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王共強(qiáng):主觀認(rèn)知下降(SCD):如何客觀化評(píng)估?

來(lái)源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2025年05月18日 01:17

論壇導(dǎo)讀:主觀認(rèn)知下降(Subjective cognitive decline,SCD)是指在客觀認(rèn)知測(cè)試中表現(xiàn)正常的個(gè)體自我報(bào)告的認(rèn)知功能下降的經(jīng)歷。越來(lái)越多的公眾意識(shí)到癡呆癥以及改善疾病的藥物和改善大腦健康的多領(lǐng)域干預(yù)計(jì)劃的前景,這兩者在早期甚至癥狀前疾病中可能是最有效的,這導(dǎo)致越來(lái)越多的人因?yàn)閾?dān)心認(rèn)知功能而尋求醫(yī)療建議。SCD通常反映了對(duì)記憶力和/或處理速度下降的擔(dān)憂,這種情況很常見——50%至80%的認(rèn)知正常的老年人在被特別詢問時(shí)會(huì)報(bào)告認(rèn)知功能有所下降。雖然大多數(shù)SCD患者不會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知衰退,但在某些人中,感知到的功能障礙可能是神經(jīng)退行性癡呆的第一個(gè)跡象。確定哪些人患有潛在的腦部疾病,哪些人可能有其他解釋,例如功能性認(rèn)知障礙,這是一個(gè)困難的臨床挑戰(zhàn)。

全球老年人口正在快速增長(zhǎng),患有與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退以及癡呆癥的老年人數(shù)量也在快速增長(zhǎng)。老齡化與認(rèn)知功能的下降有關(guān),而認(rèn)知功能對(duì)獨(dú)立性、社會(huì)參與和生活質(zhì)量至關(guān)重要。這種認(rèn)知功能的下降,如果不加以檢查,可能會(huì)發(fā)展為臨床認(rèn)知功能下降,進(jìn)而發(fā)展為癡呆癥。隨著65歲以上人口比例的持續(xù)增長(zhǎng),據(jù)估計(jì),到2050年,全球?qū)⒂?.062億人患有癡呆癥。與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降比癡呆癥影響的人多得多。大多數(shù)癡呆癥是由阿爾茨海默病(AD)引起的,目前對(duì)于AD或其他類型的癡呆癥沒有治愈方法。

目前發(fā)現(xiàn)與AD相關(guān)的病理生理學(xué)在客觀認(rèn)知障礙出現(xiàn)前10年或更早就開始了,可以使用標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)心理學(xué)儀器進(jìn)行評(píng)估。癡呆癥的七個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素是糖尿病、高血壓、肥胖、吸煙、抑郁、教育程度低和缺乏鍛煉。據(jù)估計(jì),所有七個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素改善10-25%可能會(huì)在全球范圍內(nèi)預(yù)防高達(dá)110萬(wàn)到300萬(wàn)的AD病例。癡呆癥預(yù)防主要集中于在癥狀出現(xiàn)前的早期階段減少風(fēng)險(xiǎn)因素并改善中年人群的生活方式,其次是在癥狀開始出現(xiàn)時(shí)試圖減少或阻止疾病的發(fā)展。AD的潛在早期癥狀表現(xiàn)是主觀認(rèn)知下降(Subjective cognitive decline,SCD),這是AD的臨床前階段。當(dāng)針對(duì)癡呆癥或輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)階段的幾項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)失敗后,研究人員開始將注意力轉(zhuǎn)向AD的臨床前階段。SCD是一種介于客觀認(rèn)知障礙和完整認(rèn)知之間的認(rèn)知狀態(tài)。

