肝癌是一類(lèi)嚴(yán)重的疾病。盡管不少患者在疾病早期就得到了診斷和治療，但它的復(fù)發(fā)率依然很高。對(duì)于病情已進(jìn)入中晚期的患者而言，預(yù)后更不樂(lè)觀：如果癌癥擴(kuò)散到了周邊的淋巴結(jié)，患者的5年生存率只有11%。當(dāng)癌癥擴(kuò)散到其他器官后，5年生存率更是只有3%。

肝癌的主要風(fēng)險(xiǎn)之一是肝炎引起的肝硬化。作為一個(gè)肝炎大國(guó)，中國(guó)的肝癌發(fā)病率居高不下。在男性中，肝癌已是第四大高發(fā)癌癥，僅次于肺癌、胃癌與結(jié)直腸癌。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）是在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的，與腫瘤反應(yīng)有關(guān)。腫瘤中TIL的存在通常與臨床結(jié)局的改善有關(guān)。TIL細(xì)胞治療在黑色素瘤等已經(jīng)推進(jìn)到Ⅲ期研究，展示出巨大的腫瘤治療潛力。

那么，在肝癌上，TIL細(xì)胞治療效果又如何呢？夏建川教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《Oncotarget》上發(fā)布一項(xiàng)利用自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）治療原發(fā)性肝癌患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，初步探索TIL治療肝癌的可行性。

入組患者的特征

該研究納入了15名患者，所有患者在診斷時(shí)均出現(xiàn)肝癌，無(wú)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。在15例患者中，14例為男性，1例為女性。平均年齡為46.7歲（范圍為31-66歲）。  

3例患者的體能狀態(tài)（PS）為1;所有其他人的PS均為0。所有15例患者均有乙肝病毒感染，在接受TIL治療前接受了根治性切除術(shù)，并進(jìn)行了隨訪以監(jiān)測(cè)毒性。中位隨訪期為14個(gè)月（范圍為12-16個(gè)月）。  

TIL細(xì)胞回輸?shù)陌踩苑治?/strong>

在產(chǎn)生TIL的15名患者中，12名接受了一次T細(xì)胞輸注，3名患者接受了兩次T細(xì)胞輸注。輸注TIL是安全的，僅導(dǎo)致I級(jí)和/或II級(jí)毒性，包括流感樣癥狀、不適、白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少。  

患者1表現(xiàn)出類(lèi)似流感的癥狀，不適。4例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少的1級(jí)毒性。在總共18例細(xì)胞注射中沒(méi)有發(fā)生III/IV級(jí)嚴(yán)重不良事件。  

TIL細(xì)胞治療對(duì)肝癌患者的毒性

輸注TIL細(xì)胞后的臨床觀察

中位隨訪14個(gè)月后，15例患者（100%）存活;12例（80%）無(wú)疾病證據(jù)，3例（患者1、11、12）腫瘤復(fù)發(fā)。  

治療后腫瘤復(fù)發(fā)診斷時(shí)間為105-261天（患者1：170天，患者11：105天，患者12：261天）。患者 2 顯示最長(zhǎng)的無(wú)疾病證據(jù)，持續(xù) 454 天。  

輸注TIL細(xì)胞后的免疫學(xué)和病毒學(xué)反應(yīng)

在最后一組實(shí)驗(yàn)中，對(duì)HBV負(fù)荷進(jìn)行了全面的縱向離體分析。  

如圖所示，HBV負(fù)載（圖A）和AFP水平（圖B）在T細(xì)胞輸注后未脫落或減少。HBV負(fù)荷（p = 0.0001）和AFP（p = 0.0067）均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義變化。  

15名肝癌患者輸注TIL后AFP和HBV水平的變化

總結(jié)

該研究提供的數(shù)據(jù)表明，在肝癌患者群體中輸注自體TIL是可行且安全的。  

夏建川教授研究團(tuán)隊(duì)可以   在4周內(nèi)培養(yǎng)出大量的TIL細(xì)胞，并且這些擴(kuò)增的T細(xì)胞顯示出高水平的IFN-γ和TNF-α表達(dá)。   NK、CIK可直接從外周血提取擴(kuò)增，培養(yǎng)難度低，一般在2周內(nèi)可擴(kuò)增到最佳治療數(shù)量；與NK、CIK不同，TIL細(xì)胞培養(yǎng)首先需要采集腫瘤組織樣品，然后從活檢的腫瘤組織中提取TIL，最后才培養(yǎng)擴(kuò)增，因此制備時(shí)間會(huì)比NK、CIK的長(zhǎng)。  

對(duì)患者的臨床隨訪分析顯示，15名患者（100%）存活;12例（80%）無(wú)疾病證據(jù)，3例腫瘤復(fù)發(fā)。接受TIL細(xì)胞治療的肝癌患者的中位總生存期高于同期在中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受常規(guī)治療肝癌患者的中位總生存期。  

綜上所述，目前研究的結(jié)果表明，TIL的過(guò)繼免疫治療在HCC患者中是安全可行的。這項(xiàng)初步探索給未來(lái)基于TIL的免疫療法在肝癌患者中進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)提供了重要平臺(tái)。  

參考文獻(xiàn)：

1. A phase I clinical trial utilizing autologous tumor-infiltrating lymphocytes in patients with primary hepatocellular carcinoma.Oncotarget.2015

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網(wǎng)址: 腫瘤治療真實(shí)案例：TIL細(xì)胞治療肝癌，安全可行，無(wú)嚴(yán)重毒副作用 http://www.u1s5d6.cn/newsview884786.html