熱門減肥增肌靶點調(diào)研

及非臨床研究策略

智慧芽生物醫(yī)藥

2024年11月

司美格魯肽作為GLP-1受體激動劑，原本是用于治療2型糖尿病的藥物，但因其減重效果顯

前言著，也被用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。然而，司美格魯肽的使用并非沒有風(fēng)險，

其副作用和潛在的健康問題不容忽視。司美格魯肽的常見副作用包括胃腸道不適（如惡

心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食欲下降、消化不良等）、頭暈、乏力、頭痛、疲勞等。此外，

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也有報道使用司美格魯肽可能增加胰腺炎、膽囊炎、腸梗阻等胃腸道疾病的風(fēng)險，以及甲

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狀腺C細(xì)胞腫瘤的潛在風(fēng)險。司美格魯肽還可能影響肌肉量，導(dǎo)致肌肉容積下降，以及可能

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引起皮膚松弛等美容問題。

圖1如何同時做到減重增肌4

司美格魯肽的減重效果雖然顯著，但停藥后可能會出現(xiàn)體重反彈現(xiàn)象。此外，快速減重可

能會對面部肌膚產(chǎn)生影響，導(dǎo)致面部凹陷、皮膚松弛等“司美格魯肽臉”現(xiàn)象。在使用司

美格魯肽時，醫(yī)生和患者需要進(jìn)行全面評估和監(jiān)測，確保藥物使用的安全性和有效性。同

時，減肥和體重管理應(yīng)采取綜合性的方法，包括合理飲食、適量運動等健康生活方式，而

不是單純依賴藥物。

圖2接受GLP-1RA治療后肌肉量明顯減少圖片來源:ScholarRock最新公司介紹

后司美時代如何減重也是各大藥企關(guān)注的焦點。除了GLP-1雙靶點（GLP-1/GIP雙受體激動

劑、GLP-1/GCGR雙受體激動劑）、GLP1三靶點（GIP/GLP-1/GCGR三受體激動劑），減重

增肌也在吸引著各大藥企的關(guān)注。有研究表明，司美格魯肽受試者減掉的體重中近40%為

肌肉。肌肉流失會增加患心血管、骨質(zhì)疏松癥等疾病的風(fēng)險。因此，使用GLP-1RA后避免

肌肉流失成為新的潛力方向。新一代在研減肥藥則以“減脂增肌”為目標(biāo)，靶向Activin-

ActRII-ActRI通路的激活素（Activin）拮抗劑就是其中的領(lǐng)跑者。

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目錄

第一章Activin-ActRII-ActRI通路介紹04

1.1

通路中的關(guān)鍵靶點信息

1.2

Activin-ActRII-ActRI通路的作用機(jī)制

1.3

靶向Activin-ActRII-ActRI通路的療法

第二章ActRII通路中的重點藥物09

2.1靶向ActRII的重點藥物

2.2靶向生長抑制素（MSTN/GDF8）的重點藥物

2.3靶向骨形態(tài)發(fā)生蛋白的重點藥物

2.4靶向INHBE和ALK7的重點藥物

第三章其他治療肥胖以及肌肉流失癥的藥物20

3.1其他治療肥胖的藥物

3.2

臨床上肌肉減少癥（Sarcopenia）重點藥物

第四章總結(jié)27

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第一章

Activin-ActRII-

ActRI通路介紹

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