減肥“神藥”GLP
2023年《自然》(Nature)年度十大人物盤點中,女科學家斯維特拉娜·莫伊索夫(Svetlana Mojsov)位列其中,她的上榜理由是“一位生物化學家終于因她在開發(fā)數(shù)十億美元減重藥物中所起的作用而獲得了認可”。
目前,司美格魯肽等藥物已風靡全球,頗受減肥人士的喜愛。從最早應(yīng)用到糖尿病領(lǐng)域,到如今廣受認可的減肥靈藥,GLP-1藥物已然成為大熱門,不少學者認為,GLP-1藥物很有可能成為下一個諾獎風向標?!都~約客》也專門記錄了GLP-1藥物開發(fā)歷程。
然后,GLP-1藥物真的有這么神嗎?不少人認為,GLP-1的減肥療效似乎沒有預(yù)期那么出眾,另外副作用、對老年人的反應(yīng)以及成本問題都給大熱的GLP-1藥物潑了一盆冷水。對于后GLP-1藥物時代,我們應(yīng)當如何看待?
一、從胰島素到GLP-1藥物
上個世紀20年代,剛剛獲得諾貝爾獎的丹麥學者奧古斯特·克羅格(August Krogh)與妻子開啟了講學之旅。在多倫多的時候,他們有了意外的收獲。
August Krogh
克羅格是一位生理學家,1920年憑借發(fā)現(xiàn)了骨骼肌里面的微血管調(diào)控機制而獲得諾貝爾生理或醫(yī)學獎。但獲獎后,他的關(guān)注領(lǐng)域逐漸轉(zhuǎn)向了另一個方向——糖尿病,原因是他的妻子、同樣身為醫(yī)生的瑪麗·克羅格(Marie Krogh)也患上了這種疾病。
瑪麗是一位糖尿病患者,并且從事糖尿病相關(guān)研究。
在多倫多,瑪麗了解到一位外科醫(yī)生和醫(yī)學生正在探索“胰腺提取物”,這種物質(zhì)能夠把血液中的糖分轉(zhuǎn)移到肌肉和其他器官中。
得知此消息的瑪麗與克羅格協(xié)商在多倫多額外待了幾天,并在之后將這種物質(zhì)帶回了丹麥?;氐降満螅肆_格和幾位同事共同創(chuàng)立了北歐胰島素實驗室。
1923年春天,實驗室的研究人員向第一批患者注射了一種早期的神奇藥物:胰島素。
到了第二年,實驗室的兩名員工,托瓦爾德·佩德森(Thorvald Pedersen)和哈拉爾德·佩德森(Harald Pedersen)兄弟打算離開團隊??肆_格對兄弟二人的動向很困惑,于是問哈拉爾德,“你們接下來打算做什么”?
Pedersen兄弟
哈拉爾德如實相告,“我們想要生產(chǎn)胰島素”。
克羅格聽后,十分不以為然:“哦,那是不可能的。”
然而,克羅格錯了。佩德森兄弟成立了諾和諾德公司(Novo Terapeutisk Laboratorium),在后續(xù)的幾十年里與北歐胰島素實驗室生產(chǎn)了世界上大部分的胰島素。
最開始的時候,諾和諾德公司主要為患有1型糖尿病的患者提供胰島素。1型糖尿病是一種先天性免疫疾病,患者往往缺乏生產(chǎn)胰島素的功能。
然而,到了20世紀下半葉,隨著生活水平的提高,肥胖的問題日益凸顯出來,肥胖、不良的飲食習慣、缺乏運動等因素的疊加讓2型糖尿病患者的比重也開始增加,諾和諾德公司的市場規(guī)模也由此逐步擴大。
1989年,諾和和北歐胰島素實驗室合并,開始探索其他潛在的糖尿病療法,其中包括了一種天然存在的激素——GLP-1,這種激素對血糖有很好的控制作用。
二、GLP-1藥物的成熟
最初,GLP-1并不被看好,因為它會在體內(nèi)被迅速溶解。
直到20世紀90年代,一位美國退伍軍人事務(wù)部的內(nèi)分泌學家皮埃爾·羅夫曼(Jean-Pierre Raufman)發(fā)現(xiàn)了基拉蜥蜴(一種北美原生動物)的毒液中含有類似于GLP-1的肽,可以持續(xù)作用數(shù)小時。他將這個發(fā)現(xiàn)授權(quán)給其他研究人員,于是開發(fā)出了一種每日兩次注射的仿制蜥蜴肽的藥物。
與此同時,馬薩諸塞州總醫(yī)院的斯維特拉娜·莫伊索夫(Svetlana Mojsov)等科學家同樣在進行開創(chuàng)性的GLP-1藥物研究工作,即理解GLP-1在生物體內(nèi)的功能和生物活性。
莫伊索夫仔細研究了構(gòu)成哺乳動物GLP-1序列的37個氨基酸,并假設(shè)在較大的GLP-1肽內(nèi)的第7至第37位之間的31個氨基酸可能是一種腸促素。
