丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT），也稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT），由496個氨基酸組成，半衰期為47±10小時，由ALT基因編碼，該基因位于8號染色體19的長臂上。 [2

]

ALT是一種主要聚集在肝細胞細胞質(zhì)中的轉(zhuǎn)氨酶，作用是催化丙氨酸和α-酮酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。ALT的測定方法有很多種，目前國內(nèi)外實驗室多采用國際臨床化學(xué)聯(lián)合會(IFCC)推薦的連續(xù)監(jiān)測方法，成年男性正常范圍為9~50U/L，成年女性為7~40U/L（試劑中不含磷酸吡哆醛時）。 [6

]

目前ALT被認為是反映肝細胞損傷的靈敏指標，只要有1/1000肝細胞中的ALT進入血液就足以使血中ALT升高1倍。急性肝損傷時，血清ALT水平在黃疸等臨床癥狀出現(xiàn)前就會急劇升高，其他膽石癥、膽囊炎等肝膽系統(tǒng)疾病時，也可使ALT升高。另外，疲勞、劇烈運動、飲酒甚至情緒因素，都可能造成肝細胞膜通透性的改變，導(dǎo)致ALT在血清中升高。 [5

]

ALT多為肝病的篩查指標，診斷需根據(jù)流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、病原學(xué)檢查、B超、乙肝五項等相關(guān)檢查綜合判斷。目前抗乙型肝炎病毒（HBV）治療的主要藥物為干擾素類和核苷（酸）類似物，接種乙型肝炎疫苗是預(yù)防HBV感染的最有效方法。 [10-11

]

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）是轉(zhuǎn)氨酶的一種，其催化丙氨酸和α-酮酸之間的氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。ALT由496個氨基酸組成，半衰期為47±10小時，由ALT基因編碼，該基因位于8號染色體19的長臂上。 [2

]

ALT是最常用的臨床檢驗項目之一，其主要聚集在肝細胞的細胞質(zhì)中。肝細胞中的ALT活性大約是血清ALT活性的3000倍。

測定血清ALT大多測定其催化活性。1955年Karmen 建立基于酶偶聯(lián)反應(yīng)的紫外分光光度動態(tài)監(jiān)測法(速率法)，1957年Reitman和Frankel提出基于二硝基苯肼顯色反應(yīng)的比色法(賴氏法)。隨著分光光度和自動化分析技術(shù)的發(fā)展，速率法逐漸成為主流方法。20世紀70~80年代國際臨床化學(xué)聯(lián)合會(IFCC)對速率法反應(yīng)條件進行優(yōu)化，推薦反應(yīng)溫度為30℃的ALT測定方法。該方法產(chǎn)生明顯國際影響，目前ALT測定方法幾乎均源于此法，同時該方法在推進ALT測定標準化方面也發(fā)揮一定作用。

2002年IFCC在原推薦方法基礎(chǔ)上提出ALT測定參考方法，此法基本采用推薦方法反應(yīng)條件，只是考慮現(xiàn)代自動生化分析儀普遍在37℃下進行分析，故將反應(yīng)溫度由30℃改為37℃。此法目前是國際公認ALT測定參考方法。 [6

]

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶催化的轉(zhuǎn)氨反應(yīng)

從物理上講，ALT酶催化氨基從L-丙氨酸轉(zhuǎn)移到α-酮戊二酸，轉(zhuǎn)化產(chǎn)物是肝臟中的L-谷氨酸和丙酮酸，這是三羧酸循環(huán)（TCA）的關(guān)鍵過程，而TCA是細胞代謝的核心途徑，其在營養(yǎng)物質(zhì)氧化，進而產(chǎn)生能量的過程中發(fā)揮著重要作用。磷酸吡哆醛是轉(zhuǎn)氨酶的輔基，酶蛋白與磷酸吡哆醛結(jié)合后才具有催化活性。

當(dāng)發(fā)生肝損傷時，ALT從受損的肝細胞中釋放出來，導(dǎo)致血清ALT活性顯著升高，并且只要有1/1000肝細胞中的ALT進入血液就足以使血中ALT升高1倍。因此，血清轉(zhuǎn)氨酶被認為是反映肝細胞損傷的靈敏指標。

另外，ALT也存在于肌肉、脂肪組織、腸道、結(jié)腸、前列腺和大腦中，這些器官或組織受到損傷后，ALT也可能升高，但這些部位ALT的濃度遠低于肝臟。 [2

]

