論壇導(dǎo)讀：當(dāng)我談到認(rèn)知能力下降時(shí)，指的是大腦和神經(jīng)系統(tǒng)不再像以前那樣正常工作了。認(rèn)知能力下降不僅僅是我們變老時(shí)才會(huì)發(fā)生的事情，即使是年輕人，也可能因?yàn)槟X損傷或身體處理糖分、毒素或感染的方式出現(xiàn)問(wèn)題等因素，而導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。認(rèn)知能力下降會(huì)使人們很難做以前很容易做到的常規(guī)事情。認(rèn)知能力下降的人可能會(huì)忘記做一些日常的事情，比如做飯、打掃、走路、說(shuō)話、洗澡或照顧自己。他們無(wú)法正常思考，也無(wú)法像其他人一樣享受生活。他們?cè)谶@些事情上遇到的麻煩的程度，取決于認(rèn)知功能衰退和受損的程度。

認(rèn)知功能衰退有不同的階段，嚴(yán)重程度不同，從輕微到極端?？茖W(xué)文獻(xiàn)告訴我們，有兩種類型的認(rèn)知衰退：主觀和客觀。理解這兩者很重要。主觀認(rèn)知衰退是指我們感覺(jué)自己的記憶力或思維能力正在惡化，但這只是我們自己的感覺(jué)，而不是醫(yī)生的診斷。這種情況可能與各種類型的癡呆癥或常見(jiàn)的阿爾茨海默病有關(guān)?？陀^認(rèn)知衰退是指醫(yī)學(xué)專家通過(guò)測(cè)試和檢查來(lái)診斷記憶、注意力、學(xué)習(xí)或思維問(wèn)題。例如，專家會(huì)查看核磁共振成像、CT 或 CAT 掃描等機(jī)器拍攝的大腦圖像。

認(rèn)知能力下降會(huì)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)檎J(rèn)知障礙。當(dāng)我們的記憶力、注意力和思維能力下降時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這種情況。有這種問(wèn)題的人可能會(huì)忘事、感到困惑、認(rèn)不出別人或情緒變化很快。在臨床前阿爾茨海默?。ˋD）的研究中，一些研究人員提出除了SCD（主觀認(rèn)知功能障礙）之外還有另一種認(rèn)知障礙，即客觀定義的細(xì)微認(rèn)知下降（Obj-SCD）。在患有Obj-SCD的個(gè)體中，只能客觀地檢測(cè)到細(xì)微的認(rèn)知下降；他們的認(rèn)知功能大致正常，沒(méi)有記憶力衰退的抱怨。

Obj-SCD使用六個(gè)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試指標(biāo)進(jìn)行定義，包括兩個(gè)記憶功能指標(biāo)、兩個(gè)語(yǔ)言功能指標(biāo)和兩個(gè)注意力/執(zhí)行指標(biāo)。記憶功能指標(biāo)包括:聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)試總分（AVLT）20分鐘自由延遲回憶和AVLT識(shí)別總分語(yǔ)言功能指標(biāo)包括:動(dòng)物流暢性（總分）和30項(xiàng)波士頓命名測(cè)試（BNT；總分）注意力/執(zhí)行力指標(biāo)包括:試制測(cè)試（TMT）A和試制測(cè)試B（完成時(shí)間）。如果個(gè)人符合以下條件，則被定義為Obj-SCD:（1）不符合輕度認(rèn)知障礙（MCI）的標(biāo)準(zhǔn)；以及（2）在三個(gè)不同認(rèn)知領(lǐng)域（記憶、語(yǔ)言、注意力/執(zhí)行力）中的兩個(gè)領(lǐng)域中，只有一個(gè)指標(biāo)受損（低于人口統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)整平均值>1 SD）。

輕度認(rèn)知損害(MCI)

