胰腺癌是最令人望而生畏的癌癥之一，想想曾經(jīng)在美國(guó)叱咤風(fēng)云，享受頂級(jí)醫(yī)療資源的喬布斯都未能幸免，可想這種癌癥的難治性。

為了早日攻克“癌王”，全球的醫(yī)學(xué)家們都在積極探索各種治療方案。近年來(lái)，隨著分子靶向免疫治療的進(jìn)展，胰腺癌的治療也從療效不佳的單純化療和放療進(jìn)階到更精準(zhǔn)更有效靶向免疫治療，各種新藥物、新療法向“癌中之王”發(fā)起挑戰(zhàn)，已經(jīng)獲得了眾多的突破。

近期，研究人員又發(fā)現(xiàn)了有可能改善胰腺癌患者生存的另一個(gè)因素--菌群。

最新發(fā)現(xiàn)，菌群種類(lèi)多的胰腺癌患者生存期更長(zhǎng)！

近期一項(xiàng)新的研究表明，胰腺癌患者體內(nèi)的菌群類(lèi)型可能直接影響到壽命。在小鼠身上進(jìn)行的一項(xiàng)臨床錢(qián)研究顯示，糞菌移植可能成為治療胰腺癌的一種新方案。這項(xiàng)研究室由美國(guó)排名第一的MD安德森癌癥中心和知名的約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)的，并發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)的期刊《Cell》上。

這項(xiàng)研究選了在 MD Anderson 接受手術(shù)治療的胰腺癌患者，研究人員分析了21 名長(zhǎng)期幸存者（中位生存期為 10.1 年）和 22 名短期幸存者（中位生存期為 1.6 年）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)期生存的胰腺癌患者體內(nèi)細(xì)菌種類(lèi)的多樣性遠(yuǎn)高于短期存活者的腫瘤。同時(shí)，長(zhǎng)期幸存者的腫瘤也往往比短期幸存者的腫瘤具有更多數(shù)量的殺傷細(xì)胞的T 細(xì)胞。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，約翰霍普金斯大學(xué)進(jìn)行了一項(xiàng)類(lèi)似的關(guān)于長(zhǎng)期和短期幸存者的研究。結(jié)果得到了相同的結(jié)論：長(zhǎng)期幸存者的腫瘤中細(xì)菌種類(lèi)更加多樣化。

研究人員進(jìn)行了詳細(xì)分析后，甚至鑒定出了一組直接影響胰腺癌患者生存的細(xì)菌類(lèi)型，當(dāng)這組細(xì)菌水平高的時(shí)候可以預(yù)測(cè)哪些患者可能是長(zhǎng)期幸存者。

糞便移植可能成為治療胰腺癌的一種方法！

研究人員認(rèn)為，如果改變胰腺腫瘤的微生物組，使其與長(zhǎng)期存活者的微生物組相似，是不是就能延長(zhǎng)患者的生存期。在現(xiàn)實(shí)中，糞便移植已經(jīng)治愈了對(duì)抗生素?zé)o反應(yīng)的艱難梭菌的胃腸道感染患者。

研究人員首先在小鼠身上測(cè)試了糞便移植。

首先通過(guò)用抗生素治療盡可能多地消除無(wú)腫瘤小鼠中現(xiàn)有的微生物組；

然后這些小鼠接受了糞便移植，糞便供體來(lái)自三組人群：1.目前正在接受晚期胰腺癌治療的人、2.癌癥消失的長(zhǎng)期幸存者、3.健康志愿者。

最后，小鼠被植入了腫瘤細(xì)胞，這些腫瘤細(xì)胞取自被設(shè)計(jì)成患胰腺癌的小鼠。

當(dāng)研究人員在 5 周后對(duì)小鼠進(jìn)行評(píng)估時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)接受活動(dòng)性癌癥患者糞便移植的小鼠的腫瘤最大，接受長(zhǎng)期幸存者糞便移植的小鼠的腫瘤最小。健康志愿者的移植也減緩了腫瘤的生長(zhǎng)，但與長(zhǎng)期幸存者的移植程度不同。