檢測原理

ALT催化氨基從L-丙氨酸轉(zhuǎn)移到α-酮戊二酸，生成α-丙酮酸和L-谷氨酸。乳酸脫氫酶（LD）催化α-丙酮酸還原成乳酸，同時將還原型輔酶Ⅰ(NADH)氧化成NAD’，可在340nm處連續(xù)監(jiān)測到NADH的消耗量，從而計算出ALT活性濃度。

正常范圍

多采用連續(xù)監(jiān)測法，試劑中不含磷酸吡哆醛時，成年男性9~50U/L，女性7~40U/L；試劑中含磷酸吡哆醛時，成年男性9~60U/L，女性7~45U/L。引自WS/T404.1-2012《臨床常用生化檢驗項目參考區(qū)間》。

方法學(xué)評價

連續(xù)監(jiān)測ALT反應(yīng)中存在兩個副反應(yīng)：血清中存在的α-酮酸(如丙酮酸)消耗NADH；血清中谷氨酸脫氫酶增高時，在有氨存在條件下，亦能消耗NADH。上述副反應(yīng)都能消耗NADH，使340nm處吸光度下降值(-AA/min)增加，使測定結(jié)果偏高。

轉(zhuǎn)氨酶的測定方法有很多種。目前國內(nèi)外實驗室多采用IFCC推薦的連續(xù)監(jiān)測方法對ALT進行測定。以往多用比色法如金氏法(King)、賴氏法(Reitman-Frankel)和改良穆氏法(Mohun)，三種方法中以賴氏法最常用。

注意事項

報告單位：血清ALT催化活性濃度的常用單位是U/L，國際單位制單位是μkat/L。

磷酸吡哆醛磷酸：吡哆醛是轉(zhuǎn)氨酶的輔基，是轉(zhuǎn)氨酶發(fā)揮催化活性的必要物質(zhì)。IFCC推薦方法試劑中含有磷酸吡哆醛，但目前多數(shù)常規(guī)方法試劑中不含磷酸吡哆醛。一般而言，含磷酸吡哆醛試劑的測定結(jié)果偏高。健康人血清中磷酸吡哆醛含量正常，試劑中磷酸吡哆醛增高ALT活性的作用不明顯，但在某些病理狀態(tài)(如腎病)血清磷酸吡哆醛含量偏低，試劑中的磷酸吡哆醛可顯著升高血清ALT活性。含磷酸吡哆醛的方法更為合理。

血清ALT水平是患肝膽疾病時用于觀察療效、判斷預(yù)后的重要指標之一。但ALT缺乏特異性，多種原因如心血管疾病、藥物和毒物中毒，甚至疲勞等生理因素都會導(dǎo)致血清中ALT水平發(fā)生變化?？傮w上概括如下：

生理性

一些生理因素的影響已被證明與血清ALT水平有關(guān)，如疲勞、劇烈運動、飲酒甚至情緒因素，都可能造成肝細胞膜通透性的改變，導(dǎo)致ALT在血清中增加。 [5

] [13

]老年人可能會存在ALT長期處于低水平的情況。 [1

]另外，孕產(chǎn)婦在進行肝功能檢查時， 也可能會出現(xiàn)ALT升高的現(xiàn)象，但若無基礎(chǔ)性疾病，產(chǎn)后多會迅速下降。 [12

]

在一項針對泰國拳擊手的研究中，20名25歲的泰國男性青少年拳擊手在一場比賽后，ALT水平比基線值高出2~2.25倍。此外，在參加1600公里超馬拉松比賽的9名跑步者中也觀察到ALT升高 [3

]；多數(shù)認為體力活動后ALT升高與肌肉損傷有關(guān)。

ALT活性在特定人群中具有晝夜變化。Co'rdoba等人觀察到12名慢性肝病患者ALT活性的晝夜變化，最低點在04:00h，峰值在16:00h。在比較ALT活性時，應(yīng)考慮所有生理混雜因素，并應(yīng)標準化外部環(huán)境。 [4

]