SCD被認(rèn)為是阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的早期標(biāo)志,但它也可能與其他非AD病理相關(guān),如血管性癡呆(VaD)。一項(xiàng)主觀認(rèn)知能力下降中的腦血管損害的系統(tǒng)綜述和薈萃分析研究顯示,來(lái)自PubMed、Scopus和Web of Science3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中241篇文獻(xiàn)中,選擇了21篇研究文章。納入8項(xiàng)病例對(duì)照研究進(jìn)行薈萃分析。觀察到SCD的平均腦血管損傷的神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)記(即白質(zhì)信號(hào)異常,WMSA)負(fù)擔(dān)相對(duì)于對(duì)照組有顯著的總體效應(yīng)大小,其中SCD的WMSA負(fù)擔(dān)較高。顯示了認(rèn)知健康個(gè)體中SCD作為腦血管疾病先兆的潛在有用性。需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明SCD作為血管性認(rèn)知障礙的臨床前標(biāo)志物的作用。

通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或腦脊液(CSF)測(cè)量,具有腦淀粉樣變性證據(jù)的認(rèn)知正常的人被認(rèn)為是阿爾茨海默病(AD)的早期階段,即臨床前AD。這些人患AD型癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加。臨床前AD的識(shí)別對(duì)于旨在保護(hù)認(rèn)知功能的治療方法的開發(fā)是重要的。經(jīng)歷SCD的認(rèn)知未受損的人患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)也增加了。SCD的特征是在沒有認(rèn)知障礙的情況下感知認(rèn)知下降,有人假設(shè)SCD可能是淀粉樣變性病的早期表現(xiàn),SCD的實(shí)用、低成本特征有助于識(shí)別潛在的高危參與者。

一些研究報(bào)道了記憶抱怨或擔(dān)憂與淀粉樣病變存在之間的聯(lián)系,而其他研究報(bào)道了認(rèn)知正常的SCD和非SCD個(gè)體中類似水平的淀粉樣病變。這些不一致的發(fā)現(xiàn)可能是由于SCD和特定主訴的定義和評(píng)估以及SCD的潛在原因的異質(zhì)性。為了減少研究之間的部分異質(zhì)性,建議在SCD研究中收集假設(shè)增加SCD患者出現(xiàn)淀粉樣病變可能性的特征,如記憶力主訴而不是注意力力主訴、與SCD相關(guān)的問題以及主訴的家人確認(rèn)。

一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),70歲老年人的淀粉樣蛋白陽(yáng)性率從10%到76%不等。只有年齡較大、臨床背景和APOE ε4攜帶者顯示出與淀粉樣蛋白陽(yáng)性增加的單變量關(guān)聯(lián)。調(diào)整這些因素后,低教育程度也與淀粉樣蛋白陽(yáng)性增加相關(guān)。只有在一項(xiàng)研究中,被調(diào)查者確認(rèn)的主訴、記憶主訴、注意力不集中主訴和無(wú)抑郁癥狀與淀粉樣蛋白陽(yáng)性增加相關(guān)。感覺表現(xiàn)不佳與年輕時(shí)淀粉樣蛋白陽(yáng)性較少有關(guān),而在年老時(shí)則較多。除了年齡、背景和APOE ε4攜帶者,SCD特異性特征可能有助于淀粉樣蛋白陽(yáng)性個(gè)體的識(shí)別。

一項(xiàng)來(lái)自多中心橫斷面和縱向數(shù)據(jù)以記憶診所為基礎(chǔ)的DELCODE研究顯示SCD組表現(xiàn)出比對(duì)照組(CO)稍差的認(rèn)知以及更微妙的功能和行為癥狀。與CO-A+相比,SCD-A+病例(占所有SCD的39.3%)表現(xiàn)出更大的海馬萎縮、更低的認(rèn)知和功能表現(xiàn)以及更多的行為癥狀。CSF中的淀粉樣蛋白濃度對(duì)SCD的縱向認(rèn)知下降的影響比CO組更大。數(shù)據(jù)表明,SCD用于識(shí)別AD連續(xù)體的第2階段,第2階段作為SCD-A+操作,與AD病理學(xué)在神經(jīng)變性、癥狀和臨床進(jìn)展方面的微妙但廣泛的影響相關(guān)。