之后,莫伊索夫開展了這方面的研究工作,她首先需要制造抗體來檢測片段。這項任務(wù)非常復雜,需要大量生產(chǎn)GLP-1,并用它給兔子注射,讓它們的血液中產(chǎn)生特定的抗體。這個過程對于莫伊索夫來說非常艱難,尤其是從動物身上取血液的經(jīng)歷讓她覺得頭皮發(fā)麻。
之后,莫伊索夫陸續(xù)與同事喬爾·哈本納(Joel Habener)、多倫多大學的丹尼爾·德魯克(Daniel Drucker)陸續(xù)找到她,要和她一起合作。在實驗中,他們使用了莫伊索夫的檢測方法追蹤GLP-1在大鼠組織中不同片段的活性,最終發(fā)現(xiàn)了腸道中的GLP-1的7-37段可能是活性片段。
1986年,莫伊索夫和哈本納發(fā)表了一篇論文,描述了在腸道中發(fā)現(xiàn)7-37肽段的有效性。這篇論文被認為是GLP-1藥物研究領(lǐng)域的重要里程碑。在論文中,莫伊索夫被列為第一作者,哈本納排在最后。
然而,有關(guān)這項研究的后續(xù)插曲也十分有意思。2021年,蓋爾德納獎頒給了GLP-1藥物研發(fā)中起到突出作用的三位科學家,其中出現(xiàn)了哈本納的身影,可卻忽略了在研究中發(fā)揮關(guān)鍵作用的莫伊索夫。這讓莫伊索夫頗為疑惑和憤怒,也讓她意識到自己的研究貢獻被忽略了。
于是,莫約夫選擇了法律訴訟,獲得了部分第一代GLP-1藥物銷售的專利收入。不僅如此,她還敦促《細胞》和《自然》等期刊修訂了關(guān)于GLP-1發(fā)現(xiàn)的敘述,肯定她在GLP-1藥物中的貢獻。
12月14日,《自然》公布了2023年度十大科學人物榜單(Nature’s 10),這一榜單旨在選出10位在本年度做出重大科學突破的學者,上榜理由“一位生物化學家終于因她在開發(fā)數(shù)十億美元減重藥物中所起的作用而獲得了認可”。
除此之外,北歐胰島素實驗室的科學家們也研發(fā)出了他們自己的GLP-1類似物,2010年,他們推出了一種每日一次的注射藥物,名為Liraglutide或Victoza,用于治療2型糖尿病。
隨著GLP-1藥物研發(fā)的深入,科學家發(fā)現(xiàn)治療糖尿病的藥物還有一個額外的效果:減重。
三、GLP-1藥物應(yīng)用到減重領(lǐng)域
在美國,肥胖問題似乎長期存在。在食物匱乏的年代,肥胖可能代表著財富和健康。但隨著時間推移,肥胖的負面影響開始凸顯出來。
美國第一任財政部長、美國開國元勛之一亞歷山大·漢密爾頓(Alexander Hamilton)曾收到一封來自妹妹的信,在信中她憂心忡忡地寫道:“我們親愛的漢密爾頓工作太多,不運動,變得太胖了。”
在擔任總統(tǒng)之前,威廉·霍華德·塔夫特(William Howard Taft)或許是第一個因其體重而被定義的美國政治家。塔夫特曾尋求了一位英國減重醫(yī)生的幫助,寫道“沒有真正的紳士,體重超過300磅?!?/p>
他的體重在一生中起伏不定,曾遭到漫畫家們無情的嘲諷。
一項研究發(fā)現(xiàn),在1922年到1999年期間,隨著美國人體重增加,選美比賽獲勝者的平均體重下降了12%,這表明一個不切實際、有時甚至對我們身體有害的審美標準正在主導我們的認知,但靜態(tài)工作、定向廣告和過度加工的食品讓這種理想變得更加困難。
美國在這個問題上取得的進展微乎其微。多年來,由于肥胖與糖尿病、高血壓、胃灼熱、關(guān)節(jié)炎、中風、心臟病、肝硬化、睡眠呼吸暫停、腎功能衰竭、抑郁、不孕和癌癥的相關(guān)性,肥胖已經(jīng)被醫(yī)學化。然而,自上世紀70年代以來,超重人口的比例幾乎每年都在增加。
1998年,美國國立衛(wèi)生研究院宣布“對肥胖宣戰(zhàn)”后,短短幾年內(nèi),美國的嚴重肥胖率翻了一番,與肥胖相關(guān)的心臟病死亡率增加了兩倍。如今,近3/4的美國人口被認為是超重,超過4成被認為是肥胖人士。
目前,全球范圍內(nèi),超重的人口是一個世紀前地球上人口的兩倍。
而如今,新藥物的到來可能是轉(zhuǎn)折點。司美格魯肽有效模擬了GLP-1的作用,能夠降低血糖,抑制食欲,并產(chǎn)生更快的飽腹感。在臨床試驗中,服用這些藥物的人平均減重35%。
另外,一種更新的藥物Mounjaro也模擬第二種激素,產(chǎn)生更好的減重效果;