MCI分為兩種類型：遺忘型和非遺忘型，每一種亞型又分為單域和多域MCI。MCI是一個(gè)臨床診斷，并且其預(yù)測(cè)阿爾茨海默型癡呆的正確性依賴患者的年齡和MCI使用的定義。另外，MCI的亞型分類可能并不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)大腦病例。盡管遺忘型MCI被認(rèn)為是阿爾茨海默癡呆的前驅(qū)癥狀，但30%的發(fā)展成癡呆的遺忘型MCI患者的基礎(chǔ)腦病例并不是阿爾茨海默病。MCI發(fā)展的危險(xiǎn)因素包括，年齡大、較少的教育年限、中風(fēng)、糖尿病和遺忘型MCI。APOE e4等位基因的出現(xiàn)可能會(huì)使MCI發(fā)展為阿爾茨海默型癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加。相反的，MCI轉(zhuǎn)變回正常認(rèn)知的保護(hù)性因素包括：年齡小、更長(zhǎng)的教育年限、本身較高的認(rèn)知功能、非遺忘型MCI。

遺忘型MCI（aMCI）

遺忘型MCI(Amnestic mild cognitive impairment, aMCI)常被視為阿爾茨海默病的前兆。aMCI是最常見(jiàn)的亞型，其與非遺忘型MCI(nonamnestic mild cognitive impairment, naMCI)的比例為2:1。

單域aMCI

是指僅有記憶損害，但不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)，有以下幾個(gè)特征：

1. 結(jié)合年齡及教育情況，患者有客觀的記憶損害（低于年齡校正常模1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviations, SD)），且最好能通過(guò)一位知情者來(lái)證實(shí)；

2. 其它認(rèn)知功能正常；

3. 日常生活能力正常；

4. 沒(méi)有癡呆表現(xiàn)。

多域aMCI

是指患者可能僅覺(jué)得有記憶損害，但通過(guò)仔細(xì)的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可能還存在其他認(rèn)知域的細(xì)微損害（即低于年齡及教育情況相匹配的正常個(gè)體不到0.5-1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）。這類患者通常會(huì)進(jìn)展至癡呆的標(biāo)準(zhǔn)，因此一些研究將它認(rèn)定為轉(zhuǎn)化成癡呆的最高風(fēng)險(xiǎn)類別。

非遺忘型MCI（naMCI）

單域naMCI

特征為單一、非記憶領(lǐng)域（如，執(zhí)行功能、語(yǔ)言或視覺(jué)空間技能）的相對(duì)孤立性損害。根據(jù)受累領(lǐng)域，這種亞型轉(zhuǎn)化成阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較低，但進(jìn)展為其他癡呆綜合征，例如額顳葉癡呆、原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)、路易體癡呆、進(jìn)行性核上麻痹或皮質(zhì)基底節(jié)變性等的風(fēng)險(xiǎn)較高。

多域naMCI

患者存在多個(gè)領(lǐng)域受累，而相對(duì)沒(méi)有記憶問(wèn)題。研究認(rèn)為與血管性癡呆有關(guān)。除年齡增長(zhǎng)外，與MCI患病率增加一致的相關(guān)因素還包括：

受教育程度低

血管危險(xiǎn)因素，包括高血壓、二型糖尿病和肥胖

腦卒中或心臟病病史

載脂蛋白E(apolipoprotein E, APOE)ε4基因型

神經(jīng)精神癥狀(激越、情感淡漠、抑郁、焦慮)

MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)

認(rèn)知功能改變，可以是來(lái)自患者報(bào)告的、熟識(shí)知情人的報(bào)告或者有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生的觀察

在一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域存在損害的客觀證據(jù)（來(lái)自認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)），這些領(lǐng)域包括記憶、執(zhí)行功能、注意、語(yǔ)言或視覺(jué)空間能力

獨(dú)立生活能力保持（盡管患者在進(jìn)行這些日常生活活動(dòng)或工具性日常生活活動(dòng)時(shí)效率比從前更低、比從前犯更多錯(cuò)誤）

沒(méi)有證據(jù)表明患者有顯著的社交或職業(yè)功能損害（例如，不癡呆）

過(guò)去的數(shù)月甚至數(shù)年間，認(rèn)知功能持續(xù)下降（非常迅速的下降可能提示朊病毒疾病（prion disease）、腫瘤或代謝紊亂）