SCD是一種亞臨床認(rèn)知障礙,患有SCD的個(gè)體通常抱怨記憶問題、精神遲鈍和注意力難以集中,以及自我感覺的通常認(rèn)知表現(xiàn)的惡化。在這些癥狀中,報(bào)告最多的問題是記憶,因?yàn)閭€(gè)體報(bào)告在記住名字和最近的事件或約會(huì)方面有困難。由個(gè)體抱怨,但在臨床、診斷和神經(jīng)心理學(xué)水平上沒有客觀支持。它會(huì)對(duì)患者的虛弱和生活質(zhì)量以及護(hù)理者的負(fù)擔(dān)產(chǎn)生負(fù)面影響。此外,它可能是輕度認(rèn)知障礙或癡呆的先兆。盡管SCD的臨床表現(xiàn)可能隨著幾個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的不同而不同,但迄今為止只有篩選工具來(lái)調(diào)查主觀記憶投訴。目前研究人員和臨床醫(yī)生專門開發(fā)了評(píng)估可能的記憶疾病的測(cè)試,比如介于最近的有前瞻性和回顧性記憶問卷—PRMQ ;記憶投訴量表-MCS,Kihon檢查表-認(rèn)知功能-KCL-CF,記憶障礙問卷——MAC-Q等被用于研究,但均存在一些局限性,主要與個(gè)人情感狀態(tài)的影響和其他與記憶無(wú)關(guān)的因素有關(guān),如執(zhí)行功能和與年齡相關(guān)的精神運(yùn)動(dòng)速度。此外,它沒有考慮SCD的其他表現(xiàn),例如,當(dāng)被要求做出決定或計(jì)劃時(shí)迷失方向或不知所措的主觀體驗(yàn)。

最近新的篩查方案--主觀認(rèn)知下降的多維評(píng)估(Multidimensional Assessment of Subjective Cognitive Decline,MASCoD)可以成為一種有用的工具,用于對(duì)日常生活中SCD的風(fēng)險(xiǎn)因素、記憶和非記憶表現(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)的主動(dòng)搜索,以及用于與焦慮/抑郁癥狀或與其他器質(zhì)性原因相關(guān)的障礙進(jìn)行鑒別診斷。由于這種篩查涉及二分法問題,并且可由各種醫(yī)療保健專業(yè)人員管理,在未來(lái)可能成為快速評(píng)估SCD并預(yù)測(cè)其最可能軌跡的有效工具。

考慮到全球老年人口的增加以及SCD和病理性衰老風(fēng)險(xiǎn)增加之間的顯著關(guān)聯(lián),有效管理主觀認(rèn)知下降被認(rèn)為是當(dāng)務(wù)之急。盡管它主要是自我報(bào)告,但考慮到它與認(rèn)知障礙如AD、MCI等的顯著相關(guān)性,它是一個(gè)不容忽視的事件。然而,管理SCD確實(shí)帶來(lái)了具體的挑戰(zhàn),因?yàn)殛P(guān)于某些非藥物或甚至藥物干預(yù)的有效性存在矛盾的結(jié)果。這使得必須找到管理該事件的方法,以提高老年人的認(rèn)知表現(xiàn)和/或抑制認(rèn)知下降導(dǎo)致?lián)p傷的速度。

目前確定的SCD的危險(xiǎn)因素是年齡較大、女性、貧血、甲狀腺疾病、缺乏體育鍛煉、獨(dú)居、輕微焦慮癥狀和日間功能障礙。認(rèn)知儲(chǔ)備的概念預(yù)示著可以減緩認(rèn)知老化或降低癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)措施。許多最近的研究更專注于生活方式特征、智力刺激行為和個(gè)性方面,而最初的觀察則專注于教育或職業(yè)成就等明確衡量的變量。雖然多種干預(yù)措施已被用于SCD,但多組分非藥物干預(yù)措施正開始受到研究人員的更多關(guān)注。這是因?yàn)檫@種干預(yù)措施有效地提高了不同結(jié)果領(lǐng)域的認(rèn)知表現(xiàn)。

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