病理性

增高

肝膽疾?。貉錋LT測定主要用于肝臟疾病實驗斷，如病毒性肝炎、肝癌、中毒性肝炎、脂肪肝和膽管炎等疾病。ALT是反映肝損傷的靈敏指標，各種急性肝損傷(如急性傳染性肝炎及藥物或酒精中毒)時，血清ALT可在臨床癥狀(如黃疸)出現(xiàn)之前急劇升高，并一般與病情輕重和恢復(fù)情況相平行，往往是恢復(fù)期后才降至正常水平，是判斷急性肝炎恢復(fù)程度的良好指標。慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌、肝淤血等肝病時，部分ALT通過肝細胞膜進入血液，血清ALT也可升高。 [6-8

]

ALT＞1000IU/l（%）的常見肝病原因圖

天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）/ALT 比值對于急慢性肝炎的診斷、鑒別診斷以及判斷疾病轉(zhuǎn)歸亦很有價值?；加屑毙愿窝讜r，血清AST/ALT比值大于1；患有肝纖維化時，血清AST/ALT比值大于或等于2；對于肝癌患者，血清AST/ALT比值大于或等于3；重癥肝炎患者由于大量肝細胞壞死，血中AST逐漸下降，而膽紅素卻進行性升高，出現(xiàn)“酶膽分離”現(xiàn)象，這種現(xiàn)象是肝細胞壞死的前兆。 [5

]

肝病的血清酶檢查結(jié)果圖

藥物和毒物：氯丙嗪、異煙肼、鹽酸帕羅西汀、 [14]水楊酸制劑及乙醇、鉛、汞或有機磷等也可引起ALT活性增高。

其他情況：膽石癥、膽囊炎、胰腺炎等。有研究發(fā)現(xiàn)，ALT水平與代謝綜合征顯著相關(guān)，與胰島素抵抗無關(guān)，需要進一步的隊列研究來確定ALT水平對預(yù)測代謝綜合征風(fēng)險的有用性。 [1-2

] [15

]周峰等發(fā)現(xiàn)，血清ALT水平升高是糖尿病發(fā)生的危險因素。 [16

]

急性胸痛或腹痛時酶升高程度圖

降低

磷酸吡哆醛缺乏癥。 [5

]

ALT活性變化與肝臟病理組織改變并不完全一致，在嚴重肝損傷患者ALT可能并不升高。因此需要綜合其他情況來判斷肝功能。 [5

]

用于肝功能檢査轉(zhuǎn)氨酶的主要是ALT和AST，但在中等程度肝細胞損傷時ALT升高程度遠大于AST，再加上ALT與AST的血漿半衰期分別為47小時和17小時，因此ALT測定反映肝細胞損傷的靈敏度較AST高。 [9

]

ALT多為肝病的輔助篩查指標，診斷需根據(jù)流行病學(xué)、癥狀、體征、病原學(xué)檢查、B超、乙肝五項等檢查，結(jié)合病人的具體情況和動態(tài)變化進行綜合分析，必要時還需行肝活檢組織檢查。 [10-11

]

乙型肝炎病毒（HBV）感染相關(guān)的血清學(xué)標志物包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAg）、抗-HBs抗體、乙型肝炎病毒核心抗原（HBeAg）、抗-HBe抗體、抗-HBc抗體和抗HBc-lgM。

若出現(xiàn)ALT持續(xù)或反復(fù)升高，要引起重視，及時就醫(yī)，查明病因后根據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)積極遵醫(yī)囑治療或隨訪。

ALT升高多見于病毒性肝炎，病毒性肝炎病因不同，臨床表現(xiàn)多樣，治療要根據(jù)不同類型、不同病期區(qū)別對待，治療方法主要包括一般治療、保肝治療、抗病毒治療、手術(shù)治療（人工肝或肝移植）。其中，ALT多用于指導(dǎo)治療慢性乙型病毒性肝炎。

抗HBV治療的指征包括：ALT>2×正常值上限（ULN）；ALT<2×ULN，但肝組織學(xué)顯示Knodell肝炎活動指數(shù)（炎癥壞死≥G2或纖維化≥S2等）。此外，對于持續(xù)HBV DNA陽性的40歲以上患者，ALT大于正常上限時也應(yīng)考慮抗病毒治療。

目前抗HBV治療的主要藥物為干擾素類和核苷（酸）類似物。干擾素包括普通IFN和聚乙二醇干擾素。已應(yīng)用于臨床的核苷（酸）類藥物包括拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋。 [10-11

]

ALT指導(dǎo)治療圖

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