方式相比，所有藥物都能減輕體重。高至中度確定性證據(jù)顯示，芬特明-托吡酯是減重最有效的藥物（相比單純改變生活方式）：

體重減輕≥5%的參與者占比：OR = 8.02；95%CI 5.24-12.27

體重較基線變化百分比：均數(shù)差（MD）= ?7.98；95%CI ?9.27 to ?6.69

其次是GLP-1受體激動(dòng)劑（相比單純改變生活方式）：

體重減輕≥5%：OR = 6.33；95%CI 5.00-8.00

體重較基線變化百分比：MD = ?5·79；95%CI ?6·34 to ?5.25

事后分析中，探索了3種GLP-1受體激動(dòng)劑（司美格魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽）的效果，其中司美格魯肽顯示出比其他藥物更大的減重效果（相比單獨(dú)改變生活方式）：

體重減輕≥5%：OR = 9.82；95%CI 7.09-13.61

體重較基線變化百分比：MD = ?11.40；95%CI ?12.51 to ?10.29

在藥物安全性方面，納曲酮-安非他酮（OR=2.69；95%CI 2.10-3.44）、芬特明-托吡酯（2.40；1.68-3.44）、GLP-1受體激動(dòng)劑（2.22；1.74-2.84）、奧利司他（1.71；1.42-2.05）與導(dǎo)致停藥的不良事件增加存在關(guān)聯(lián)。

總結(jié)

這項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)Meta分析涉及132項(xiàng)研究的48209名參與者，提供高到中度確定性的證據(jù)表明，在超重/肥胖成年人中，芬特明-托吡酯和GLP-1受體激動(dòng)劑（特別是司美格魯肽）是減重最有效的藥物，可使體重減少6-11%。

參考文獻(xiàn)：Lancet.2024;403(10434):e21-e31.

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