在同時模擬三種激素的retatrutide的II期臨床試驗中,服用最高劑量的人體重減少了接近1/4,這一下降幅度接近于更為侵入性的干預(yù)手術(shù)——胃旁路手術(shù)。這些藥物往往使食物變得不那么吸引人,帶來根本且持久的健康益處。
在過去的一年中,外界對司美格魯肽和Mounjaro的需求量大大超過了供應(yīng)量,導致需要這些藥物的患者面臨持續(xù)短缺。
有學者堅信,減重藥能夠重塑美國社會,產(chǎn)生更好的健康、更高的情緒狀態(tài)、更多的性生活以及更深層次的創(chuàng)造力,甚至重塑了制造我們肥胖流行病的資本主義驅(qū)動力(11.190, 0.41, 3.80%)。最近幾個月,啤酒、零食和快餐公司的股價下跌,預(yù)示著數(shù)千萬美國人消費習慣的變化。
肥胖是我們高科技社會發(fā)明的問題,現(xiàn)在我們正在探索,“技術(shù)”是否也可以成為解決方案。
四、GLP-1藥物并非萬能
盡管現(xiàn)在GLP-1藥物正風靡全球,但是GLP-1藥物似乎仍然會帶給我們失望。
首先,GLP-1藥物并非對每個人都有效。馬薩諸塞州綜合醫(yī)院肥胖醫(yī)學專家法蒂瑪·科迪·斯坦福(Fatima Cody Stanford)提到,“每個人都想成為他們在TikTok或Instagram上看到的那個減掉五十磅的人……現(xiàn)實是,有高反應(yīng)者和低反應(yīng)者,人們需要有心理準備,因為他們可能位于任何一個極端”。
另外,司美格魯肽等藥物可能會引發(fā)惡心、便秘、腹瀉和其他消化道癥狀。一位50多歲的男子提到,服用Ozempic司美格魯肽以來,他正在持續(xù)經(jīng)歷這些副作用。不過盡管如此,他仍然選擇服用這種藥物,主要原因在于他做出了權(quán)衡——相較于極有危害的老年肥胖,他更愿意接受副作用。
盡管大多數(shù)人在臨床試驗中能夠耐受這些藥物,但約2/3的患者會在一年內(nèi)停止使用。停藥之后,藥物還會有一個副作用,那就是體重往往會反彈。對于老年人來說,體重減輕本身也存在風險。人們在服用這些藥物時可能會減少脂肪,但也可能降低骨密度和肌肉質(zhì)量,這反過來增加了老年人跌倒和其他問題的風險。
最后,藥物的成本也是一大挑戰(zhàn)。尤其是在美國,司美格魯肽的30天供應(yīng)價格接近1000美元,而目前,美國醫(yī)保無法用來支付減重藥物的費用。與此同時,肥胖率最高的貧困人口由于醫(yī)療補助的預(yù)算緊張,可能無法從新藥物中獲益。
舉個例子,一種名為Sovaldi的抗病毒藥物可以幫助治愈丙型肝炎,在2013年推出時的成本接近90000美元;盡管最新版本的該藥物的價格不到之前的一半,但只有1/3符合條件的美國成年人接受了治療。美國患有丙型肝炎的患者大約300萬,而卻有1億的人患有肥胖,可想而知,藥物的支出成本會有多大。
當我們回顧這些藥物時,或許會將其視為慢性疾病史上一些最重大的進步。盡管目前以司美格魯肽為代表的GLP-1藥物仍然存在諸多問題:它們并非肥胖的治愈神藥,一些人可能會面臨藥物副作用的困擾,藥物的費用可能過于高昂……
但對于成千上萬的人來說,后司美格魯肽時代的世界可能會比以前更好。希望司美格魯肽類藥物在未來,能夠擁有一個更美好的結(jié)局。
海量資訊、精準解讀,盡在新浪財經(jīng)APP
相關(guān)知識
“減肥神藥”引爆GLP
“減肥神藥”致意外懷孕?GLP
下一個百億“金礦”?減肥神藥GLP
“減肥神藥”口服片風頭更勁,全球GLP
又雙叒叕一家“減肥神藥”企業(yè)沖刺IPO,GLP
“減肥神藥”熱潮下,國內(nèi)藥企蓄勢爭奪千億級GLP
減肥“藥王”再獲大獎,GLP
減肥藥市場分析:GLP
科學減肥神器!GLP
降糖減重明星藥——GLP
網(wǎng)址: 減肥“神藥”GLP http://www.u1s5d6.cn/newsview1255539.html
推薦資訊
- 1發(fā)朋友圈對老公徹底失望的心情 12775
- 2BMI體重指數(shù)計算公式是什么 11235
- 3補腎吃什么 補腎最佳食物推薦 11199
- 4性生活姿勢有哪些 盤點夫妻性 10428
- 5BMI正常值范圍一般是多少? 10137
- 6在線基礎(chǔ)代謝率(BMR)計算 9652
- 7一邊做飯一邊躁狂怎么辦 9138
- 8從出汗看健康 出汗透露你的健 9063
- 9早上怎么喝水最健康? 8613
- 10五大原因危害女性健康 如何保 7828