無(wú)帕金森癥或視覺(jué)環(huán)境（提示路易體癡呆）

無(wú)心血管危險(xiǎn)因素及腦成像顯示無(wú)廣泛的腦血管疾病（提示血管性認(rèn)知功能障礙）

無(wú)明顯行為或語(yǔ)言障礙（提示額顳葉變性）

蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）是一種專門用來(lái)檢測(cè)MCI的測(cè)評(píng)工具，大約10分鐘就能完成。使用25/26分作為分界線（低分提示更糟糕的認(rèn)知功能），MoCA的敏感度在80%-100%之間，檢測(cè)MCI的特異性為50%-75%。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)問(wèn)卷（MMSE）的敏感度在45%-60%之間，檢測(cè)MCI的特異性則為65%-90%，使用的分界是27或28分（低分提示更糟糕的認(rèn)知功能）。最近一項(xiàng)研究直接比較了MoCA和MMSE，發(fā)現(xiàn)MoCA在準(zhǔn)確鑒別MCI和普通的認(rèn)知功能情況時(shí)更敏感。

Mini-Cog（結(jié)合了畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)和三詞回憶測(cè)驗(yàn)），因?yàn)樗哂胁诲e(cuò)的特性試驗(yàn)特征且3分鐘以內(nèi)就可進(jìn)行完。轉(zhuǎn)介進(jìn)行正規(guī)的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)可以幫助診斷那些只有輕微認(rèn)知功能減退的MCI患者。知情者老年人認(rèn)知功能減退問(wèn)卷（IQCODE）、癡呆嚴(yán)重程度評(píng)定量表（DSRS）和AD8來(lái)收集標(biāo)準(zhǔn)的信息。臨床癡呆評(píng)定量表(Clinical Dementia Rating, CDR)和總體衰退量表(Global Deterioration Scale, GDS)是臨床醫(yī)生在確定損害程度時(shí)的有用輔助工具。

對(duì)于符合MCI標(biāo)準(zhǔn)或存在持續(xù)性認(rèn)知主訴的患者，推薦在1年左右再次進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估，以監(jiān)測(cè)認(rèn)知和功能減退情況。NIA-AA的MCI標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為，患MCI的個(gè)體的認(rèn)知測(cè)驗(yàn)的結(jié)果通常比經(jīng)過(guò)年齡、教育水平校對(duì)后的正常人平均值低1到1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。

NIA-AA診斷指南不推薦使用常規(guī)神經(jīng)影像學(xué)方法來(lái)檢測(cè)典型MCI。一些研究表明，結(jié)構(gòu)磁共振（MRI）可能有助于確定MCI和那些很可能從MCI發(fā)展到癡呆的患者。對(duì)海馬的體積進(jìn)行測(cè)量，例如，如果顯示出萎縮，則提示MCI而且可能發(fā)展為癡呆。然而，這類測(cè)量缺乏標(biāo)準(zhǔn)化和效度，這限制了他們?cè)谂R床上的應(yīng)用性，現(xiàn)在仍不推薦使用他們來(lái)預(yù)后。

氟脫氧葡萄糖PET可以檢測(cè)出大腦中的代謝減退區(qū)域，這可能是阿爾茨海默病所致MCI、阿爾茨海默病所致癡呆或認(rèn)知損害的其他原因的一個(gè)特點(diǎn)。最近，PET對(duì)Aβ在腦中的區(qū)域進(jìn)行成像變得更容易了，這是由于使用florbetapir放射性示蹤劑。研究顯示了其使用可以確定阿爾茨海默病的患者或可能發(fā)展出阿爾茨海默病的患者。

目前，沒(méi)有藥物被證明對(duì)MCI的治療有效。膽堿酯酶抑制劑也不能在1到3年內(nèi)減少M(fèi)CI發(fā)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。另外，膽堿酯酶抑制劑也有其局限性，或者說(shuō)短時(shí)內(nèi)（少于12個(gè)月）對(duì)認(rèn)知功能沒(méi)有顯著療效。并不建議在MCI的治療中使用膽堿酯酶抑制劑和美金剛，目前沒(méi)有任何FDA批準(zhǔn)的藥物可以治療MCI。

來(lái)源：神經(jīng)科學(xué)論壇

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