研究人員指出指出，糞便移植可能會(huì)以某種方式影響人類(lèi)的免疫系統(tǒng)，將某些患者的腫瘤從免疫學(xué)上的‘冷’腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)椤疅帷[瘤，并幫助提高治療效果，這些都是需要開(kāi)展更多的臨床實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證的。

腸道菌群與癌癥治療

越來(lái)越多的證據(jù)表明，癌癥的各種療法會(huì)干擾機(jī)體的免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常，進(jìn)而影響化療，放療，靶向治療，免疫療法的效率。近年的重磅研究表明，腸道微生物可通過(guò)調(diào)節(jié)藥物療效，消除抗癌副作用，在癌癥的各種治療中發(fā)揮重要作用。

除了上面提到的菌群會(huì)影響胰腺癌壽命的研究，腸道菌群還對(duì)目前腫瘤的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療如放療，化療，靶向治療等產(chǎn)生重大影響。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群通過(guò)幾種關(guān)鍵機(jī)制影響癌癥藥物的效率：新陳代謝，免疫調(diào)節(jié)，易位，酶促降解和生態(tài)變異等。因此，腸道菌群已成為提高癌癥治療的功效并降低其毒性和不良反應(yīng)的新靶標(biāo)。

如何調(diào)節(jié)腸道菌群助力癌癥治療

研究人員發(fā)現(xiàn)，每個(gè)人體內(nèi)的菌群數(shù)量，種類(lèi)都是完全不同的。而正常人體內(nèi)的腸道菌群和癌癥患者體內(nèi)的菌群更是天壤之別。

值得注意的是，癌癥療法（例如化學(xué)療法和放射療法）可能會(huì)破壞腸道菌群?？茖W(xué)家正在研究益生菌是否可以幫助接受癌癥治療的人重新平衡菌群。例如，一些研究表明，益生菌可以減少接受化療的肺癌患者和接受結(jié)腸癌手術(shù)的人的腹瀉。 那么癌癥患者究竟該如何調(diào)節(jié)腸道菌群呢？

目前國(guó)際上研究較多，有理論基礎(chǔ)支持的調(diào)節(jié)腸道菌群的方式有三種：

01

飲食和益生元調(diào)節(jié)

食用富含纖維的營(yíng)養(yǎng)食品以及新鮮的水果和蔬菜，可以幫助增強(qiáng)腸道內(nèi)已經(jīng)存在的有益細(xì)菌或“好細(xì)菌”。這些被稱(chēng)為益生元食品。

還有一些富含益生菌的食物可以幫助腸道菌群重新繁殖，比如發(fā)酵食品（酸奶，酸菜和紅茶）都有這些細(xì)菌，這些被稱(chēng)為益生菌食品。

除食物外，還有很多市售的益生菌制劑，是不是可以放心服用，越多越好呢？

實(shí)際上，益生菌的具體菌株千差萬(wàn)別，不同的益生菌菌株和藥物的相互作用又各不相同，有些可以協(xié)同增強(qiáng)治療效果，有些則會(huì)阻礙藥效發(fā)揮。所以患者切不可胡亂服用益生菌，要聽(tīng)主治醫(yī)生指導(dǎo)。

02

下一代活性生物制品-個(gè)體化腸道菌群調(diào)節(jié)

一些研究表明癌癥患者對(duì)PD1 / PDL1的反應(yīng)受到腸道菌群的調(diào)節(jié)。從這些研究中，發(fā)現(xiàn)至少三個(gè)菌種（雙歧桿菌，黏液曲霉，費(fèi)氏桿菌）在PD-1的免疫治療中發(fā)揮免疫佐劑的作用，可以提高免疫治療的效果。因此，將單個(gè)或多個(gè)細(xì)菌類(lèi)群納入到治療中是調(diào)節(jié)腸道菌群的新概念。

目前，有一些臨床試驗(yàn)正在把這種調(diào)節(jié)腸道菌群的策略應(yīng)用于癌癥免疫療法。使用的活性生物制品也從簡(jiǎn)單微生物到復(fù)雜，比如單菌株的干預(yù)到50個(gè)及以上的細(xì)菌類(lèi)群和菌株的聯(lián)合體。

