人類(lèi)免疫缺陷病毒1型（HIV-1）是艾滋病的致病因子。感染HIV-1會(huì)導(dǎo)致CD4 T細(xì)胞逐漸減少，如果不進(jìn)行治療，最終會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)功能衰竭和危及生命的感染或癌癥。自40多年前首次報(bào)告HIV-1病例以來(lái)，全球約有8420萬(wàn)人被感染，4010萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）估計(jì)，2022年全球有3840萬(wàn)人攜帶HIV-1。

此外，2021年有150萬(wàn)新感染病例和65萬(wàn)人死亡?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療（ART）已被證明在預(yù)防HIV-1感染方面非常有效，但普遍認(rèn)為有效的HIV-1疫苗對(duì)于終結(jié)HIV-1大流行至關(guān)重要。這種疫苗是全球衛(wèi)生的優(yōu)先事項(xiàng)，但至今尚未實(shí)現(xiàn)。

疫苗開(kāi)發(fā)的主要困難在于病毒的前所未有的遺傳變異、快速建立持久的病毒潛伏期以及誘導(dǎo)中和抗體的挑戰(zhàn)。這篇綜述論文1討論了HIV-1疫苗臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)、當(dāng)前正在探索的技術(shù)以及未來(lái)開(kāi)發(fā)安全有效HIV-1疫苗的考慮因素。作者的結(jié)論相當(dāng)悲觀。五種疫苗概念已在九項(xiàng)臨床效力試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，但均未顯示出高效率。目前沒(méi)有HIV-1疫苗候選物處于晚期臨床試驗(yàn)階段，也沒(méi)有HIV-1疫苗產(chǎn)品將在近期進(jìn)入大規(guī)模效力試驗(yàn)。因此，可能還需要數(shù)年時(shí)間才能研發(fā)出HIV-1疫苗。盡管mRNA平臺(tái)將加快疫苗概念的迭代測(cè)試速度，但這項(xiàng)技術(shù)本身并不能解決HIV-1疫苗的關(guān)鍵抗原設(shè)計(jì)難題。

在缺乏疫苗的情況下，需要探索其他治療策略。潛伏病毒庫(kù)仍然是治愈HIV感染的主要障礙。目前已知的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以抑制活躍的HIV復(fù)制，將病毒載量降低到無(wú)法檢測(cè)的水平，并阻止疾病進(jìn)展。然而，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無(wú)法靶向潛伏感染的細(xì)胞，這可能導(dǎo)致停藥后的病毒反彈。因此，該領(lǐng)域的重點(diǎn)是研究潛伏病毒庫(kù)并開(kāi)發(fā)安全有效的方法來(lái)消除它。最近發(fā)表了兩篇關(guān)于這一主題的綜述論文。第一篇2概述了建立和維持HIV潛伏期的主要機(jī)制以及潛伏病毒庫(kù)帶來(lái)的主要挑戰(zhàn)。第二篇3則集中于針對(duì)潛伏感染細(xì)胞的藥物開(kāi)發(fā)，并評(píng)估了當(dāng)前研究的進(jìn)展。

另一種消除潛伏HIV-1細(xì)胞的方法是增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞的作用。這篇綜述4回顧了該領(lǐng)域的最新進(jìn)展。通過(guò)增強(qiáng)NK細(xì)胞的激活、抗體依賴性細(xì)胞毒性、逆轉(zhuǎn)NK細(xì)胞的抑制以及使用免疫治療復(fù)合物使NK細(xì)胞具有HIV-1特異性，可以優(yōu)化抗HIV-1的NK細(xì)胞功能。雖然單獨(dú)的NK細(xì)胞不能消除HIV-1病毒庫(kù)，但增強(qiáng)NK細(xì)胞功能可能與其他涉及T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫的策略相結(jié)合，朝著功能性治愈HIV-1的方向發(fā)展。

基因療法是另一種潛在有用的治療手段。經(jīng)過(guò)基因修飾的細(xì)胞應(yīng)能抵抗持續(xù)的感染，而且治療本身不應(yīng)引起嚴(yán)重的不良事件。這篇綜述5強(qiáng)調(diào)了基因療法的各個(gè)階段、當(dāng)前研究進(jìn)展如何提高了這一過(guò)程的效率和安全性，以及對(duì)HIV基因療法研究的全面總結(jié)。

如果疫苗不在考慮范圍內(nèi)，而藥物效果有限，還有其他途徑可以探索嗎？這篇系統(tǒng)綜述6探討了硒和鋅補(bǔ)充劑對(duì)HIV感染患者的影響。結(jié)論是，有臨床證據(jù)表明硒補(bǔ)充劑對(duì)這些患者可能有潛在的益處。

干細(xì)胞療法是另一個(gè)正在探索的途徑。一篇最近的綜述7得出結(jié)論，盡管許多這些策略目前仍處于初級(jí)階段，但已進(jìn)行了一些有前景的臨床前和首次人體研究，提供了進(jìn)一步集中資源的理由。

參考文獻(xiàn)：

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