近期，國(guó)際制藥巨頭默克公司和活性生物治療公司4D Pharma已進(jìn)入臨床合作，來(lái)測(cè)試默克公司的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的協(xié)同作用。這項(xiàng)I / II期開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（NCT03637803）由全美排名第一的癌癥中心--MD安德森癌癥中心開(kāi)展，將招募多達(dá)132名患有各種類(lèi)型實(shí)體瘤（非小細(xì)胞肺癌，腎細(xì)胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者.我們也期待這款益生菌能夠早日實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，順利上市造?；颊摺?/p>

03

糞菌移植（FMT）

糞菌移植物是從健康人身上采集的糞便樣本，然后將其移植另一個(gè)人體內(nèi)，重建具有正常功能的腸道菌群。糞便移植可以采取幾種形式：藥丸，結(jié)腸鏡輸液或鼻腔輸液。

這其實(shí)不是一個(gè)新概念。早在公元前4世紀(jì)，中國(guó)醫(yī)書(shū)中就有使用糞便制劑治療胃腸道疾病的記錄 。有趣的是，最近的人類(lèi)臨床研究和臨床前試驗(yàn)表明，具有“有益”腸道微生物組的患者竟然顯示出對(duì)免疫治療的增強(qiáng)響應(yīng)。那么我們將“有益”菌移植到腫瘤患者體內(nèi)，是否就能增強(qiáng)免疫治療的效果了呢？

2020年12月10日，以色列特拉維夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Gal Markel教授的研究小組發(fā)表在Science雜志上的一篇重磅研究結(jié)果證實(shí)：對(duì)PD-1治療無(wú)響應(yīng)的患者，接受了糞菌移植后，再接受PD-1的治療，竟出現(xiàn)了神奇的逆轉(zhuǎn)，兩名晚期患者達(dá)到完全緩解！腸道菌群真的能增強(qiáng)免疫治療的效果！

除此之外有許多飲食干預(yù)研究正在進(jìn)行，因?yàn)榫退憬邮芷渌c道菌群調(diào)控策略（如FMT或活性生物制品），飲食調(diào)整與良好的治療效果也有潛在相關(guān)性，能維持并促進(jìn)移植的微生物發(fā)揮最佳功能。未來(lái)，將糞菌移植、活性益生菌定制品、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道菌群的個(gè)體化“精準(zhǔn)”調(diào)控。這也是未來(lái)癌癥治療的新方向。

拭目以待！腸道菌群調(diào)節(jié)將給癌癥治療帶來(lái)更多驚喜！

通過(guò)上面的內(nèi)容我們可以看到，保持腸道健康有助于改善整體健康狀況和免疫功能。

而對(duì)于大多數(shù)患有癌癥的患者，調(diào)節(jié)腸道菌群也有重大意義。通常，手術(shù)，化療，放療是治療的主要手段。但是，這些治療會(huì)引起相關(guān)的嚴(yán)重的副作用，費(fèi)用高昂和不可避免的耐藥性是藥物治療的弊端。腸道菌群可以提供一種新穎的方法來(lái)增強(qiáng)目前的癌癥藥物的功效，降低毒性，并提高對(duì)各類(lèi)療法的敏感性。

腸道菌群可以通過(guò)幾種關(guān)鍵機(jī)制影響癌癥藥物的效率：新陳代謝，免疫調(diào)節(jié)，易位，酶促降解和生態(tài)變異等。因此，腸道菌群已成為提高癌癥治療的功效并降低其毒性和不良反應(yīng)的新靶標(biāo)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，癌癥療法會(huì)干擾宿主的免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常，進(jìn)而影響療法的效率。研究表明，腸道微生物可通過(guò)調(diào)節(jié)藥物療效，消除抗癌作用并介導(dǎo)毒性作用在癌癥治療中發(fā)揮重要作用。

在癌癥和免疫疾病等領(lǐng)域，調(diào)整腸道微生物組來(lái)提高療效是熱門(mén)研究方向之一。未來(lái)，將糞菌移植、活性益生菌定制品、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道菌群的個(gè)體化“精準(zhǔn)”調(diào)控。這也是未來(lái)癌癥治療的新方向。

我們可看到，近年來(lái)癌癥的治療進(jìn)展層出不窮，希望這些新療法能早日上市，給腫瘤患者更多的治療選擇和更好的治療效果。

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